Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sildenafil-øvelse: Rollen til PDE5-hemming

6. august 2026 oppdatert av: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mekanismer for treningsintoleranse ved cystisk fibrose: Rollen til PDE5-hemming

Treningsintoleranse er et lite understudert fenomen hos personer med CF. Etterforskerne antok at vaskulær dysfunksjon spiller en betydelig rolle, og kan delvis reverseres ved administrering av fosfodiesterase type 5 (PDE5)-hemmeren, sildenafil.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) er den vanligste dødelige genetiske sykdommen hos kaukasiere. Den anslåtte median forventet levealder for pasienter med CF er 47,7 år sammenlignet med 78,8 år i den generelle amerikanske befolkningen. Treningsintoleranse, evaluert som en reduksjon i treningskapasitet (VO2-topp), har vist seg å forutsi dødelighet hos pasienter med CF uavhengig av lungefunksjon. En kritisk barriere for å forbedre treningstoleranse ved CF er mangelen på kunnskap om de ulike fysiologiske mekanismene som bidrar til redusert treningskapasitet. Den nåværende undersøkelsen vil ikke bare evaluere effekten som sildenafil har på klinisk relevante og pasientorienterte utfall, den vil også gi mekanistisk innsikt.

Fosfodiesterase type 5 (PDE5)-hemmere reduserer betennelse, forbedrer vaskulær helse, øker mikrovaskulær O2-tilførsel og forbedrer skjelettmuskelfunksjonen. Følgelig er den sentrale hypotesen i studien at behandling med PDE5-hemmeren, sildenafil, kan forbedre treningskapasiteten, kar- og hjertefunksjonen og den generelle livskvaliteten, som alle kan bidra til forbedring av treningstoleranse hos personer med CF

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

9 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av cystisk fibrose (CF) basert på følgende kriterier: Positiv svettekloridkonsentrasjon ≥60 milliekvivalenter (mEq)/liter (ved pilokarpiniontoforese) og/eller genotype med to identifiserbare sykdomsfremkallende mutasjoner i samsvar med CF, og ledsaget av en eller flere kliniske trekk i samsvar med CF-fenotypen
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 9 år
  • forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) ≥ 30 % predikert og ≤ 70 % for pasienter ≥ 18 år og ≤ 80 % for pasienter ≥ 18 år
  • Klinisk stabil uten tegn på akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller nåværende lungeeksaserbasjon innen 14 dager før screeningbesøket
  • Hvilende oksygenmetning (romluft) >85 %
  • Pasienter med eller uten CF-relatert diabetes
  • Evne til å utføre spirometri reproduserbart (i henhold til American Thoracic Society-kriterier)
  • Vilje til å opprettholde medisineringsplan for kronisk CF (f. vekslende måned inhalerte antibiotika)

Ekskluderingskriterier:

  • Barn 8 år. gammel og yngre
  • Personer som veier < 20 kg
  • Anamnese med overfølsomhet overfor sildenafil
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før besøk 1 (dag 0)
  • Amming, gravid eller verbalt uttrykk for manglende vilje til å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode (abstinens, hormon- eller barrieremetoder, partnersterilisering eller intrauterin enhet) under deltakelse i studien for kvinner i fertil alder.
  • Anamnese med betydelig leversykdom (aspartattransaminase eller alanintransaminase > 3 ganger øvre normalgrense ved screening, dokumentert biliær cirrhose eller portalhypertensjon),
  • Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom (historie med aortastenose, koronararteriesykdom eller livstruende arytmi),
  • Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom (f. historie med hjerneslag),
  • Anamnese med alvorlig hematologisk sykdom (f. historie med blødende diatese; gjeldende internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2,0
  • Anamnese med alvorlig oftalmologisk sykdom (f. historie med nedsatt netthinne eller ikke-arteritisk iskemisk optikusnevritt)
  • Anamnese med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin >1,8 mg/dL.)
  • Manglende evne til å svelge piller
  • Tidligere organtransplantasjon
  • Bruk av samtidig nitrater, α-blokker eller Ca-kanalblokker (for øyeblikket eller innen én måned etter besøk 1)
  • Bruk av samtidig medisiner kjent for å være potente hemmere av CYP3A4 [f.eks. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin, erytromycin, rifampin (for øyeblikket eller innen en måned etter oppstart av studiemedikamentet)] (MERK: bruk av azitromycin er IKKE en grunn til ekskludering)
  • Anamnese med oppspytt- eller halspinnekultur som ga Burkholderia cepacia eller Mycobacteria massiliense innen 2 år etter screening
  • Historie med migrenehodepine.
  • Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller kvaliteten på dataene
  • Oppstart av en cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR) modulatorbehandling mindre enn 1 måned før første dose sildenafil eller placebo
  • Bruk av antikoagulantia
  • Frank pulmonal hypertensjon [systolisk trykk i høyre ventrikkel (RVSP) >40 mm Hg ved ekkokardiografi)
  • Historie om priapisme eller kjente anatomiske deformiteter i penis

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sildenafil
active sildenafil 40 mg p.o. three times per day
Legemiddel: Sildenafil 40mg oral kapsel
40 mg, sildenafil kapsel tatt gjennom munnen tre ganger daglig
Andre navn:
  • sildenafil, revatio
Placebo komparator: Placebo Arm
placebo three times per day
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Placebo-kapsel tas gjennom munnen tre ganger daglig
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 Minute Walk Distance (6MWD)
Tidsramme: Change in distance walked between week 1 and week 13
Exercise capacity, an objective measurement of exercise tolerance, predicts mortality in patients with CF. The mechanisms for exercise intolerance in CF have yet to be fully elucidated and further understanding could improve clinical outcomes and survival in CF. Preliminary data from two independent proof-of-concept clinical trials support the use of sildenafil to improve exercise capacity, cardiac function, and quality of life in CF
Change in distance walked between week 1 and week 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score
Tidsramme: Quality of life assessed at weeks 1 and 13
The respiratory domain of the validated CF-specific quality of life measure. The CFQ-R Respiratory domain score (scale 0-100 with higher scores indicating better quality of life).
Quality of life assessed at weeks 1 and 13

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Jewish Health

Samarbeidspartnere

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

31. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sildenafil Exercise

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere