성인 정신분열병 환자에서 항정신병약물에 추가된 약물로서 연구용 약물의 효과를 측정된 양전자방출단층촬영(PET) 영상으로 조사한 임상 연구

포함 기준:

-1. 피험자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서 및 개인 정보 보호 승인을 제공해야 합니다.

2. 피험자는 요구되는 최소 주 내원 치료 기간을 포함하여 연구 절차 및 방문 일정을 준수할 의지와 능력이 있어야 하며 구두 및 서면 지침을 이해하고 따를 수 있어야 합니다.

• 동의 시점의 만 18세 이상 만 45세 미만(포함)의 남녀 피험자
• 피험자는 임상 인터뷰(DSM-5를 참조로 사용하고 DSM-V 임상 시험 버전에 대한 구조화된 임상 인터뷰를 사용하여 확인됨)에 의해 확립된 정신분열증의 1차 진단에 대한 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼(DSM-5) 기준을 충족합니다. SCID-CT]). 치료를 받든 받지 않든 피험자의 질병 기간은 ≥ 6개월이어야 합니다.
• 피험자는 스크리닝 방문 시 PET 스캔 전 최소 3주 동안 표시된 용량 범위 내에서 단일 항정신병 약물의 안정적인 용량을 복용해야 합니다. 클로자핀을 복용 중인 환자는 참가할 수 없습니다.
• 대상자는 CGI-S(Clinical Global Impression-Severity) 점수 ≥ 3(경증 또는 그 이상)을 가져야 합니다.
• 대상자는 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 총점 ≥ 70이어야 합니다.
• . 피험자의 BMI는 18kg/m2 이상 35kg/m2 이하여야 합니다.

• 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 뿐만 아니라 MRI 스캔 전뿐만 아니라 PET 스캔을 수행하는 날마다 PET 스캔 전 음성 소변 임신 테스트를 수행합니다.

  1. 가임 여성 피험자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 30일 전부터 치료 기간 동안 및 완료 후 60일 동안 허용 가능한 피임 형태를 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 연구 약물의 조기 중단. 남성 피험자는 또한 연구 약물의 첫 번째 투여량을 투여하기 30일 전, 치료 기간 동안 및 연구 약물의 완료 또는 조기 중단 후 60일 동안 정액/정자 기증을 삼가야 합니다.

     • 적절한 피임은 두 가지 차단 방법(예: 콘돔 및 살정제 또는 살정제 포함 다이어프램) 또는 호르몬 피임법 중 하나를 지속적으로 사용하는 것으로 정의됩니다. 허용되는 호르몬 피임약은 다음을 포함합니다: a) 스크리닝 최소 90일 전에 이식된 피임 임플란트(예: Norplant®); b) 스크리닝 최소 14일 전에 제공되는 주사용 피임법(예: 메록시프로게스테론 아세테이트 주사); 또는 c) 스크리닝 전 적어도 30일 동안 지시된 대로 복용한 경구 피임. 조사관의 판단에 따라 피험자는 이 요구 사항을 준수할 것입니다.

  2. . 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 피임 요건을 준수할 필요가 없습니다.

     - 비임신 가능성은 외과적으로 불임이거나, 난관 결찰술을 받았거나, 폐경 후(적어도 12개월 동안 자발적인 무월경 또는 6~12개월 동안 난포 자극 호르몬[FSH] 농도가 실험실 분석에 의해 결정된 폐경 후 범위).

• 조사자의 의견에 따르면, 피험자는 스크리닝 병력, PE, 신경학적 검사, 활력 징후, 임상 실험실 값(혈액학, 혈청 화학 요검사, 지질 패널, 응고 패널, 갑상선 패널 및 혈청 프로락틴)을 기준으로 일반적으로 건강합니다.
• 피험자는 스크리닝 당시 안정적인 생활 방식을 유지했으며 퇴원 후 유사한 생활 방식으로 돌아가는 데 동의했습니다. 이 기준은 (예를 들어, 정신병으로 인해) 안정적인 생활 환경을 일시적으로 떠난 피험자를 배제하기 위한 것이 아닙니다. 이러한 피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 만성 노숙자 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
• 피험자는 필요한 기간 동안 모든 약물 제한을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 피험자는 C-SSRS에서 또는 도중에 C-SSRS의 "자살 생각" 항목 4(구체적인 계획 없이 실행하려는 의도가 있는 능동적 자살 생각) 또는 항목 5(구체적인 계획 및 의도가 있는 능동적 자살 생각)에 "예"라고 대답합니다. 스크리닝 기간(즉, 지난 1개월 내) 및/또는 1일(즉, 마지막 방문 이후).

  2. 피험자는 정맥 천자를 견디지 ​​못하거나 정맥 접근이 좋지 않아 방사성 동위원소 투여 및 혈액 샘플 채취에 어려움을 겪습니다.

  3. 피험자는 사전 동의서에 서명하기 전 3개월 이내에 현재 연구 또는 시판된 화합물 또는 장치로 연구에 참여했거나, 서명하기 전 24개월 이내에 연구 화합물에 대한 2개 이상의 연구에 참여한 적이 있습니다. 정보에 입각한 동의.

  4. 피험자는 지난 12개월 동안 현재 연구의 선량과 자연 배경 방사선에 추가하여 10mSv를 초과하는 방사선 노출로 연구 및/또는 PET 또는 방사선 조사에 참여했습니다.

  5. 대상은 이전에 SEP-363856을 받은 적이 있다.

  6. 피험자가 연구를 완료 및/또는 참여하는 피험자의 능력을 제한할 수 있는 임상적으로 유의한 불안정한 의학적 상태 또는 임상적으로 유의한 만성 질환이 있는 피험자:

  1. 임상적으로 유의한 혈액학적(심부 정맥 혈전증 포함) 또는 출혈 장애, 신장, 대사, 내분비, 폐, 위장, 비뇨기, 심혈관, 간, 신경 또는 알레르기 질환(투여 시 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기 제외).
  2. 피험자는 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 스크리닝 방문 전 5년 이내에 악성 병력이 있습니다. 피험자는 모든 기간의 뇌하수체 종양을 가지고 있습니다.
  3. 약물 흡수, 분포, 대사, 배설, 위장관 운동성 또는 pH를 방해할 수 있는 상태의 장애 또는 병력 또는 이전의 위장관 수술(예: 담낭절제술, 미주신경절제술, 장절제술), 또는 임상적으로 유의한 간장 이상 병력 또는 신장 시스템, 또는 흡수 장애의 역사.
  4. 피험자는 현재 알코올 또는 약물 남용 장애(DSM-5 기준) 진단을 받았거나 지난 6개월 이내에 진단을 받았습니다. 유일한 예외는 카페인이나 니코틴입니다.
  5. 피험자는 임상적으로 유의미한 비정상적인 12-리드 ECG를 가지고 있어 조사자 또는 다음 중 하나를 나타내는 스크리닝 12-리드 ECG에 의해 결정된 바와 같이 연구를 완료하는 피험자의 능력을 위태롭게 할 수 있습니다: 심박수 > 100 beats per minute, QRS > 120 ms, 프리데리시아 공식(QTcF) > 450ms(남성), QTcF > 470ms(여성) 또는 PR > 220ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격.
  6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력이 있는 피험자.

  7. 피험자는 임상적으로 유의한 저혈압 장애, 80mmHg 이하의 수축기 혈압 또는 투여 1일 전 모든 측정에서 40mmHG 이하의 확장기 혈압 또는 저혈압과 관련된 임상적으로 유의한 증상의 병력이 있습니다. 1일째 투약 전 참여 중 언제든지.

     7. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자.

     8 피험자는 정신분열증 이외의 의학적으로 진단되고 임상적으로 유의한 정신 장애(지적 장애, 정신병을 동반한 주요 우울 장애 및 양극성 장애 포함)의 존재 또는 병력이 있습니다(의학적으로 진단된 분열정동 장애 또는 정신분열형 장애는 허용됨).

     9. 대상자는 스크리닝 시 남용 약물에 대해 양성이지만, 바르비튜레이트, 아편제, 벤조디아제핀 또는 메타돈에 대한 양성 테스트는 조사자가 양성 테스트가 처방약의 결과라고 판단하는 경우 대상을 제외하지 않을 수 있습니다. . 피험자가 양성 카나비노이드(테트라하이드로카나비놀)를 테스트하는 경우, 조사자는 연구 동안 이 물질을 사용하지 않는 피험자의 능력을 평가할 것입니다. 이 정보는 연구 등록 전에 의료 모니터와 논의됩니다.

     10. 피험자는 조사관의 판단에 따라 자신 또는 타인을 해칠 상당한 위험에 처해 있습니다.

