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Sildenafil Exercício: Papel da Inibição de PDE5

29 de agosto de 2022 atualizado por: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mecanismos de intolerância ao exercício na fibrose cística: papel da inibição da PDE5

A intolerância ao exercício é um fenômeno pouco estudado em pessoas com FC. Os investigadores levantaram a hipótese de que a disfunção vascular desempenha um papel significativo e pode ser parcialmente revertida pela administração do inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), sildenafil.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Fibrose Cística (FC) é a doença genética fatal mais comum em caucasianos. A expectativa de vida média prevista para pacientes com FC é de 47,7 anos, em comparação com 78,8 anos na população geral dos EUA. Foi demonstrado que a intolerância ao exercício, avaliada como uma redução na capacidade de exercício (VO2 pico), prediz a mortalidade em pacientes com FC independentemente da função pulmonar. Uma barreira crítica para melhorar a tolerância ao exercício na FC é a falta de conhecimento sobre os diferentes mecanismos fisiológicos que contribuem para a diminuição da capacidade de exercício. A presente investigação não apenas avaliará o impacto que o sildenafil tem sobre os resultados clinicamente relevantes e orientados para o paciente, mas também fornecerá uma visão mecanicista.

Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) reduzem a inflamação, melhoram a saúde vascular, aumentam a entrega de O2 microvascular e melhoram a função do músculo esquelético. Assim, a hipótese central do estudo é que o tratamento com o inibidor de PDE5, sildenafil, pode melhorar a capacidade de exercício, a função vascular e cardíaca e a qualidade de vida geral, o que pode contribuir para melhorar a tolerância ao exercício em pessoas com FC

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Recrutamento
        • National Jewish Health
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Ainda não está recrutando
        • Augusta University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ryan Harris, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

9 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de fibrose cística (FC) com base nos seguintes critérios: concentração positiva de cloreto no suor ≥60 miliequivalentes (mEq)/litro (por iontoforese de pilocarpina) e/ou genótipo com duas mutações causadoras de doença identificáveis ​​consistentes com FC e acompanhadas por uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo FC
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 9 anos de idade
  • volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥ 30% do previsto e ≤ 70% para pacientes ≥ 18 anos de idade e ≤ 80% para pacientes ≥ 18 anos de idade
  • Clinicamente estável sem evidência de infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior ou exacerbação pulmonar atual nos 14 dias anteriores à consulta de triagem
  • Saturação de oxigênio em repouso (ar ambiente) >85%
  • Pacientes com ou sem diabetes relacionada à FC
  • Capacidade de realizar espirometria de forma reprodutível (de acordo com os critérios da American Thoracic Society)
  • Vontade de manter o esquema de medicação crônica para FC (por exemplo, antibióticos inalados em meses alternados)

Critério de exclusão:

  • Crianças 8 anos. velho e mais novo
  • Indivíduos que pesam < 20 Kgs
  • História de hipersensibilidade ao sildenafil
  • Uso de um agente experimental no período de 4 semanas antes da Visita 1 (Dia 0)
  • Amamentação, gravidez ou expressão verbal de falta de vontade de praticar um método anticoncepcional aceitável (abstinência, métodos hormonais ou de barreira, esterilização do parceiro ou dispositivo intrauterino) durante a participação no estudo para mulheres com potencial para engravidar.
  • História de doença hepática significativa (aspartato transaminase ou alanina transaminase > 3 vezes o limite superior do normal na triagem, cirrose biliar documentada ou hipertensão portal),
  • História de doença cardiovascular significativa (história de estenose aórtica, doença arterial coronariana ou arritmia com risco de vida),
  • História de doença neurológica grave (por ex. história de AVC),
  • História de doença hematológica grave (p. história de diátese hemorrágica; razão normalizada internacional atual (INR) > 2,0
  • História de doença oftalmológica grave (p. história de comprometimento da retina ou neurite óptica isquêmica não arterítica)
  • História de insuficiência renal grave (creatinina >1,8 mg/dL.)
  • Incapacidade de engolir comprimidos
  • Transplante de órgão anterior
  • Uso concomitante de nitratos, α-bloqueador ou bloqueador de canal de Ca (atualmente ou dentro de um mês da Visita 1)
  • Uso de medicamentos concomitantes conhecidos por serem inibidores potentes do CYP3A4 [por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, eritromicina, rifampicina (atualmente ou dentro de um mês após o início do medicamento do estudo)] (OBSERVAÇÃO: o uso de azitromicina NÃO é motivo de exclusão)
  • Histórico de cultura de escarro ou swab da garganta produzindo Burkholderia cepacia ou Mycobacteria massiliense dentro de 2 anos da triagem
  • Histórico de enxaquecas.
  • Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou a qualidade dos dados
  • Início de uma terapia moduladora do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) menos de 1 mês antes da primeira dose de sildenafil ou placebo
  • Uso de anticoagulantes
  • Hipertensão pulmonar franca [pressão sistólica do ventrículo direito (PSVD) > 40 mm Hg por ecocardiografia)
  • História de priapismo ou deformidades anatômicas penianas conhecidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CUIDADOS DE SUPORTE
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Sildenafil
sildenafil ativo 40 mg p.o. três vezes por dia
Medicamento: Sildenafil 40mg cápsula oral
40 mg, cápsula de sildenafil tomado por via oral três vezes ao dia
Outros nomes:
  • sildenafil, revatio
PLACEBO_COMPARATOR: Braço placebo
placebo três vezes ao dia
Medicamento: Placebo cápsula oral
Cápsula de placebo tomada por via oral três vezes ao dia
Outros nomes:
  • placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Mudança na distância percorrida entre a semana 1 e a semana 12.
capacidade, uma medida objetiva da tolerância ao exercício, prediz a mortalidade em pacientes com FC. Os mecanismos para a intolerância ao exercício na FC ainda não foram totalmente elucidados e um maior entendimento pode melhorar os resultados clínicos e a sobrevida na FC. Dados preliminares de dois ensaios clínicos independentes de prova de conceito apoiam o uso de sildenafil para melhorar a capacidade de exercício, a função cardíaca e a qualidade de vida na FC
Mudança na distância percorrida entre a semana 1 e a semana 12.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação do domínio respiratório do CFQ-R
Prazo: Qualidade de vida avaliada nas semanas 1 e 12.
O domínio respiratório da medida de qualidade de vida específica para FC validada. A pontuação do domínio respiratório do CFQ-R (escala de 0 a 100 com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida).
Qualidade de vida avaliada nas semanas 1 e 12.
Tensão cardíaca
Prazo: Alteração no esforço cardíaco entre as semanas 1 e 12
A tensão ventricular direita será calculada a partir da imagem de ressonância magnética cardíaca (MRI)
Alteração no esforço cardíaco entre as semanas 1 e 12
Dilatação mediada por fluxo (FMD)
Prazo: Mudança na FMD entre as semanas 1 e 12
A DFM da artéria braquial induzida por hiperemia reativa será utilizada para avaliar a função endotelial vascular.
Mudança na FMD entre as semanas 1 e 12
Função do músculo esquelético
Prazo: Mudança na função do músculo esquelético entre as semanas 1 e 12
A espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) colocada sobre o vasto lateral e o gastrocnêmio será usada para medir as mudanças nas concentrações e consumo de O2 do músculo esquelético em repouso e durante o exercício
Mudança na função do músculo esquelético entre as semanas 1 e 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Jewish Health

Colaboradores

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de setembro de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de junho de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2019

Primeira postagem (REAL)

31 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Sildenafil Exercise

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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