Klinikai vizsgálat egy vizsgáló gyógyszer, mint antipszichotikumhoz hozzáadott gyógyszer hatásának vizsgálatára skizofréniás felnőtteknél mért pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotásként

Bevételi kritériumok:

-1. A vizsgálatban való részvétel előtt az alanynak írásos beleegyezését és adatvédelmi felhatalmazást kell adnia.

2. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a vizsgálati eljárásokat és a látogatási ütemtervet, beleértve az előírt minimális hetes klinikai kezelési időszakot, és képesnek kell lennie a szóbeli és írásbeli utasítások megértésére és követésére.

• A beleegyezés időpontjában 18 és 45 év közötti (beleértve) férfi vagy női alany
• Az alany megfelel a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv a Mentális Zavarokhoz (DSM-5) kritériumainak a skizofrénia elsődleges diagnózisához, amint azt klinikai interjúval megállapították (a DSM-5 referenciaként szolgál, és a strukturált klinikai interjú a DSM-V klinikai vizsgálatokhoz verziójával erősítették meg). SCID-CT]). Az alany betegségének időtartama akár kezelt, akár nem kezelt állapotban legyen ≥ 6 hónap.
• Az alanynak stabil adagban kell lennie egyetlen antipszichotikus gyógyszerből, amelyet a megjelölt dózistartományon belül kell beadni, legalább 3 hétig a szűrővizsgálaton végzett PET-vizsgálat előtt. A klozapint szedő betegek nem vehetnek részt
• Az alanynak a klinikai globális benyomás-súlyossági (CGI-S) pontszámnak ≥ 3-nak kell lennie (enyhe vagy nagyobb)
• Az alanynak a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) összpontszáma ≥ 70.
• . Az alany BMI-jének legalább 18 kg/m2-nek, de legfeljebb 35 kg/m2-nek kell lennie.

• A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor; valamint negatív vizelet terhességi teszt a PET vizsgálat előtt minden nap, amikor PET vizsgálatot végeznek, valamint az MRI vizsgálat előtt.

  1. A fogamzóképes korú női alanynak és a fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt legalább 30 nappal, a kezelési időszak alatt és a befejezést követően 60 nappal egy elfogadható fogamzásgátlást alkalmazzon. vagy a vizsgálati gyógyszer idő előtti abbahagyása. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a sperma/sperma adományozástól a vizsgálati gyógyszer első dózisának beadása előtt 30 nappal, a kezelési időszak alatt és 60 nappal a vizsgálati gyógyszer befejezése vagy idő előtti abbahagyása után.

     • Megfelelő fogamzásgátlásról beszélünk, ha két gátló módszer (pl. óvszer és spermicid vagy spermicid rekeszizom), vagy egy hormonális fogamzásgátló folyamatos alkalmazása. Az elfogadható hormonális fogamzásgátlók a következők: a) fogamzásgátló implantátum (például Norplant®), amelyet legalább 90 nappal a szűrés előtt ültettek be; b) injekciós fogamzásgátlás (például meroxiprogeszteron-acetát injekció) legalább 14 nappal a szűrés előtt; vagy c) szájon át szedhető fogamzásgátlás, amelyet a szűrést megelőzően legalább 30 napig az előírás szerint szedtek. A nyomozó megítélése szerint az alany ezt a követelményt betartja.

  2. . A nem fogamzóképes női alanyok nem kötelesek betartani a születésszabályozási követelményeket.

     - Nem fogamzóképesnek minősül az az alany, aki műtétileg steril, petevezeték lekötésen esett át vagy posztmenopauzában van (legalább 12 hónapig tartó spontán amenorrhoea vagy 6 és 12 hónap közötti spontán amenorrhoea, tüszőstimuláló hormon [FSH] koncentráció mellett laboratóriumi elemzéssel meghatározott posztmenopauzális tartomány).

• Az alany a vizsgáló véleménye szerint a kórelőzmény szűrése, PE, neurológiai vizsgálat, életjelek, klinikai laboratóriumi értékek (hematológia, szérumkémiai vizeletvizsgálat, lipidpanel, koagulációs panel, pajzsmirigy panel és szérum prolaktin) alapján általában egészséges.
• Az alany a szűrés időpontjában stabil lakókörnyezetben élt, és beleegyezik, hogy a hazabocsátás után visszatér egy hasonló lakókörnyezetbe. Ez a kritérium nem zárja ki azokat az alanyokat, akik átmenetileg elhagyták a stabil életkörülményeket (pl. pszichózis miatt). Az ilyen alanyok továbbra is jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. A krónikus hajléktalan alanyokat nem szabad beiratkozni.
• Az alanynak vállalnia kell, hogy a szükséges ideig betartja az összes gyógyszeres korlátozást.

