Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sildenafiiliharjoitus: PDE5:n eston rooli

maanantai 29. elokuuta 2022 päivittänyt: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Liikunta-intoleranssin mekanismit kystisessä fibroosissa: PDE5-estämisen rooli

Liikunta-intoleranssi on alitutkittu ilmiö CF-potilailla. Tutkijat olettivat, että verisuonten toimintahäiriöllä on merkittävä rooli, ja se voidaan osittain kääntää antamalla fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE5) estäjää, sildenafiilia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kystinen fibroosi (CF) on valkoihoisten yleisin kuolemaan johtava geneettinen sairaus. CF-potilaiden ennustettu keskimääräinen elinajanodote on 47,7 vuotta verrattuna 78,8 vuoteen Yhdysvaltojen yleisessä väestössä. Liikunta-intoleranssin, joka on arvioitu rasituskyvyn laskuna (VO2-huippu), on osoitettu ennustavan CF-potilaiden kuolleisuutta keuhkojen toiminnasta riippumatta. Kriittinen este CF:n harjoitussietokyvyn parantamiselle on tiedon puute erilaisista fysiologisista mekanismeista, jotka vaikuttavat alentuneeseen harjoituskapasiteettiin. Tämä tutkimus ei ainoastaan ​​arvioi sildenafiilin vaikutusta kliinisesti merkittäviin ja potilaslähtöisiin tuloksiin, vaan se tarjoaa myös mekanistisen näkemyksen.

Fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE5) estäjät vähentävät tulehdusta, parantavat verisuonten terveyttä, lisäävät mikrovaskulaarista O2-kuljetusta ja parantavat luustolihasten toimintaa. Niinpä tutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että hoito PDE5-estäjillä sildenafiililla voi parantaa harjoituskapasiteettia, verisuonten ja sydämen toimintaa sekä yleistä elämänlaatua, mikä kaikki voi osaltaan parantaa CF-potilaiden harjoituksen sietokykyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
        • Rekrytointi
        • National Jewish Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Ei vielä rekrytointia
        • Augusta University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ryan Harris, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

9 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu kystisen fibroosin (CF) diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella: Positiivinen hikikloridipitoisuus ≥ 60 milliekvivalenttia (mEq)/litra (pilokarpiini-iontoforeesilla) ja/tai genotyyppi, jossa on kaksi tunnistettavaa sairautta aiheuttavaa mutaatiota, jotka ovat yhdenmukaisia ​​CF:n kanssa ja joihin liittyy yksi tai useampia CF-fenotyypin mukaisia ​​kliinisiä piirteitä
  • Mies- tai naispotilaat ≥ 9-vuotiaat
  • pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ≥ 30 % ennustettu ja ≤ 70 % ≥ 18-vuotiailla potilailla ja ≤ 80 % ≥ 18-vuotiailla potilailla
  • Kliinisesti stabiili ilman merkkejä akuutista ylä- tai alahengitystieinfektiosta tai nykyisestä keuhkojen pahenemisesta 14 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
  • Lepohappisaturaatio (huoneilma) >85 %
  • Potilaat, joilla on tai ei ole CF:ään liittyvää diabetesta
  • Kyky suorittaa spirometria toistettavasti (American Thoracic Societyn kriteerien mukaan)
  • Halukkuus ylläpitää kroonisen CF-lääkitysaikataulua (esim. vuorotellen kuukauden inhaloitavia antibiootteja)

Poissulkemiskriteerit:

  • Lapset 8v. vanha ja nuorempi
  • Koehenkilöt, jotka painavat alle 20 kg
  • Aiempi yliherkkyys sildenafiilille
  • Tutkimusaineen käyttö 4 viikon aikana ennen käyntiä 1 (päivä 0)
  • Imetys, raskaana oleva tai suullinen ilmaus haluttomuudesta harjoittaa hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (raittius, hormonaaliset tai estemenetelmät, kumppanin sterilointi tai kohdunsisäinen laite) hedelmällisessä iässä olevien naisten tutkimukseen osallistumisen aikana.
  • Aiempi merkittävä maksasairaus (aspartaattitransaminaasi tai alaniinitransaminaasi > 3 kertaa normaalin yläraja seulonnassa, dokumentoitu sappikirroosi tai portaalihypertensio),
  • Aiempi merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (aorttastenoosi, sepelvaltimotauti tai hengenvaarallinen rytmihäiriö),
  • Aiempi vakava neurologinen sairaus (esim. aivohalvauksen historia),
  • Aiempi vakava hematologinen sairaus (esim. verenvuotodiateesi historia; nykyinen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2,0
  • Aiempi vakava silmäsairaus (esim. verkkokalvon vajaatoiminta tai ei-arteriittinen iskeeminen optinen neuriitti)
  • Aiemmin vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,8 mg/dl)
  • Kyvyttömyys niellä pillereitä
  • Aiempi elinsiirto
  • Samanaikainen nitraattien, α-salpaajan tai Ca-kanavasalpaajan käyttö (tällä hetkellä tai kuukauden sisällä käynnistä 1)
  • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä [esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini, erytromysiini, rifampiini (tällä hetkellä tai kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta)] (HUOM: atsitromysiinin käyttö EI ole poissulkemisen syy)
  • Aiemmat yskös- tai kurkun vanupuikkoviljelmät, jotka tuottavat Burkholderia cepaciaa tai Mycobacteria massiliensea 2 vuoden sisällä seulonnasta
  • Migreenipäänsäryn historia.
  • Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tietojen laadun
  • Kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä (CFTR) modulaattorihoito aloitetaan alle 1 kuukausi ennen ensimmäistä sildenafiili- tai plaseboannosta
  • Antikoagulanttien käyttö
  • Frankin keuhkoverenpainetauti [oikean kammion systolinen paine (RVSP) > 40 mm Hg kaikukardiografialla)
  • Priapismi tai tunnetut peniksen anatomiset epämuodostumat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Sildenafiili
aktiivinen sildenafiili 40 mg p.o. kolme kertaa päivässä
Lääke: Sildenafiili 40 mg kapseli suun kautta
40 mg, sildenafiilikapseli otettuna suun kautta kolme kertaa päivässä
Muut nimet:
  • sildenafiili, revatio
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Arm
lumelääkettä kolme kertaa päivässä
Lääke: Placebo Oraalinen kapseli
Placebo-kapseli suun kautta kolme kertaa päivässä
Muut nimet:
  • plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6 minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Kävelymatkan muutos viikon 1 ja 12 välillä.
kapasiteetti, objektiivinen rasitustoleranssin mitta, ennustaa CF-potilaiden kuolleisuutta. Liikunta-intoleranssin mekanismeja CF:ssä ei ole vielä täysin selvitetty, ja lisäymmärrys voisi parantaa CF:n kliinisiä tuloksia ja eloonjäämistä. Alustavat tiedot kahdesta riippumattomasta kliinisestä konseptitutkimuksesta tukevat sildenafiilin käyttöä harjoituskapasiteetin, sydämen toiminnan ja elämänlaadun parantamiseen CF:ssä
Kävelymatkan muutos viikon 1 ja 12 välillä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CFQ-R hengitysalueen pisteet
Aikaikkuna: Elämänlaatua arvioitiin viikoilla 1 ja 12.
Validoidun CF-spesifisen elämänlaadun mittauksen hengitysalue. CFQ-R Respiratory domain -pisteet (asteikolla 0-100, korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua).
Elämänlaatua arvioitiin viikoilla 1 ja 12.
Sydämen rasitus
Aikaikkuna: Muutos sydämen rasituksessa viikkojen 1 ja 12 välillä
Oikean kammion venymä lasketaan sydämen magneettiresonanssikuvasta (MRI)
Muutos sydämen rasituksessa viikkojen 1 ja 12 välillä
Flow-Mediated Dilatation (FMD)
Aikaikkuna: Muutos suu- ja sorkkataudissa viikkojen 1 ja 12 välillä
Reaktiivisen hyperemian indusoimaa brakiaalivaltimon suu- ja sorkkatautia käytetään verisuonten endoteelin toiminnan arvioimiseen.
Muutos suu- ja sorkkataudissa viikkojen 1 ja 12 välillä
Luustolihasten toiminta
Aikaikkuna: Muutos luustolihasten toiminnassa viikkojen 1 ja 12 välillä
Lähi-infrapunaspektroskopiaa (NIRS), joka sijoitetaan vastus lateraalisen ja gastrocnemiuksen päälle, käytetään mittaamaan muutoksia luurankolihasten O2-pitoisuuksissa ja kulutuksessa levossa ja harjoituksen aikana.
Muutos luustolihasten toiminnassa viikkojen 1 ja 12 välillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Jewish Health

Yhteistyökumppanit

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 5. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 28. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 28. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Sildenafil Exercise

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa