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シルデナフィル運動: PDE5 阻害の役割

2022年8月29日 更新者：Jennifer Taylor-Cousar、National Jewish Health

嚢胞性線維症における運動不耐性のメカニズム: PDE5 阻害の役割

運動不耐症は、CF 患者の現象として十分に研究されていません。 研究者らは、血管機能障害が重要な役割を果たしており、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤であるシルデナフィルの投与によって部分的に逆転できるという仮説を立てました.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

嚢胞性線維症 (CF) は、白人で最も一般的な致命的な遺伝病です。 CF 患者の予測平均余命年齢の中央値は、米国の一般人口の 78.8 歳と比較して 47.7 歳です。 運動能力 (VO2 ピーク) の低下として評価される運動不耐症は、肺機能とは無関係に CF 患者の死亡率を予測することが示されています。 CF の運動耐性を改善するための重要な障壁は、運動能力の低下に寄与するさまざまな生理学的メカニズムに関する知識の欠如です。 現在の調査は、シルデナフィルが臨床的に関連する患者志向の転帰に与える影響を評価するだけでなく、メカニズムの洞察も提供します。

ホスホジエステラーゼ 5 型 (PDE5) 阻害剤は、炎症を軽減し、血管の健康を改善し、微小血管の O2 送達を増加させ、骨格筋の機能を改善します。 したがって、この研究の中心的な仮説は、PDE5阻害剤であるシルデナフィルによる治療が、運動能力、血管および心機能、および全体的な生活の質を改善し、これらすべてがCF患者の運動耐性の改善に寄与する可能性があるということです。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80206
        • 募集
        • National Jewish Health
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • まだ募集していません
        • Augusta University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ryan Harris, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

9年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -次の基準に基づく嚢胞性線維症（CF）の確定診断：陽性の汗塩化物濃度≥60ミリ当量（mEq）/リットル（ピロカルピンイオン導入による）および/またはCFと一致する2つの識別可能な疾患原因変異を伴う遺伝子型、および1つを伴うCF表現型と一致するまたはより多くの臨床的特徴
  • -9歳以上の男性または女性の患者
  • 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) 予測値の 30% 以上、18 歳以上の患者では 70% 以下、18 歳以上の患者では 80% 以下
  • -スクリーニング訪問前の14日以内に急性上気道または下気道感染症または現在の肺の増悪の証拠がなく、臨床的に安定している
  • 安静時酸素飽和度 (室内空気) >85%
  • CF関連糖尿病の有無にかかわらず患者
  • -スパイロメトリーを再現可能に実行する能力（米国胸部学会の基準による）
  • -慢性的なCF投薬スケジュールを維持する意欲（例： 隔月の吸入抗生物質）

除外基準:

  • 8歳児 老いも若きも
  • 体重が20kg未満の被験者
  • -シルデナフィルに対する過敏症の病歴
  • -訪問1（0日目）の4週間前の期間内の治験薬の使用
  • -授乳中、妊娠中、または許容される避妊法（禁欲、ホルモンまたはバリア法、パートナー滅菌または子宮内器具）を実践することを望まないことの口頭での表現 出産の可能性のある女性のための研究への参加。
  • -重大な肝疾患の病歴（アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニントランスアミナーゼがスクリーニング時の正常上限の3倍以上、文書化された胆汁性肝硬変、または門脈圧亢進症）、
  • -重大な心血管疾患の病歴（大動脈弁狭窄症、冠動脈疾患、または生命を脅かす不整脈の病歴）、
  • 重度の神経疾患の病歴（例： 脳卒中の病歴）、
  • 重度の血液疾患の病歴（例： 出血素因の病歴;現在の国際正規化比率 (INR) > 2.0
  • -重度の眼科疾患の病歴（例： 網膜障害または非動脈性虚血性視神経炎の病歴）
  • 重度の腎障害の病歴 (クレアチニン > 1.8 mg/dL.)
  • 丸薬を飲み込めない
  • 以前の臓器移植
  • -併用硝酸塩、α遮断薬、またはCa チャネル遮断薬の使用（現在または訪問1の1か月以内）
  • CYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている併用薬の使用[例： ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リファンピン（現在または治験薬の開始から1か月以内）]（注：アジスロマイシンの使用は除外の原因ではありません）
  • -スクリーニングから2年以内にBurkholderia cepaciaまたはMycobacteria massilienseをもたらす喀痰または咽頭スワブ培養の歴史
  • 片頭痛の病歴。
  • -研究者の意見では、被験者の安全性またはデータの質を損なう状態または異常の存在
  • -シルデナフィルまたはプラセボの初回投与前の1か月未満の嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーター（CFTR）モジュレーター療法の開始
  • 抗凝固薬の使用
  • 明らかな肺高血圧症[心エコー検査による右心室収縮期圧（RVSP）>40mmHg）
  • -持続勃起症または既知の陰茎の解剖学的奇形の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：サポート_ケア
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：シルデナフィル
活性シルデナフィル 40 mg p.o. 1日3回
薬：シルデナフィル 40mg 経口カプセル
40 mg、シルデナフィル カプセルを 1 日 3 回経口摂取
他の名前：
  • シルデナフィル、レバティオ
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ群
プラセボを 1 日 3 回
薬：プラセボ 経口カプセル
プラセボ カプセルを 1 日 3 回経口摂取
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
徒歩6分（6MWD）
時間枠：1週目から12週目までの歩行距離の変化。
運動耐容能の客観的測定値である容量は、CF患者の死亡率を予測します。 CF における運動不耐症のメカニズムはまだ完全には解明されておらず、さらに理解を深めることで、CF の臨床転帰と生存率を改善できる可能性があります。 2 つの独立した概念実証臨床試験の予備データは、CF の運動能力、心機能、および生活の質を改善するためのシルデナフィルの使用を支持しています
1週目から12週目までの歩行距離の変化。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CFQ-R 呼吸領域スコア
時間枠：1週目と12週目に評価された生活の質。
検証済みの CF 固有の QOL 測定値の呼吸領域。 CFQ-R 呼吸ドメイン スコア (スコアが高いほど生活の質が高いことを示す 0 ～ 100 のスケール)。
1週目と12週目に評価された生活の質。
心臓の負担
時間枠：1週目から12週目までの心筋緊張の変化
心臓の磁気共鳴画像 (MRI) から右心室の歪みを計算します。
1週目から12週目までの心筋緊張の変化
フロー媒介膨張（FMD）
時間枠：1週目から12週目までのFMDの変化
反応性充血によって誘発された上腕動脈FMDは、血管内皮機能を評価するために使用されます。
1週目から12週目までのFMDの変化
骨格筋機能
時間枠：1週目から12週目までの骨格筋機能の変化
近赤外分光法 (NIRS) を外側広筋と腓腹筋の上に置き、安静時と運動時の骨格筋の酸素濃度と消費量の変化を測定します。
1週目から12週目までの骨格筋機能の変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Jewish Health

協力者

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月5日

一次修了 (予期された)

2023年6月1日

研究の完了 (予期された)

2024年6月1日

試験登録日

最初に提出

2019年7月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月28日

最初の投稿 (実際)

2019年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月29日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Sildenafil Exercise

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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