Kizárási kritériumok:

• 1. Az alany „igen” választ ad a C-SSRS „Öngyilkossági gondolatok” 4. pontjára (aktív öngyilkossági gondolat bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül) vagy 5. pontra (aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal) a C-SSRS-en a Szűrési időszak (azaz az elmúlt egy hónapban) és/vagy 1. nap (azaz az utolsó látogatás óta).

  2. Az alany nem tolerálja a vénapunkciót, vagy rossz a vénás hozzáférése, ami nehézséget okozna a radioizotóp beadásakor és a vérminták vételében.

  3. Az alany jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati vagy forgalomba hozott vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírását megelőző 3 hónapon belül, vagy az aláírást megelőző 24 hónapon belül több mint 2 vizsgálati vegyülettel végzett vizsgálatban vett részt. a tájékozott beleegyezés.

  4. Az alany az elmúlt 12 hónapban olyan sugárterheléssel végzett kutatásban és/vagy PET-ben vagy radiológiai vizsgálatban vett részt, amely a jelen vizsgálatból származó dózissal kombinálva a természetes háttérsugárzáson felül a 10 mSv-t is meghaladná.

  5. Az alany korábban megkapta a SEP-363856 számot.

  6. Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős instabil egészségi állapota vagy klinikailag jelentős krónikus betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét a vizsgálat befejezésére és/vagy abban való részvételére:

  1. Klinikailag jelentős hematológiai (beleértve a mélyvénás trombózist is) vagy vérzési rendellenesség, vese-, anyagcsere-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, urológiai, szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai vagy allergiás betegség (kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában).
  2. Az alanynak a szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganata szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot. Az alanynak bármilyen időtartamú agyalapi mirigy daganata van.
  3. Olyan rendellenesség vagy a kórelőzményben szereplő állapot, vagy korábbi gyomor-bélrendszeri műtét (pl. kolecisztektómia, vagotómia, bél reszekció), amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát, kiválasztódását, a gyomor-bélrendszer motilitását vagy pH-ját, vagy a máj klinikailag jelentős eltérése a kórelőzményben vagy veseelégtelenség, vagy az anamnézisben szereplő felszívódási zavar.
  4. Az alanynál jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban alkohol- vagy szerhasználati rendellenesség (DSM-5 kritérium) diagnózisa volt. Az egyetlen kivétel a koffein vagy a nikotin.
  5. Az alanynak klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG-ja van, amely veszélyeztetheti az alany azon képességét, hogy befejezze a vizsgálatot a vizsgáló által meghatározottak szerint, vagy egy 12 elvezetéses szűrési EKG-t, amely a következők bármelyikét mutatja: pulzusszám > 100 ütés percenként, QRS > 120 ms, a QT-intervallum a Fridericia-képlet alapján korrigált pulzusszámmal (QTcF) > 450 ms (férfiak), QTcF > 470 ms (nők), vagy PR > 220 ms.
  6. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitása.

  7. Az alany anamnézisében klinikailag jelentős hipotóniás rendellenesség szerepel, a szisztolés vérnyomás legfeljebb 80 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomása 40 HGmm-nél kisebb vagy egyenlő az adagolás előtti bármely mérés során az 1. napon, vagy bármilyen klinikailag jelentős hipotenzióval kapcsolatos tünet. a részvétel alatt bármikor az 1. napon történő adagolás előtt.

     7. Terhes vagy szoptató nő.

     8 Az alanynak a skizofréniától eltérő, orvosilag diagnosztizált, klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség (beleértve az értelmi fogyatékosságot, a súlyos depressziós pszichózist és a bipoláris zavart) van jelen vagy a kórtörténetében szerepel (az orvosilag diagnosztizált skizoaffektív rendellenesség vagy skizofrén rendellenesség megengedett).

     9. Az alany tesztje a kábítószerrel való visszaélésre pozitívnak bizonyult a szűréskor, azonban a barbiturátok, opiátok, benzodiazepinek vagy metadon pozitív tesztje nem eredményezheti az alanyok kizárását, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a pozitív teszt vényköteles gyógyszer(ek) eredménye. . Abban az esetben, ha az alany pozitív kannabinoidokat (tetrahidrokannabinolt) tesztel, a vizsgáló értékeli, hogy az alany mennyire képes tartózkodni az anyag használatától a vizsgálat során. Ezt az információt a vizsgálatba való beiratkozás előtt megvitatják a Medical Monitorral.

