一项研究药物作为抗精神病药物的附加药物对成年精神分裂症患者的影响的临床研究，作为测量的正电子发射断层扫描 (PET) 成像

纳入标准：

-1。受试者必须在参与研究之前给予书面知情同意和隐私授权。

2.受试者必须愿意并能够遵守研究程序和访问时间表，包括所需的最少一周的临床治疗时间，并且必须能够理解并遵循口头和书面说明

• 同意时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性或女性受试者
• 受试者符合精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 的精神分裂症初步诊断标准，该标准通过临床访谈确定（使用 DSM-5 作为参考，并使用 DSM-V 临床试验版本的结构化临床访谈确认 [ SCID-CT]）。 无论是否接受治疗，受试者的疾病持续时间必须≥ 6 个月。
• 在筛选访视进行 PET 扫描之前，受试者必须服用稳定剂量的单一抗精神病药物，剂量在标记的剂量范围内，持续至少 3 周。 服用氯氮平的患者没有资格参加
• 受试者的临床整体印象-严重性 (CGI-S) 评分必须≥ 3（轻度或更高）
• 受试者的阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分必须≥ 70。
• .受试者的 BMI 必须至少为 18 kg/m2 但不超过 35 kg/m2。

• 女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验；以及每天进行 PET 扫描之前以及 MRI 扫描之前进行 PET 扫描之前的尿妊娠试验阴性。

  1. 有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须同意在首次研究药物给药前至少 30 天、治疗期间和完成后 60 天使用可接受的避孕方式或过早停用研究药物。 男性受试者还必须在首次研究药物给药前 30 天、治疗期间以及完成或提前停用研究药物后 60 天停止精液/精子捐献。

     • 充分避孕被定义为连续使用两种屏障方法（例如，避孕套和杀精子剂或隔膜和杀精子剂）或激素避孕药。 可接受的激素避孕药包括以下内容：a) 在筛选前至少 90 天植入避孕植入物（例如 Norplant®）； b) 在筛选前至少 14 天给予注射避孕药（例如醋酸美罗孕酮注射液）；或 c) 在筛选前至少 30 天按照指示服用口服避孕药。 在研究者的判断中，受试者将遵守这一要求。

  2. .无生育能力的女性受试者无需遵守节育要求。

     - 非生育潜力被定义为手术不育、接受输卵管结扎或绝经后的受试者（定义为至少 12 个月的自发性闭经或 6 至 12 个月的自发性闭经，卵泡刺激素 [FSH] 浓度在由实验室分析确定的绝经后范围）。

• 根据调查员的意见，根据筛查病史、PE、神经系统检查、生命体征、临床实验室值（血液学、血清化学尿液分析、脂质组、凝血组、甲状腺组和血清催乳素），受试者总体健康。
• 受试者在筛查时有稳定的生活安排，并同意在出院后恢复类似的生活安排。 该标准并不意味着排除暂时离开稳定生活安排的受试者（例如，由于精神病）。 这些受试者仍然有资格参加本研究。 不应招收长期无家可归的受试者。
• 受试者必须同意在规定的时间内遵守所有药物限制。

排除标准：

• 1. 受试者在 C-SSRS 中或期间对“自杀意念”第 4 项（有某种行为意图的主动自杀意念，没有具体计划）或第 5 项（有具体计划和意图的主动自杀意念）回答“是”筛选期（即过去一个月）和/或第 1 天（即自上次访问以来）。

  2.受试者不能耐受静脉穿刺或静脉通路不良，这会导致放射性同位素给药和血液样本采集困难。

  3. 受试者在签署知情同意书前 3 个月内正在或已经参与过使用研究或上市化合物或设备进行的研究，或在签署知情同意书前 24 个月内参与过超过 2 项研究性化合物的研究知情同意书。

  4. 受试者曾参与研究和/或 PET 或放射学调查，在过去 12 个月中，当与本研究的剂量相结合时，除自然背景辐射外，辐射暴露将超过 10 mSv。

  5. 对象之前收到过 SEP-363856。

  6.受试者有任何临床显着不稳定的医疗状况或研究者认为会限制受试者完成和/或参与研究的能力的任何临床显着慢性疾病：

  1. 有临床意义的血液病（包括深静脉血栓形成）或出血性疾病、肾病、代谢病、内分泌病、肺病、胃肠道病、泌尿病病、心血管病、肝病、神经病或过敏性疾病（给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏除外）。
  2. 受试者在筛选访视前 5 年内有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。 受试者患有任何持续时间的垂体瘤。
  3. 可能干扰药物吸收、分布、代谢、排泄、胃肠运动或 pH 值的疾病或病史，或既往胃肠道手术（例如，胆囊切除术、迷走神经切断术、肠切除术），或有临床显着的肝功能异常史或肾系统，或吸收不良的病史。
  4. 受试者目前有或在过去 6 个月内有过酒精或药物滥用障碍的诊断（DSM-5 标准）。 唯一的例外包括咖啡因或尼古丁。
  5. 受试者有临床显着异常的 12 导联心电图，这可能会危及受试者完成研究的能力，如调查员所确定的或筛查 12 导联心电图显示以下任何一项：心率 > 100 次/分钟，QRS > 120 ms，使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 450 ms（男性）、QTcF > 470 ms（女性）或 PR > 220 ms 校正心率的 QT 间期。
  6. 具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性史的受试者。