     11. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 자살을 시도했습니다.

     12. 피험자는 비자발적으로 입원했다.

     13. 피험자는 조사자의 의견에 따라 적절한 기간(평생) 동안 라벨링에 따른 적절한 용량으로 제공된 4개 이상의 시판 항정신병제에 반응하지 않는 것으로 정의되는 항정신병 치료에 심하게 저항하는 것으로 판단됩니다.

     14. 피험자는 스크리닝 방문 시 PET 스캔 전 12주 미만 동안 3시에 또는 그 동안 최대 표시 용량(국가별) 이상의 용량으로 항정신병 약물을 투여받고 있습니다.

     15. 대상자는 스크리닝 시 계획된 PET 스캔 120일 이내에 클로자핀 치료를 받았습니다.

     16. 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 전기 경련 치료를 받았거나 연구 중에 ECT가 필요할 것으로 예상됩니다.

     17. 피험자는 2개 이상의 별개의 화학 계열 약물(예: 설포닐우레아 및 페니실린)에 대한 알레르기 또는 과민성 병력이 있거나 임의의 약물에 대한 알레르기 반응이 있거나 연구 약물 제형에 포함된 임의의 물질에 대해 알려진 또는 의심되는 민감성을 갖습니다. 카비도파나 엔타카폰.

     18. 피험자는 조사자에 의해 결정된 임상적으로 유의한 비정상 실험실 수치(혈액학, 혈청 화학, 소변 검사, 지질 패널, 응고 패널, 갑상선 패널 및 혈청 프로락틴)를 가지고 있습니다. (참고: 의심스러운 의미가 있는 비정상적인 결과는 대상을 포함하기 전에 의료 모니터와 논의될 것입니다).

     19. 피험자는 임상 및 실험실 평가를 통해 급성 간염, 임상적으로 유의한 만성 간염 또는 임상적으로 유의한 간 기능 장애의 증거를 입증합니다. 참고: 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)가 검사실에서 제공한 참조 범위 상한의 3배 이상인 피험자는 재검사가 필요합니다. 재검사 시 실험실 수치가 상한치의 3배 이상 유지되면 피험자는 제외됩니다.

     참고: 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)가 검사실에서 제공한 참조 범위의 상한보다 3배 이상인 피험자는 재검사가 필요합니다. 재검사에서 검사 결과가 상한치의 3배 이상이면 대상에서 제외됩니다.

     20. 빌리루빈이 분획되고 스크리닝에서 직접 빌리루빈이 35% 미만인 경우 1.5 x ULN보다 큰 고립된 빌리루빈이 허용된다는 것을 제외하고 대상은 1.5 x 정상 상한(ULN) 이상의 빌리루빈을 가집니다.

     21. 대상자는 혈청 혈액요소질소(BUN) 또는 혈청 크레아티닌(Cr) 값이 기준 범위 정상 상한치의 1.5배 이상입니다.

     22. 피험자가 유의한 실혈(≥ 473 mL)을 경험했거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 60일 이내에 혈액을 기증했거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈장을 기증했거나, 혈장 또는 혈액을 기증할 의향이 있는 경우, 또는 연구 참여 중 또는 마지막 연구 방문 후 60일 이내에 선택적 수술을 받음.

     23. 피험자는 하루에 300mg 이상의 카페인을 섭취합니다(커피 5잔 또는 이에 상응하는 카페인 함유 음료).

     24. 피험자는 적어도 5 반감기 또는 투약 전 14일 중 더 긴 기간 동안 병용 약물 및 제한 사항에 명시된 허용되지 않은 처방 또는 허용되지 않은 비처방 약물 또는 식이 또는 약초 ​​보조제를 사용했거나 허용되지 않은 약물의 필요성이 예상되는 경우 (예외: 경구, 패치 또는 자궁내 장치[IUD] 호르몬 피임제 또는 프로게스틴 이식 또는 주사를 복용하는 여성 피험자).

     25. 피험자는 직원 또는 직원의 친척입니다.

     26. 피험자는 조사자의 의견에 따라 이 연구에 참여하는 데 다른 방식으로 부적합합니다.

     27. 대상은 밀실 공포증, 금속 이물질 또는 MRI/fMRI 노출과 호환되지 않는 이식된 장치를 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI/fMRI 검사를 받는 데 금기 사항이 있습니다.