     10. Az alany a nyomozó megítélése szerint jelentős kockázatnak van kitéve annak, hogy önmagát vagy másokat károsítson.

     11. Az alany öngyilkosságot kísérelt meg a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

     12. Az alany önkéntelenül kórházba kerül.

     13. Az alany a vizsgáló véleménye szerint súlyosan rezisztensnek minősül az antipszichotikus kezeléssel szemben, amelyet úgy határoznak meg, hogy 4 vagy több forgalomban lévő antipszichotikus szerre nem reagál, a címkézés szerint megfelelő dózisban és megfelelő ideig (élettartamig).

     14. Az alany a szűrővizsgálaton végzett PET-vizsgálatot megelőző 12 hétnél rövidebb ideig kap antipszichotikus gyógyszert a maximális jelölt dózis (országspecifikus) dózis felett

     15. Az alany a szűréskor tervezett PET-vizsgálatot követő 120 napon belül klozapin kezelésben részesült.

     16. Az alany a szűrést megelőző 3 hónapon belül elektrokonvulzív terápiás kezelésben részesült, vagy várhatóan ECT-re lesz szüksége a vizsgálat során.

     17. Az alanynak több mint 2 különböző kémiai csoportjával (pl. szulfonilureák és penicillinek) allergiás reakciója szerepel bármely gyógyszerre, vagy ismert vagy feltételezett érzékenysége van a vizsgált gyógyszerkészítményben vagy bármely anyaggal szemben. karbidopára vagy entakaponra.

     18. Az alany bármely klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékkel rendelkezik a vizsgáló által meghatározottak szerint (hematológia, szérumkémia, vizelet, lipid panel, koagulációs panel, pajzsmirigy panel és szérum prolaktin). (Megjegyzés: a megkérdőjelezhető jelentőségű kóros leleteket a téma felvétele előtt megbeszéljük az Orvosi Monitorral).

     19. Az alany akut hepatitis, klinikailag szignifikáns krónikus hepatitis vagy klinikailag szignifikáns májműködési károsodás bizonyítékát mutatja klinikai és laboratóriumi értékelés alapján. Megjegyzés: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szérum alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) ≥ a laboratórium által megadott referenciatartomány felső határának háromszorosa, újbóli vizsgálatra van szükség. Ha az ismételt vizsgálat során a laboratóriumi érték a felső határ ≥ 3-szorosa marad, az alany kizárásra kerül.

     Megjegyzés: azoknál az alanyoknál, akiknél a szérum alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) értéke meghaladja a laboratórium által megadott referenciatartományok felső határának háromszorosát vagy egyenlő, ismételt vizsgálatra van szükség. Ha az ismételt vizsgálat során a laboratóriumi érték a felső határ háromszorosa vagy annál nagyobb marad, az alany kizárásra kerül.

     20. Az alany bilirubinszintje meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét, azzal az eltéréssel, hogy az izolált bilirubin 1,5-szörösénél nagyobb érték elfogadható, ha a bilirubint frakcionáltuk, és a szűrés során a bilirubin kevesebb, mint 35%-a.

     21. Az alany szérum vér karbamid-nitrogén (BUN) vagy szérum kreatinin (Cr) értéke ≥ 1,5-szerese a referencia tartomány normálértékének felső határának.

     22. Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett el (≥ 473 ml), vért adott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 60 napon belül, plazmát adott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 72 órával, vagy plazmát vagy vért kíván adni, vagy elektív műtéten esnek át a vizsgálatban való részvétel során vagy az utolsó vizsgálati látogatást követő 60 napon belül.

     23. Az alany több mint 300 mg koffeint fogyaszt naponta (5 csésze kávé vagy ennek megfelelő mennyiségű koffeintartalmú ital).

     24. Az alany tiltott vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszereket, vagy étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket használt az Egyidejű gyógyszerek és korlátozások részben meghatározottak szerint legalább 5 felezési idejéig vagy 14 napig az adagolás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy előre látja, hogy bármilyen tiltott gyógyszerre van szükség. gyógyszeres kezelés a jelen vizsgálatban való részvételük során (kivétel: orális, tapaszos vagy méhen belüli eszközös [IUD] hormonális fogamzásgátlót, progesztin implantátumot vagy injekciót szedő női alanyok).

     25. Az alany az alkalmazott vagy annak hozzátartozója.

     26. Az alany a Vizsgáló véleménye szerint más módon alkalmatlan a jelen vizsgálatban való részvételre.

     27. Az alanynak ellenjavallata van az MRI/fMRI vizsgálat elvégzésének, beleértve, de nem kizárólagosan a klausztrofóbiát, fém idegen testeket vagy beültetett eszközöket, amelyek nem kompatibilisek az MRI/fMRI expozícióval.