En klinisk studie för att undersöka effekten av ett undersökningsläkemedel som en tillagd medicin till ett antipsykotiskt medel, hos vuxna med schizofreni, som mätt Positron Emission Tomography (PET) imaging

Inklusionskriterier:

-1. Försökspersonen måste ge skriftligt informerat samtycke och integritetstillstånd innan deltagande i studien.

2. Försökspersonen måste vara villig och kunna följa studieprocedurerna och besöksschemat, inklusive erforderlig minimivecka för behandling i kliniken, och måste kunna förstå och följa muntliga och skriftliga instruktioner

• Man eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 45 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke
• Försökspersonen uppfyller kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) för en primär diagnos av schizofreni enligt klinisk intervju (med DSM-5 som referens och bekräftad med Structured Clinical Interview for DSM-V Clinical Trials Version [ SCID-CT]). Varaktigheten av patientens sjukdom, oavsett om den är behandlad eller obehandlad, måste vara ≥ 6 månader.
• Försökspersonen måste vara på en stabil dos av en enstaka antipsykotisk medicin, doserad inom det märkta dosintervallet, i minst 3 veckor före PET-skanningen vid screeningbesöket. Patienter som tar klozapin är inte berättigade att delta
• Försökspersonen måste ha en CGI-S-poäng (Clinical Global Impression-Severity) ≥ 3 (mild eller högre)
• Försökspersonen måste ha en positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng ≥ 70.
• . Försökspersonens BMI måste vara minst 18 kg/m2 men inte mer än 35 kg/m2.

• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening; samt ett negativt uringraviditetstest före PET-undersökningen varje dag som PET-undersökningar utförs, samt före MR-undersökningen.

  1. Kvinnlig försöksperson i fertil ålder och manlig försöksperson med kvinnlig partner i fertil ålder måste acceptera att använda en acceptabel form av preventivmedel från minst 30 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, under behandlingsperioden och 60 dagar efter avslutad eller för tidig utsättning av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste också avstå från sperma-/spermadonation 30 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, under behandlingsperioden och 60 dagar efter avslutad eller för tidig utsättning av studieläkemedlet.

     • Adekvat preventivmedel definieras som kontinuerlig användning av antingen två barriärmetoder (t.ex. kondom och spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel) eller ett hormonellt preventivmedel. Acceptabla hormonella preventivmedel inkluderar följande: a) preventivmedelsimplantat (såsom Norplant®) implanterat minst 90 dagar före screening; b) injicerbara preventivmedel (såsom meroxiprogesteronacetatinjektion) som ges minst 14 dagar före screening; eller c) oral preventivmetod som tas enligt anvisningarna i minst 30 dagar före screening. Enligt utredarens bedömning kommer försökspersonen att följa detta krav.

  2. . Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila behöver inte följa kraven på preventivmedel.

     - Icke-fertil ålder definieras som en patient som är kirurgiskt steril, har genomgått tubal ligering eller är postmenopausal (definierad som minst 12 månader av spontan amenorré eller mellan 6 och 12 månader av spontan amenorré med follikelstimulerande hormon [FSH] koncentrationer inom postmenopausalt intervall enligt laboratorieanalys).

• Försökspersonen är, enligt utredarens uppfattning, allmänt frisk baserat på screening av sjukdomshistoria, PE, neurologisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorievärden (hematologi, serumkemi urinanalys, lipidpanel, koagulationspanel, sköldkörtelpanel och serumprolaktin).
• Försökspersonen har haft ett stabilt boende vid tidpunkten för screening och samtycker till att återgå till ett liknande boende efter utskrivning. Detta kriterium är inte avsett att utesluta försökspersoner som tillfälligt har lämnat ett stabilt boende (t.ex. på grund av psykos). Sådana försökspersoner förblir kvalificerade att delta i denna studie. Kroniskt hemlösa ämnen bör inte registreras.
• Försökspersonen måste gå med på att följa alla medicinrestriktioner under den tid som krävs.

Exklusions kriterier:

• 1. Ämnet svarar "ja" till "Självmordstankar" Punkt 4 (aktiva självmordstankar med någon avsikt att agera, utan specifik plan) eller Punkt 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) på C-SSRS vid eller under Screeningsperiod (dvs. under den senaste månaden) och/eller dag 1 (dvs. sedan senaste besök).

  2. Försökspersonen tolererar inte venpunktion eller har dålig venåtkomst som skulle orsaka svårigheter för administrering av radioisotopen och för att ta blodprover.

  3. Försökspersonen deltar för närvarande i, eller har deltagit i, en studie med en undersöknings- eller marknadsförd substans eller enhet inom 3 månader före undertecknandet av det informerade samtycket, eller har deltagit i mer än 2 studier av undersökningssubstanser inom 24 månader före undertecknandet det informerade samtycket.

  4. Försökspersonen har deltagit i en forskning och/eller PET- eller radiologiska undersökningar med strålningsexponering som, i kombination med dosen från denna studie, skulle överstiga 10 mSv utöver naturlig bakgrundsstrålning, under de senaste 12 månaderna.

  5. Försökspersonen har tidigare mottagit SEP-363856.

  6. Försökspersonen har något kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd eller någon kliniskt signifikant kronisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i studien:

  1. Kliniskt signifikant hematologisk (inklusive djup ventrombos) eller blödningsstörning, njursjukdom, metabolisk, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, urologiska, kardiovaskulära, hepatiska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
  2. Försökspersonen har en historia av malignitet inom 5 år före screeningbesöket, med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer. Patienten har en hypofystumör av vilken varaktighet som helst.
  3. Störning eller historia av ett tillstånd, eller tidigare gastrointestinala kirurgiska ingrepp (t.ex. kolecystektomi, vagotomi, tarmresektion) som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism, utsöndring, gastrointestinal motilitet eller pH, eller en historia av kliniskt signifikanta abnormiteter i levern. eller njursystemet, eller en historia av malabsorption.
  4. Personen har för närvarande eller har under de senaste 6 månaderna haft en diagnos av alkohol- eller missbruksstörning (DSM-5-kriterier). De enda undantagen inkluderar koffein eller nikotin.
  5. Försökspersonen har ett kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG som kan äventyra försökspersonens förmåga att slutföra studien som fastställts av utredaren eller ett screening 12-avlednings-EKG som visar något av följande: hjärtfrekvens > 100 slag per minut, QRS > 120 ms, QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (män), QTcF > 470 ms (kvinnor) eller PR > 220 ms.
  6. Patienter med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet.

  7. Försökspersonen har tidigare haft kliniskt signifikant hypotensiv sjukdom, systoliskt blodtryck lägre än eller lika med 80 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck mindre än eller lika med 40 mmHG vid någon mätning före dosering på dag 1, eller några kliniskt signifikanta symtom associerade med hypotoni när som helst under deltagandet före dosering på dag 1.

     7. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.

     8 Försökspersonen har en förekomst eller historia av en medicinskt diagnostiserad, kliniskt signifikant psykiatrisk störning (inklusive intellektuell funktionsnedsättning, egentlig depression med psykos och bipolär sjukdom) annan än schizofreni (medicinskt diagnostiserad schizoaffektiv störning eller schizofreniform störning kommer att tillåtas).

     9. Försöksperson testar positivt för missbruk av droger vid screening, dock får ett positivt test för barbiturater, opiater, bensodiazepiner eller metadon inte leda till uteslutning av försökspersoner om utredaren fastställer att det positiva testet är ett resultat av receptbelagda läkemedel. . Om en försöksperson testar positiva cannabinoider (tetrahydrocannabinol), kommer utredaren att utvärdera försökspersonens förmåga att avstå från att använda detta ämne under studien. Denna information kommer att diskuteras med Medical Monitor innan studieregistreringen.

