En klinisk undersøgelse for at undersøge effekten af ​​et undersøgelseslægemiddel som en tilføjet medicin til et antipsykotikum hos voksne med skizofreni, som målt positronemissionstomografi (PET) billeddannelse

Inklusionskriterier:

-1. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke og godkendelse af privatlivets fred før deltagelse i undersøgelsen.

2. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og besøgsplanen, herunder den krævede minimumsuge i klinikbehandlingsperiode, og skal være i stand til at forstå og følge mundtlige og skriftlige instruktioner

• Mand eller kvinde mellem 18 og 45 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
• Forsøgspersonen opfylder kriterierne for diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM-5) for en primær diagnose af skizofreni som fastsat ved klinisk interview (ved at bruge DSM-5 som reference og bekræftet ved hjælp af Structured Clinical Interview for DSM-V Clinical Trials Version [ SCID-CT]). Varigheden af ​​forsøgspersonens sygdom, uanset om den er behandlet eller ubehandlet, skal være ≥ 6 måneder.
• Forsøgspersonen skal være på en stabil dosis af en enkelt antipsykotisk medicin, doseret inden for det mærkede dosisområde, i minimum 3 uger før PET-scanningen ved screeningsbesøget. Patienter, der tager clozapin, er ikke berettiget til at deltage
• Forsøgsperson skal have en Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score ≥ 3 (mild eller højere)
• Forsøgspersonen skal have en positiv og negativ syndromskala (PANSS) samlet score ≥ 70.
• . Forsøgspersonens BMI skal være mindst 18 kg/m2 men ikke mere end 35 kg/m2.

• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening; samt en negativ uringraviditetstest forud for PET-skanningen hver dag, der foretages PET-skanninger, samt forud for MR-skanningen.

  1. Kvindelig forsøgsperson i den fødedygtige alder og mandlig forsøgsperson med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention fra mindst 30 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, under behandlingsperioden og 60 dage efter afslutningen eller for tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal også afstå fra sæd-/spermdonation 30 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, under behandlingsperioden og 60 dage efter afslutning eller for tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet.

     • Tilstrækkelig prævention er defineret som kontinuerlig brug af enten to barrieremetoder (f.eks. kondom og sæddræbende middel eller membran med sæddræbende middel) eller et hormonelt præventionsmiddel. Acceptable hormonelle præventionsmidler omfatter følgende: a) præventionsimplantat (såsom Norplant®) implanteret mindst 90 dage før screening; b) injicerbar prævention (såsom meroxyprogesteronacetat-injektion) givet mindst 14 dage før screening; eller c) oral prævention taget som anvist i mindst 30 dage før screening. Efter efterforskerens vurdering vil forsøgspersonen overholde dette krav.

  2. . Kvindelige forsøgspersoner, som ikke er i den fødedygtige alder, er ikke forpligtet til at overholde præventionskravene.

     - Ikke-fertilitet defineres som individ, der er kirurgisk steril, har gennemgået tubal ligering eller er postmenopausal (defineret som mindst 12 måneders spontan amenoré eller mellem 6 og 12 måneders spontan amenoré med follikelstimulerende hormon [FSH] koncentrationer inden for postmenopausalt område som bestemt ved laboratorieanalyse).

• Forsøgspersonen er efter investigators opfattelse generelt sund baseret på screening af sygehistorie, PE, neurologisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieværdier (hæmatologi, serumkemi urinanalyse, lipidpanel, koagulationspanel, skjoldbruskkirtelpanel og serumprolaktin).
• Forsøgspersonen har haft en stabil boform på screeningstidspunktet og indvilliger i at vende tilbage til en tilsvarende boform efter udskrivelsen. Dette kriterium er ikke beregnet til at udelukke forsøgspersoner, der midlertidigt har forladt en stabil boform (f.eks. på grund af psykose). Sådanne forsøgspersoner forbliver berettigede til at deltage i denne undersøgelse. Kronisk hjemløse forsøgspersoner bør ikke tilmeldes.
• Forsøgspersonen skal acceptere at overholde alle medicinrestriktioner i det krævede tidsrum.

