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Exercice de sildénafil : rôle de l'inhibition de la PDE5

6 août 2026 mis à jour par: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mécanismes de l'intolérance à l'exercice dans la fibrose kystique : rôle de l'inhibition de la PDE5

L'intolérance à l'exercice est un phénomène peu étudié chez les personnes atteintes de mucoviscidose. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le dysfonctionnement vasculaire joue un rôle important et peut être partiellement inversé par l'administration de l'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), le sildénafil.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La fibrose kystique (FK) est la maladie génétique mortelle la plus courante chez les Caucasiens. L'âge médian prévu pour l'espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose est de 47,7 ans, contre 78,8 ans dans la population générale des États-Unis. Il a été démontré que l'intolérance à l'exercice, évaluée comme une réduction de la capacité d'exercice (pic de VO2), prédit la mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose indépendamment de la fonction pulmonaire. Un obstacle critique à l'amélioration de la tolérance à l'exercice dans la mucoviscidose est le manque de connaissances concernant les différents mécanismes physiologiques qui contribuent à la diminution de la capacité d'exercice. La présente enquête évaluera non seulement l'impact du sildénafil sur les résultats cliniquement pertinents et axés sur le patient, mais fournira également un aperçu mécaniste.

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) réduisent l'inflammation, améliorent la santé vasculaire, augmentent l'apport microvasculaire d'O2 et améliorent la fonction musculaire squelettique. En conséquence, l'hypothèse centrale de l'étude est que le traitement avec l'inhibiteur de la PDE5, le sildénafil, peut améliorer la capacité d'exercice, la fonction vasculaire et cardiaque et la qualité de vie globale, ce qui peut contribuer à l'amélioration de la tolérance à l'exercice chez les personnes atteintes de mucoviscidose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

9 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de fibrose kystique (FK) sur la base des critères suivants : Concentration positive de chlorure dans la sueur ≥ 60 mEq/litre (par iontophorèse à la pilocarpine) et/ou génotype avec deux mutations pathogènes identifiables compatibles avec la FK, et accompagnées d'une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype CF
  • Patients masculins ou féminins ≥ 9 ans
  • volume expiratoire maximal à une seconde (VEMS) ≥ 30 % prédit et ≤ 70 % pour les patients ≥ 18 ans et ≤ 80 % pour les patients ≥ 18 ans
  • Cliniquement stable sans preuve d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures ou d'exacerbation pulmonaire actuelle dans les 14 jours précédant la visite de dépistage
  • Saturation en oxygène au repos (air ambiant) > 85 %
  • Patients avec ou sans diabète lié à la mucoviscidose
  • Capacité à effectuer une spirométrie de manière reproductible (selon les critères de l'American Thoracic Society)
  • Volonté de maintenir le calendrier de traitement des maladies chroniques de la mucoviscidose (p. mois alternés d'antibiotiques inhalés)

Critère d'exclusion:

  • Enfants 8 ans. vieux et plus jeune
  • Sujets pesant < 20 kg
  • Antécédents d'hypersensibilité au sildénafil
  • Utilisation d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la visite 1 (jour 0)
  • Allaitement, grossesse ou expression verbale de refus de pratiquer une méthode de contraception acceptable (abstinence, méthodes hormonales ou barrières, stérilisation du partenaire ou dispositif intra-utérin) lors de la participation à l'étude pour les femmes en âge de procréer.
  • Antécédents de maladie hépatique importante (aspartate transaminase ou alanine transaminase > 3 fois la limite supérieure de la normale au dépistage, cirrhose biliaire documentée ou hypertension portale),
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire importante (antécédents de sténose aortique, de maladie coronarienne ou d'arythmie menaçant le pronostic vital),
  • Antécédents de maladie neurologique grave (par ex. antécédent d'AVC),
  • Antécédents de maladie hématologique sévère (par ex. antécédent de diathèse hémorragique ; ratio international normalisé (INR) actuel > 2,0
  • Antécédents de maladie ophtalmologique sévère (par ex. antécédent d'atteinte rétinienne ou de névrite optique ischémique non artéritique)
  • Antécédents d'insuffisance rénale sévère (créatinine > 1,8 mg/dL.)
  • Incapacité à avaler des pilules
  • Transplantation d'organe antérieure
  • Utilisation concomitante de nitrates, d'un α-bloquant ou d'un inhibiteur du canal Ca (actuellement ou dans le mois suivant la visite 1)
  • Utilisation concomitante de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 [par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine, érythromycine, rifampicine (actuellement ou dans le mois suivant le début du médicament à l'étude)] (REMARQUE : l'utilisation de l'azithromycine n'est PAS une cause d'exclusion)
  • Antécédents de culture d'expectorations ou d'écouvillons de gorge révélant Burkholderia cepacia ou Mycobacteria massiliense dans les 2 ans suivant le dépistage
  • Antécédents de migraines.
  • Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la qualité des données
  • Initiation d'un traitement modulateur du régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) moins d'un mois avant la première dose de sildénafil ou de placebo
  • Utilisation d'anticoagulants
  • Hypertension pulmonaire franche [pression systolique ventriculaire droite (RVSP) > 40 mm Hg par échocardiographie)
  • Antécédents de priapisme ou de malformations anatomiques péniennes connues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sildenafil
active sildenafil 40 mg p.o. three times per day
Médicament: Sildénafil 40mg gélule orale
40 mg, gélule de sildénafil prise par voie orale trois fois par jour
Autres noms:
  • sildénafil, revatio
Comparateur placebo: Placebo Arm
placebo three times per day
Médicament: Placebo Gélule orale
Capsule placebo prise par voie orale trois fois par jour
Autres noms:
  • placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
6 Minute Walk Distance (6MWD)
Délai: Change in distance walked between week 1 and week 13
Exercise capacity, an objective measurement of exercise tolerance, predicts mortality in patients with CF. The mechanisms for exercise intolerance in CF have yet to be fully elucidated and further understanding could improve clinical outcomes and survival in CF. Preliminary data from two independent proof-of-concept clinical trials support the use of sildenafil to improve exercise capacity, cardiac function, and quality of life in CF
Change in distance walked between week 1 and week 13

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score
Délai: Quality of life assessed at weeks 1 and 13
The respiratory domain of the validated CF-specific quality of life measure. The CFQ-R Respiratory domain score (scale 0-100 with higher scores indicating better quality of life).
Quality of life assessed at weeks 1 and 13

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Jewish Health

Collaborateurs

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2019

Première publication (Réel)

31 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sildenafil Exercise

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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