     10. Försökspersonen löper betydande risk att skada sig själv eller andra enligt utredarens bedömning.

     11. Personen har försökt begå självmord inom 6 månader före screening.

     12. Patienten är ofrivilligt inlagd på sjukhus.

     13. Försökspersonen bedöms enligt utredaren vara allvarligt resistent mot antipsykotisk behandling definierad som en misslyckande att svara på 4 eller fler marknadsförda antipsykotiska medel, som ges i en adekvat dos enligt märkning och under en adekvat varaktighet (livstid).

     14. Försökspersonen får ett antipsykotiskt läkemedel i en dos över den maximala märkta dosen (landsspecifik) dos vid eller under de 3 i mindre än 12 veckor före PET-skanningen vid screeningbesöket

     15. Försökspersonen har fått klozapinbehandling inom 120 dagar efter planerad PET-skanning vid screening.

     16. Försökspersonen har fått elektrokonvulsiv behandling inom 3 månader före screening eller förväntas behöva ECT under studien.

     17. Försökspersonen har en historia av allergi eller överkänslighet mot mer än 2 distinkta kemiska klasser av läkemedel (t.ex. sulfonylureider och penicilliner) allergisk reaktion mot något läkemedel eller har en känd eller misstänkt känslighet mot något ämne som ingår i studieläkemedlets formulering eller till karbidopa eller entakapon.

     18. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden som fastställts av utredaren (hematologi, serumkemi, urinanalys, lipidpanel, koagulationspanel, sköldkörtelpanel och serumprolaktin). (Obs: onormala fynd av tveksam betydelse kommer att diskuteras med Medical Monitor innan ämnet inkluderas).

     19. Försökspersonen visar tecken på akut hepatit, kliniskt signifikant kronisk hepatit eller tecken på kliniskt signifikant försämrad leverfunktion genom klinisk utvärdering och laboratorieutvärdering. Obs: Försökspersoner med serumalanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (ASAT) ≥ 3 gånger den övre gränsen för referensintervallen som tillhandahålls av laboratoriet kräver omtestning. Om laboratorievärdet förblir ≥ 3 gånger den övre gränsen vid omtestning kommer försökspersonen att exkluderas.

     Obs: försökspersoner med serumalanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (AST) större än eller lika med 3 gånger den övre gränsen för referensintervallen som tillhandahålls av laboratoriet kräver omtestning. Om laboratorievärdet förblir högre än eller lika med 3 gånger den övre gränsen vid omtestning kommer försökspersonen att exkluderas.

     20. Personen har bilirubin större än eller lika med 1,5 x övre normalgränsen (ULN) med undantag av att isolerat bilirubin högre än 1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är mindre än 35 % vid screening.

     21. Försökspersonen har ett serumvärde för ureakväve i blodet (BUN) eller serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen för referensintervallet.

     22. Försökspersonen har upplevt betydande blodförlust (≥ 473 ml), har donerat blod inom 60 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, har donerat plasma inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet eller avser att donera plasma eller blod eller genomgå elektiv kirurgi under studiedeltagandet eller inom 60 dagar efter det senaste studiebesöket.

     23. Personen konsumerar mer än 300 mg koffein per dag (5 koppar kaffe eller motsvarande i koffeinhaltiga drycker).

     24. Försökspersonen har använt otillåtna receptbelagda eller ej tillåtna receptfria läkemedel, eller kosttillskott eller växtbaserade kosttillskott som specificerats i de samtidiga medicinerna och begränsningarna under minst 5 halveringstider eller 14 dagar före dosering, beroende på vilket som är längst, eller förutser behovet av eventuella otillåtna medicinering under deras deltagande i denna studie (undantag: kvinnliga försökspersoner som tar orala, plåster eller intrauterina anordningar [IUD] hormonella preventivmedel, eller progestinimplantat eller injektion).

     25. Ämnet är en anställd eller anhörig till en anställd.

     26. Försökspersonen är enligt utredarens uppfattning olämplig på något annat sätt att delta i denna studie.

     27. Försökspersonen har kontraindikationer för att genomgå MRT/fMRI-undersökning inklusive, men inte begränsat till, klaustrofobi, främmande metallkroppar eller implanterade anordningar som är inkompatibla med MRT/fMRI-exponeringen.