Eksklusionskriterier:

• 1. Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) på C-SSRS på eller under Screeningsperiode (dvs. inden for den seneste måned) og/eller dag 1 (dvs. siden sidste besøg).

  2. Forsøgspersonen tolererer ikke venepunktur eller har dårlig venøs adgang, som ville forårsage vanskeligheder ved administration af radioisotopen og ved udtagning af blodprøver.

  3. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgs- eller markedsført stof eller udstyr inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, eller har deltaget i mere end 2 undersøgelser af forsøgsforbindelser inden for 24 måneder før underskrivelsen det informerede samtykke.

  4. Forsøgspersonen har deltaget i en forsknings- og/eller PET- eller radiologiske undersøgelser med strålingseksponering, som kombineret med dosis fra nærværende undersøgelse ville overstige 10 mSv ud over naturlig baggrundsstråling i de foregående 12 måneder.

  5. Forsøgspersonen har tidligere modtaget SEP-363856.

  6. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand eller enhver klinisk signifikant kronisk sygdom, som efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at gennemføre og/eller deltage i undersøgelsen:

  1. Klinisk signifikant hæmatologisk (herunder dyb venetrombose) eller blødningssygdom, nyre-, metabolisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, urologisk, kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk eller allergisk sygdom (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
  2. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft. Forsøgspersonen har en hypofysetumor af enhver varighed.
  3. Lidelse eller historie med en tilstand eller tidligere gastrointestinal kirurgi (f.eks. kolecystektomi, vagotomi, tarmresektion), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse, gastrointestinal motilitet eller pH, eller en historie med klinisk signifikant abnormitet i leveren eller nyresystemet, eller en historie med malabsorption.
  4. Forsøgspersonen har i øjeblikket eller har haft inden for de sidste 6 måneder en diagnose af alkohol eller stofmisbrug (DSM-5 kriterier). De eneste undtagelser omfatter koffein eller nikotin.
  5. Forsøgspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, som kan bringe forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen som bestemt af investigator i fare eller et screening 12-aflednings-EKG, der viser en af ​​følgende: hjertefrekvens > 100 slag i minuttet, QRS > 120 ms, QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (mænd), QTcF > 470 ms (hun) eller PR > 220 ms.
  6. Personer med kendt anamnese med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet.

  7. Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant hypotensiv lidelse, systolisk blodtryk mindre end eller lig med 80 mmHg eller et diastolisk blodtryk mindre end eller lig med 40 mmHG ved enhver måling før dosering på dag 1, eller alle klinisk signifikante symptomer forbundet med hypotension på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelsen før dosering på dag 1.

     7. Kvinde, der er gravid eller ammer.

     8 Forsøgspersonen har en tilstedeværelse eller en historie med en medicinsk diagnosticeret, klinisk signifikant psykiatrisk lidelse (herunder intellektuelt handicap, svær depressiv lidelse med psykose og bipolar lidelse) bortset fra skizofreni (medicinsk diagnosticeret skizoaffektiv lidelse eller skizofreniform lidelse vil være tilladt).

     9. Forsøgsperson tester positivt for misbrugsstoffer ved screening, dog må en positiv test for barbiturater, opiater, benzodiazepiner eller metadon ikke resultere i udelukkelse af forsøgspersoner, hvis investigator fastslår, at den positive test er et resultat af receptpligtig(e) medicin(er). . I tilfælde af at en forsøgsperson tester positive cannabinoider (tetrahydrocannabinol), vil efterforskeren vurdere forsøgspersonens evne til at afstå fra at bruge dette stof under undersøgelsen. Disse oplysninger vil blive drøftet med lægemonitoren inden studietilmelding.

     10. Forsøgspersonen er i væsentlig risiko for at skade sig selv eller andre i henhold til efterforskerens vurdering.

     11. Forsøgsperson har forsøgt selvmord inden for 6 måneder før screening.

     12. Forsøgsperson er tvangsindlagt.

     13. Forsøgspersonen vurderes efter investigators mening at være alvorlig resistent over for antipsykotisk behandling defineret som manglende respons på 4 eller flere markedsførte antipsykotiske midler, givet i en passende dosis i henhold til mærkning og i en passende varighed (livstid).

