En klinisk studie for å undersøke effekten av et undersøkelseslegemiddel som en tilleggsmedisin til et antipsykotikum, hos voksne med schizofreni, som målt positronemisjonstomografi (PET) bildebehandling

Inklusjonskriterier:

-1. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke og personvernautorisasjon før deltakelse i studien.

2. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde studieprosedyrene og besøksplanen, inkludert påkrevd minimumsukebehandling i klinikken, og må være i stand til å forstå og følge muntlige og skriftlige instruksjoner

• Mann eller kvinne mellom 18 og 45 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
• Personen oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier for en primærdiagnose av schizofreni som fastsatt ved klinisk intervju (ved bruk av DSM-5 som referanse og bekreftet ved bruk av Structured Clinical Interview for DSM-V Clinical Trials Version [ SCID-CT]). Varigheten av pasientens sykdom, enten den er behandlet eller ubehandlet, må være ≥ 6 måneder.
• Pasienten må være på en stabil dose av en enkelt antipsykotisk medisin, dosert innenfor det merkede doseområdet, i minimum 3 uker før PET-skanningen ved screeningbesøket. Pasienter som tar klozapin er ikke kvalifisert til å delta
• Forsøkspersonen må ha en Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score ≥ 3 (mild eller høyere)
• Forsøkspersonen må ha en positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore ≥ 70.
• . Forsøkspersonens BMI må være minst 18 kg/m2, men ikke mer enn 35 kg/m2.

• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening; samt en negativ uringraviditetstest før PET-skanningen hver dag det utføres PET-skanning, samt før MR-skanningen.

  1. Kvinnelig forsøksperson i fertil alder og mannlig forsøksperson med kvinnelig partner i fertil alder må samtykke i å bruke en akseptabel form for prevensjon fra minst 30 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, i løpet av behandlingsperioden og 60 dager etter fullført eller for tidlig seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må også avstå fra sæd-/spermdonasjon 30 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, under behandlingsperioden, og 60 dager etter fullført eller for tidlig seponering av studiemedikamentet.

     • Adekvat prevensjon er definert som kontinuerlig bruk av enten to barrieremetoder (f.eks. kondom og spermicid eller diafragma med spermicid) eller et hormonelt prevensjonsmiddel. Akseptable hormonelle prevensjonsmidler inkluderer følgende: a) prevensjonsimplantat (som Norplant®) implantert minst 90 dager før screening; b) injiserbar prevensjon (som meroksyprogesteronacetat-injeksjon) gitt minst 14 dager før screening; eller c) oral prevensjon tatt som anvist i minst 30 dager før screening. Etter etterforskerens vurdering vil forsøkspersonen forholde seg til dette kravet.

  2. . Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder, er ikke pålagt å overholde prevensjonskravene.

     - Ikke-fertil alder er definert som en person som er kirurgisk steril, har gjennomgått tubal ligering, eller er postmenopausal (definert som minst 12 måneder med spontan amenoré eller mellom 6 og 12 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormon [FSH] konsentrasjoner innen postmenopausalt område som bestemt ved laboratorieanalyse).

• Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, generelt frisk basert på screening av sykehistorie, PE, nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieverdier (hematologi, serumkjemi urinanalyse, lipidpanel, koagulasjonspanel, skjoldbruskkjertelpanel og serumprolaktin).
• Forsøkspersonen har hatt en stabil boordning på screeningstidspunktet og samtykker i å gå tilbake til tilsvarende boordning etter utskrivning. Dette kriteriet er ikke ment å ekskludere personer som midlertidig har forlatt en stabil boform (f.eks. på grunn av psykose). Slike personer er fortsatt kvalifisert til å delta i denne studien. Kronisk hjemløse emner bør ikke registreres.
• Forsøkspersonen må samtykke i å overholde alle medisinrestriksjoner i den nødvendige tidsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) på C-SSRS ved eller under Screeningsperiode (dvs. den siste måneden) og/eller dag 1 (dvs. siden siste besøk).

  2. Personen tolererer ikke venepunktur eller har dårlig venøs tilgang som vil forårsake vanskeligheter for administrering av radioisotopen og for å ta blodprøver.

  3. Forsøkspersonen deltar for tiden i, eller har deltatt i, en studie med en undersøkelses- eller markedsført forbindelse eller enhet innen 3 måneder før signering av det informerte samtykket, eller har deltatt i mer enn 2 studier av undersøkelsesforbindelser innen 24 måneder før signering det informerte samtykket.

  4. Forsøkspersonen har deltatt i en forsknings- og/eller PET- eller radiologiske undersøkelser med strålingseksponering som, kombinert med dosen fra denne studien, ville overstige 10 mSv i tillegg til naturlig bakgrunnsstråling, de siste 12 månedene.

  5. Forsøkspersonen har tidligere mottatt SEP-363856.

  6. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand eller en klinisk signifikant kronisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i studien:

  1. Klinisk signifikant hematologisk (inkludert dyp venetrombose) eller blødningsforstyrrelse, nyre-, metabolsk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, urologisk, kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
  2. Personen har en historie med malignitet innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft. Personen har en hypofysesvulst av en hvilken som helst varighet.
  3. Lidelse eller historie med en tilstand, eller tidligere gastrointestinal kirurgi (f.eks. kolecystektomi, vagotomi, tarmreseksjon) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, gastrointestinal motilitet eller pH, eller en historie med klinisk signifikant abnormitet i leveren eller nyresystemet, eller en historie med malabsorpsjon.
  4. Forsøkspersonen har eller har hatt i løpet av de siste 6 månedene en diagnose av alkohol- eller ruslidelse (DSM-5-kriterier). De eneste unntakene inkluderer koffein eller nikotin.
  5. Forsøkspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG som kan sette forsøkspersonens evne til å fullføre studien som bestemt av etterforskeren i fare eller et screening 12-avlednings-EKG som viser ett av følgende: hjertefrekvens > 100 slag per minutt, QRS > 120 ms, QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (menn), QTcF > 470 ms (kvinner), eller PR > 220 ms.
  6. Personer med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.

  7. Personen har en historie med klinisk signifikant hypotensiv lidelse, systolisk blodtrykk mindre enn eller lik 80 mmHg eller diastolisk blodtrykk mindre enn eller lik 40 mmHG ved enhver måling før dosering på dag 1, eller klinisk signifikante symptomer assosiert med hypotensjon når som helst under deltakelsen før dosering på dag 1.

     7. Kvinne som er gravid eller ammer.

     8 Personen har tilstedeværelse eller historie med en medisinsk diagnostisert, klinisk signifikant psykiatrisk lidelse (inkludert intellektuell funksjonshemming, alvorlig depressiv lidelse med psykose og bipolar lidelse) annet enn schizofreni (medisinsk diagnostisert schizoaffektiv lidelse eller schizofreniform lidelse vil være tillatt).

     9. Forsøksperson tester positivt for misbruk av rusmidler ved screening, men en positiv test for barbiturater, opiater, benzodiazepiner eller metadon kan imidlertid ikke resultere i ekskludering av forsøkspersoner dersom etterforskeren fastslår at den positive testen er et resultat av reseptbelagte legemidler. . I tilfelle en forsøksperson tester positive cannabinoider (tetrahydrocannabinol), vil etterforskeren vurdere forsøkspersonens evne til å avstå fra å bruke dette stoffet under studien. Denne informasjonen vil bli diskutert med Medical Monitor før studieregistrering.

     10. Forsøkspersonen har betydelig risiko for å skade seg selv eller andre i henhold til etterforskerens vurdering.

     11. Personen har forsøkt selvmord innen 6 måneder før screening.

     12. Forsøksperson er ufrivillig innlagt på sykehus.

     13. Forsøkspersonen vurderes etter etterforskeren til å være alvorlig resistent overfor antipsykotisk behandling definert som manglende respons på 4 eller flere markedsførte antipsykotiske midler, gitt i en adekvat dose i henhold til merking og i tilstrekkelig varighet (livstid).

     14. Forsøkspersonen mottar en antipsykotisk medisin i en dose over den maksimale merket dose (landsspesifikke) dose ved eller under de 3 i mindre enn 12 uker før PET-skanningen ved screeningbesøket

     15. Forsøkspersonen har mottatt klozapinbehandling innen 120 dager etter planlagt PET-skanning ved screening.

     16. Pasienten har mottatt elektrokonvulsiv terapibehandling innen 3 måneder før screening eller forventes å trenge ECT under studien.

     17. Forsøkspersonen har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor mer enn 2 forskjellige kjemiske klasser av medikamenter (f.eks. sulfonylurea og penicilliner) allergisk reaksjon på noen medisin eller har en kjent eller mistenkt følsomhet overfor ethvert stoff som er inneholdt i studiemedikamentformuleringen eller til karbidopa eller entakapon.

     18. Forsøkspersonen har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier som bestemt av etterforskeren (hematologi, serumkjemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulasjonspanel, skjoldbruskkjertelpanel og serumprolaktin). (Merk: unormale funn av tvilsom betydning vil bli diskutert med medisinsk monitor før emnet inkluderes).

     19. Forsøkspersonen viser tegn på akutt hepatitt, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller bevis på klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon gjennom klinisk og laboratorieevaluering. Merk: Pasienter med serumalanintransaminase (ALAT) eller aspartattransaminase (AST) ≥ 3 ganger øvre grense for referanseområdene gitt av laboratoriet må testes på nytt. Hvis laboratorieverdien ved retesting forblir ≥ 3 ganger øvre grense, vil forsøkspersonen bli ekskludert.

     Merk: forsøkspersoner med serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) større enn eller lik 3 ganger øvre grense for referanseområdene gitt av laboratoriet, må testes på nytt. Hvis laboratorieverdien ved retesting forblir større enn eller lik 3 ganger øvre grense, vil forsøkspersonen bli ekskludert.

     20. Personen har bilirubin større enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med unntak av at isolert bilirubin større enn 1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35 % ved screening.

     21. Forsøkspersonen har en serumblodureanitrogen (BUN) eller serumkreatinin (Cr) verdi ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense for referanseområdet.

     22. Forsøkspersonen har opplevd betydelig blodtap (≥ 473 mL), har donert blod innen 60 dager før første dose av studiemedikamentet, har donert plasma innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet eller har til hensikt å donere plasma eller blod eller gjennomgå elektiv kirurgi under studiedeltakelsen eller innen 60 dager etter siste studiebesøk.

     23. Personen bruker mer enn 300 mg koffein per dag (5 kopper kaffe eller tilsvarende i koffeinholdige drikker).

     24. Forsøkspersonen har brukt ikke-tillatte reseptbelagte eller ikke-tillatte reseptfrie legemidler, eller kosttilskudd eller urtetilskudd som spesifisert i de samtidige medisiner og restriksjoner i minst 5 halveringstider eller 14 dager før dosering, avhengig av hva som er lengst, eller forutser behovet for eventuelle ikke-tillatte medisinering under deres deltakelse i denne studien (unntak: kvinnelige forsøkspersoner som tar orale, plaster eller intrauterin anordning [IUD] hormonelle prevensjonsmidler, eller progestinimplantat eller injeksjon).

     25. Subjekt er en medarbeider eller pårørende til en medarbeider.

     26. Forsøkspersonen er etter etterforskerens oppfatning uegnet på noen annen måte til å delta i denne studien.

     27. Personen har kontraindikasjoner for å gjennomgå MR/fMRI-undersøkelse, inkludert, men ikke begrenset til, klaustrofobi, fremmedlegemer av metall eller implanterte enheter som er uforenlige med MR/fMRI-eksponeringen.