Клиническое исследование по изучению влияния исследуемого препарата в качестве дополнительного лекарства к антипсихотику у взрослых с шизофренией, как визуализация с измеряемой позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)

Критерии включения:

-1. Субъект должен дать письменное информированное согласие и разрешение на конфиденциальность до участия в исследовании.

2. Субъект должен желать и быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и график посещений, включая необходимый минимальный недельный период лечения в клинике, а также должен быть в состоянии понимать устные и письменные инструкции и следовать им.

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент получения согласия
• Субъект соответствует критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) для первичного диагноза шизофрении, установленному в ходе клинического опроса (с использованием DSM-5 в качестве эталона и подтвержденного с помощью структурированного клинического интервью для версии клинических испытаний DSM-V [ SCID-CT]). Продолжительность заболевания субъекта независимо от того, лечился он или не лечился, должна составлять ≥ 6 месяцев.
• Субъект должен принимать стабильную дозу одного антипсихотического препарата в пределах указанного диапазона доз в течение как минимум 3 недель до ПЭТ-сканирования во время скринингового визита. Пациенты, принимающие клозапин, не имеют права участвовать
• Субъект должен иметь показатель общей тяжести клинического впечатления (CGI-S) ≥ 3 (легкий или выше)
• Субъект должен иметь общий балл по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) ≥ 70.
• . ИМТ субъекта должен быть не менее 18 кг/м2, но не более 35 кг/м2.

• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге; а также отрицательный тест мочи на беременность перед ПЭТ-сканированием в каждый день проведения ПЭТ-сканирования, а также перед МРТ-сканированием.

  1. Субъект женского пола с детородным потенциалом и субъект мужского пола с партнершей с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование приемлемой формы контроля над рождаемостью по крайней мере за 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, в течение периода лечения и через 60 дней после его завершения. или преждевременное прекращение приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы/спермы за 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, в течение периода лечения и в течение 60 дней после завершения или досрочного прекращения приема исследуемого препарата.

     • Адекватная контрацепция определяется как постоянное использование либо двух барьерных методов (например, презерватив и спермицид или диафрагма со спермицидом), либо гормональных контрацептивов. Приемлемые гормональные контрацептивы включают следующее: а) контрацептивный имплантат (например, Норплант®), имплантированный не менее чем за 90 дней до скрининга; б) инъекционная контрацепция (например, инъекция мероксипрогестерона ацетата), введенная не менее чем за 14 дней до скрининга; или c) прием оральных контрацептивов в соответствии с указаниями не менее чем за 30 дней до скрининга. По мнению Исследователя, субъект будет придерживаться этого требования.

  2. . Субъекты женского пола, не способные к деторождению, не обязаны соблюдать требования контроля над рождаемостью.

     - Недетородный потенциал определяется как субъект, хирургически стерильный, перенесший перевязку маточных труб или находящийся в постменопаузе (определяется как минимум 12 месяцев спонтанной аменореи или от 6 до 12 месяцев спонтанной аменореи с концентрацией фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в пределах постменопаузальный диапазон, определенный лабораторным анализом).

• Субъект, по мнению исследователя, в целом здоров на основании скрининга истории болезни, ТЭЛА, неврологического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, клинико-лабораторных показателей (гематология, биохимический анализ мочи, панель липидов, панель коагуляции, панель щитовидной железы и сывороточный пролактин).
• Субъект имел стабильные жилищные условия на момент проверки и соглашается вернуться к аналогичным жилищным условиям после выписки. Этот критерий не предназначен для исключения субъектов, которые временно покинули стабильное жилище (например, из-за психоза). Такие субъекты по-прежнему имеют право участвовать в этом исследовании. Хронически бездомные субъекты не должны быть зачислены.
• Субъект должен согласиться соблюдать все ограничения на лекарства в течение необходимого периода времени.

