Sildenafil Exercício: Papel da Inibição de PDE5

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de fibrose cística (FC) com base nos seguintes critérios: concentração positiva de cloreto no suor ≥60 miliequivalentes (mEq)/litro (por iontoforese de pilocarpina) e/ou genótipo com duas mutações causadoras de doença identificáveis ​​consistentes com FC e acompanhadas por uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo FC
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 9 anos de idade
• volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥ 30% do previsto e ≤ 70% para pacientes ≥ 18 anos de idade e ≤ 80% para pacientes ≥ 18 anos de idade
• Clinicamente estável sem evidência de infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior ou exacerbação pulmonar atual nos 14 dias anteriores à consulta de triagem
• Saturação de oxigênio em repouso (ar ambiente) >85%
• Pacientes com ou sem diabetes relacionada à FC
• Capacidade de realizar espirometria de forma reprodutível (de acordo com os critérios da American Thoracic Society)
• Vontade de manter o esquema de medicação crônica para FC (por exemplo, antibióticos inalados em meses alternados)

Critério de exclusão:

• Crianças 8 anos. velho e mais novo
• Indivíduos que pesam < 20 Kgs
• História de hipersensibilidade ao sildenafil
• Uso de um agente experimental no período de 4 semanas antes da Visita 1 (Dia 0)
• Amamentação, gravidez ou expressão verbal de falta de vontade de praticar um método anticoncepcional aceitável (abstinência, métodos hormonais ou de barreira, esterilização do parceiro ou dispositivo intrauterino) durante a participação no estudo para mulheres com potencial para engravidar.
• História de doença hepática significativa (aspartato transaminase ou alanina transaminase > 3 vezes o limite superior do normal na triagem, cirrose biliar documentada ou hipertensão portal),
• História de doença cardiovascular significativa (história de estenose aórtica, doença arterial coronariana ou arritmia com risco de vida),
• História de doença neurológica grave (por ex. história de AVC),
• História de doença hematológica grave (p. história de diátese hemorrágica; razão normalizada internacional atual (INR) > 2,0
• História de doença oftalmológica grave (p. história de comprometimento da retina ou neurite óptica isquêmica não arterítica)
• História de insuficiência renal grave (creatinina >1,8 mg/dL.)
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Transplante de órgão anterior
• Uso concomitante de nitratos, α-bloqueador ou bloqueador de canal de Ca (atualmente ou dentro de um mês da Visita 1)
• Uso de medicamentos concomitantes conhecidos por serem inibidores potentes do CYP3A4 [por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, eritromicina, rifampicina (atualmente ou dentro de um mês após o início do medicamento do estudo)] (OBSERVAÇÃO: o uso de azitromicina NÃO é motivo de exclusão)
• Histórico de cultura de escarro ou swab da garganta produzindo Burkholderia cepacia ou Mycobacteria massiliense dentro de 2 anos da triagem
• Histórico de enxaquecas.
• Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou a qualidade dos dados
• Início de uma terapia moduladora do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) menos de 1 mês antes da primeira dose de sildenafil ou placebo
• Uso de anticoagulantes
• Hipertensão pulmonar franca [pressão sistólica do ventrículo direito (PSVD) > 40 mm Hg por ecocardiografia)
• História de priapismo ou deformidades anatômicas penianas conhecidas