     14. Forsøgspersonen modtager en antipsykotisk medicin i en dosis over den maksimale mærkede dosis (landespecifikke) dosis ved eller under de 3 i mindre end 12 uger forud for PET-scanningen ved screeningsbesøget

     15. Forsøgsperson har modtaget clozapinbehandling inden for 120 dage efter planlagt PET-scanning ved screening.

     16. Forsøgspersonen har modtaget elektrokonvulsiv behandling inden for de 3 måneder før screening eller forventes at have behov for ECT under undersøgelsen.

     17. Forsøgsperson har en historie med allergi eller overfølsomhed over for mere end 2 forskellige kemiske klasser af lægemidler (f.eks. sulfonylurinstoffer og penicilliner) allergisk reaktion over for medicin eller har en kendt eller mistænkt følsomhed over for ethvert stof, der er indeholdt i undersøgelseslægemidlets formulering eller til carbidopa eller entakapon.

     18. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier som bestemt af investigator (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulationspanel, skjoldbruskkirtelpanel og serumprolaktin). (Bemærk: unormale fund af tvivlsom betydning vil blive drøftet med den medicinske monitor, før emnet inkluderes).

     19. Forsøgspersonen viser tegn på akut hepatitis, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller tegn på klinisk signifikant nedsat leverfunktion gennem klinisk og laboratorieevaluering. Bemærk: Forsøgspersoner med serumalanintransaminase (ALAT) eller aspartattransaminase (AST) ≥ 3 gange den øvre grænse for referenceintervallerne angivet af laboratoriet skal gentestes. Hvis laboratorieværdien ved gentestning forbliver ≥ 3 gange den øvre grænse, vil forsøgspersonen blive udelukket.

     Bemærk: forsøgspersoner med serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) større end eller lig med 3 gange den øvre grænse for referenceintervallerne angivet af laboratoriet skal gentestes. Hvis laboratorieværdien ved gentestning forbliver større end eller lig med 3 gange den øvre grænse, vil forsøgspersonen blive udelukket.

     20. Forsøgsperson har bilirubin større end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med den undtagelse, at isoleret bilirubin større end 1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin fraktioneres og direkte bilirubin er mindre end 35 % ved screening.

     21. Forsøgspersonen har en serumblodurinstofnitrogen (BUN) eller serumkreatinin (Cr) værdi ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normalen for referenceområdet.

     22. Forsøgspersonen har oplevet betydeligt blodtab (≥ 473 ml), har doneret blod inden for 60 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, har doneret plasma inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller har til hensigt at donere plasma eller blod eller gennemgå elektiv kirurgi under studiedeltagelsen eller inden for 60 dage efter det sidste studiebesøg.

     23. Forsøgspersonen indtager mere end 300 mg koffein om dagen (5 kopper kaffe eller tilsvarende i koffeinholdige drikkevarer).

     24. Forsøgspersonen har brugt forbudte receptpligtige eller forbudte ikke-receptpligtige lægemidler eller kosttilskud eller naturlægemidler som specificeret i de samtidige medicineringer og restriktioner i mindst 5 halveringstider eller 14 dage før dosering, alt efter hvad der er længst, eller forudser behovet for en eventuel afvist medicin under deres deltagelse i denne undersøgelse (undtagelse: kvindelige forsøgspersoner, der tager orale, plaster eller intrauterine anordninger [IUD] hormonelle præventionsmidler eller progestinimplantat eller -injektion).

     25. Emnet er en medarbejder eller en pårørende til en medarbejder.

     26. Forsøgspersonen er efter efterforskerens mening uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.

     27. Forsøgspersonen har kontraindikationer for at gennemgå MR/fMRI-undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, klaustrofobi, fremmedlegemer af metal eller implanterede anordninger, der er uforenelige med MR/fMRI-eksponeringen.