Критерий исключения:

• 1. Субъект отвечает «да» на пункты 4 «Суицидальные мысли» (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) или на вопрос 5 (активные суицидальные мысли с определенным планом и намерениями) в C-SSRS во время или во время Период скрининга (т. е. за последний месяц) и/или День 1 (т. е. с момента последнего визита).

  2. Субъект не переносит венепункции или имеет плохой венозный доступ, что может затруднить введение радиоизотопа и забор образцов крови.

  3. Субъект в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого или продаваемого соединения или устройства в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия или участвовал более чем в 2 исследованиях исследуемых соединений в течение 24 месяцев до подписания. информированное согласие.

  4. Субъект участвовал в исследованиях и/или ПЭТ или радиологических исследованиях с радиационным облучением, которое в сочетании с дозой в настоящем исследовании превышало бы 10 мЗв в дополнение к естественному фоновому излучению в течение предыдущих 12 месяцев.

  5. Субъект ранее получил SEP-363856.

  6. Субъект имеет какое-либо клинически значимое нестабильное заболевание или любое клинически значимое хроническое заболевание, которое, по мнению Исследователя, ограничило бы способность субъекта пройти и/или принять участие в исследовании:

  1. Клинически значимые гематологические (в том числе тромбоз глубоких вен) или нарушения свертываемости крови, почечные, метаболические, эндокринные, легочные, желудочно-кишечные, урологические, сердечно-сосудистые, печеночные, неврологические или аллергические заболевания (за исключением нелеченых, бессимптомных, сезонных аллергий на момент введения дозы).
  2. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет до визита для скрининга, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ. У субъекта опухоль гипофиза любой длительности.
  3. Заболевание или состояние в анамнезе, или предшествующие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте (например, холецистэктомия, ваготомия, резекция кишечника), которые могут нарушать всасывание, распределение, метаболизм, экскрецию, перистальтику желудочно-кишечного тракта или рН, или наличие в анамнезе клинически значимого нарушения функции печени или почечной системы, или история мальабсорбции.
  4. Субъект в настоящее время имеет или имел в течение последних 6 месяцев диагноз «Расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами» (критерии DSM-5). Единственными исключениями являются кофеин или никотин.
  5. Субъект имеет клинически значимую аномальную ЭКГ в 12 отведениях, которая может поставить под угрозу способность субъекта завершить исследование, как это определено исследователем, или скрининговую ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующую любой из следующих признаков: частота сердечных сокращений > 100 ударов в минуту, QRS > 120 мс, интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс (мужчины), QTcF > 470 мс (женщины) или PR > 220 мс.
  6. Субъекты с известной серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.

  7. Субъект имеет в анамнезе клинически значимое гипотензивное расстройство, систолическое артериальное давление меньше или равно 80 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление меньше или равно 40 мм рт.ст. при любом измерении до введения дозы в 1-й день или любые клинически значимые симптомы, связанные с гипотензией. в любое время во время участия до дозирования в день 1.

     7. Беременная или кормящая женщина.

     8 Субъект имеет наличие или наличие в анамнезе диагностированного с медицинской точки зрения клинически значимого психического расстройства (включая умственную отсталость, большое депрессивное расстройство с психозом и биполярное расстройство), отличного от шизофрении (допускается диагностированное с медицинской точки зрения шизоаффективное расстройство или шизофреноформное расстройство).

     9. Положительный результат теста субъекта на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге, однако положительный результат теста на барбитураты, опиаты, бензодиазепины или метадон не может привести к исключению субъекта, если Исследователь установит, что положительный результат теста является результатом рецептурного лекарства. . В случае положительного результата теста субъекта на каннабиноиды (тетрагидроканнабинол) исследователь оценит способность субъекта воздерживаться от употребления этого вещества во время исследования. Эта информация будет обсуждаться с медицинским монитором до регистрации в исследовании.

     10. По мнению Следователя, субъект подвергается значительному риску причинения вреда себе или другим.

     11. Субъект предпринимал попытки самоубийства в течение 6 месяцев до скрининга.

     12. Субъект принудительно госпитализирован.