  7. 受试者有临床显着的低血压病史，在第 1 天给药前的任何测量中收缩压小于或等于 80 mmHg 或舒张压小于或等于 40 mmHG，或任何与低血压相关的临床显着症状在第 1 天给药前参与期间的任何时间。

     7.怀孕或哺乳期的女性受试者。

     8 除了精神分裂症（允许医学诊断的分裂情感障碍或精神分裂样障碍）之外，受试者存在或患有经医学诊断的具有临床意义的精神疾病（包括智力障碍、伴有精神病的重度抑郁症和双相情感障碍）。

     9. 受试者在筛选时滥用药物测试呈阳性，但是，如果研究者确定阳性测试是处方药的结果，则巴比妥类药物、阿片类药物、苯二氮卓类药物或美沙酮的阳性测试可能不会导致排除受试者. 如果受试者测试呈阳性大麻素（四氢大麻酚），研究人员将评估受试者在研究期间放弃使用该物质的能力。 该信息将在研究注册之前与医疗监督员讨论。

     10. 根据研究者的判断，受试者有伤害自己或他人的重大风险。

     11. 受试者在筛查前 6 个月内曾企图自杀。

     12. 受试者非自愿住院。

     13. 根据研究者的意见，受试者被判断为对抗精神病药物治疗有严重抵抗力，定义为对 4 种或更多市售抗精神病药物没有反应，按照标签以足够的剂量和足够的持续时间（终生）给予。

     14.受试者正在接受抗精神病药物治疗，其剂量高于最大标示剂量（特定国家/地区）剂量在 3 或期间 3 在筛选访视时进行 PET 扫描之前不到 12 周

     15. 受试者在筛选时计划的 PET 扫描后 120 天内接受了氯氮平治疗。

     16.受试者在筛选前3个月内接受过电休克疗法治疗或预计在研究期间需要ECT。

     17. 受试者对超过 2 种不同化学类别的药物（例如磺酰脲类药物和青霉素类药物）有过敏史或超敏反应史，对任何药物有过敏反应，或对研究药物制剂中包含的任何物质有已知或疑似敏感性，或卡比多巴或恩他卡朋。

     18. 受试者有任何由研究者确定的具有临床意义的异常实验室值（血液学、血清化学、尿液分析、脂质组、凝血组、甲状腺组和血清催乳素）。 （注意：具有可疑意义的异常发现将在包括受试者之前与医疗监督员讨论）。

     19. 受试者通过临床和实验室评估证明有急性肝炎、有临床意义的慢性肝炎的证据，或有临床意义的肝功能受损的证据。 注：血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≥实验室提供的参考范围上限3倍的受试者需要重新检测。 如果在重新测试时，实验室值仍然 ≥ 上限的 3 倍，则受试者将被排除在外。

     注：血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）大于或等于实验室提供的参考范围上限3倍的受试者需要重新检测。 如果在重新测试时，实验室值仍然大于或等于上限的 3 倍，则受试者将被排除在外。

     20. 受试者的胆红素大于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，但如果胆红素被分馏并且直接胆红素在筛选时低于 35%，则分离胆红素大于 1.5 倍 ULN 是可以接受的。

     21.受试者的血清血尿素氮（BUN）或血清肌酐（Cr）值≥参考范围正常上限的1.5倍。

     22. 受试者失血过多（≥ 473 mL），在研究药物首次给药前 60 天内献血，在研究药物首次给药前 72 小时内献血或打算献血浆或血液，或在参与研究期间或在最后一次研究访问后 60 天内接受择期手术。

     23. 受试者每天摄入超过 300 毫克的咖啡因（5 杯咖啡或等量的含咖啡因饮料）。

     24. 受试者使用不允许的处方药或不允许的非处方药，或伴随药物和限制中指定的膳食或草药补充剂至少 5 个半衰期或给药前 14 天，以较长者为准，或预计需要任何不允许的在参与本研究期间服用药物（例外：正在服用口服、贴片或宫内节育器 [IUD] 激素避孕药或孕激素植入物或注射剂的女性受试者）。

     25. 对象是工作人员或工作人员的亲属。

     26. 研究者认为受试者不适合以任何其他方式参与本研究。

     27. 受试者有接受 MRI/fMRI 检查的禁忌症，包括但不限于幽闭恐惧症、金属异物或与 MRI/fMRI 暴露不相容的植入设备。