     13. По мнению исследователя, субъект считается серьезно устойчивым к антипсихотическому лечению, определяемому как отсутствие ответа на 4 или более продаваемых антипсихотических агентов, вводимых в адекватной дозе, как указано на этикетке, и в течение адекватной продолжительности (пожизненной).

     14. Субъект получает антипсихотическое лекарство в дозе, превышающей максимальную дозу, указанную на этикетке (зависит от страны), в течение 3 или в течение менее 12 недель до ПЭТ-сканирования во время скринингового визита.

     15. Субъект получал лечение клозапином в течение 120 дней после запланированного ПЭТ-сканирования при скрининге.

     16. Субъект получал лечение электросудорожной терапией в течение 3 месяцев до скрининга или ожидается, что ему потребуется ЭСТ во время исследования.

     17. Субъект имеет в анамнезе аллергию или гиперчувствительность к более чем 2 различным химическим классам лекарств (например, сульфонилмочевины и пенициллины) аллергическую реакцию на любое лекарство или имеет известную или предполагаемую чувствительность к любому веществу, содержащемуся в составе исследуемого лекарственного средства, или к карбидопе или энтакапону.

     18. Субъект имеет любые клинически значимые аномальные лабораторные показатели, определенные исследователем (гематология, биохимический анализ сыворотки, анализ мочи, панель липидов, панель коагуляции, панель щитовидной железы и сывороточный пролактин). (Примечание: аномальные результаты сомнительного значения будут обсуждаться с медицинским монитором до включения субъекта).

     19. Субъект демонстрирует признаки острого гепатита, клинически значимого хронического гепатита или признаки клинически значимого нарушения функции печени при клиническом и лабораторном обследовании. Примечание. Субъектам, у которых в сыворотке крови аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 3 раза превышает верхний предел референтных диапазонов, предоставленных лабораторией, требуется повторное тестирование. Если при повторном тестировании лабораторное значение остается ≥ 3 раз выше верхнего предела, субъект будет исключен.

     Примечание: субъекты с уровнем аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке, превышающим или равным 3-кратному превышению верхнего предела контрольных диапазонов, предоставленных лабораторией, требуют повторного тестирования. Если при повторном тестировании лабораторное значение остается больше или равно 3-кратному верхнему пределу, субъект будет исключен.

     20. Уровень билирубина у субъекта выше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), за исключением того, что изолированный билирубин выше 1,5 х ВГН является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35% при скрининге.

     21. У субъекта уровень азота мочевины в сыворотке крови (АМК) или креатинина в сыворотке (Кр) в ≥ 1,5 раза превышает верхний предел нормы для референтного диапазона.

     22. Субъект испытал значительную кровопотерю (≥ 473 мл), сдал кровь в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата, сдал плазму в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата или намеревается сдать плазму или кровь или пройти плановую операцию во время участия в исследовании или в течение 60 дней после последнего посещения исследования.

     23. Субъект потребляет более 300 мг кофеина в день (5 чашек кофе или эквивалент в напитках с кофеином).

     24. Субъект употреблял запрещенные рецептурные или безрецептурные лекарственные средства, диетические или травяные добавки, как указано в Сопутствующих лекарственных средствах и ограничениях, в течение по крайней мере 5 периодов полувыведения или 14 дней до приема, в зависимости от того, что дольше, или предполагает потребность в каких-либо запрещенных препаратах. лекарства во время их участия в этом исследовании (исключение: субъекты женского пола, которые принимают пероральные, пластыри или внутриматочные спирали [ВМС] гормональные контрацептивы, или имплантат или инъекцию прогестина).

     25. Субъект является сотрудником или родственником сотрудника.

     26. Субъект, по мнению Исследователя, непригоден каким-либо иным образом для участия в данном исследовании.

     27. Субъект имеет противопоказания к прохождению МРТ/фМРТ-обследования, включая, помимо прочего, клаустрофобию, металлические инородные тела или имплантированные устройства, несовместимые с воздействием МРТ/фМРТ.