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Esercizio con sildenafil: ruolo dell'inibizione della PDE5

29 agosto 2022 aggiornato da: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Meccanismi di intolleranza all'esercizio nella fibrosi cistica: ruolo dell'inibizione della PDE5

L'intolleranza all'esercizio è un fenomeno poco studiato nelle persone con FC. I ricercatori hanno ipotizzato che la disfunzione vascolare svolga un ruolo significativo e possa essere parzialmente invertita mediante la somministrazione dell'inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), il sildenafil.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fibrosi cistica (FC) è la malattia genetica mortale più comune nei caucasici. L'età media prevista per l'aspettativa di vita per i pazienti con FC è di 47,7 anni rispetto ai 78,8 anni della popolazione generale degli Stati Uniti. L'intolleranza all'esercizio, valutata come riduzione della capacità di esercizio (picco VO2), ha dimostrato di predire la mortalità nei pazienti con FC indipendentemente dalla funzione polmonare. Un ostacolo critico al miglioramento della tolleranza all'esercizio nella FC è la mancanza di conoscenza dei diversi meccanismi fisiologici che contribuiscono alla diminuzione della capacità di esercizio. La presente indagine non solo valuterà l'impatto che il sildenafil ha sui risultati clinicamente rilevanti e orientati al paziente, ma fornirà anche una visione meccanicistica.

Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) riducono l'infiammazione, migliorano la salute vascolare, aumentano l'apporto microvascolare di O2 e migliorano la funzione del muscolo scheletrico. Di conseguenza, l'ipotesi centrale dello studio è che il trattamento con l'inibitore della PDE5, il sildenafil, può migliorare la capacità di esercizio, la funzione vascolare e cardiaca e la qualità complessiva della vita, il che può contribuire al miglioramento della tolleranza all'esercizio nelle persone con FC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • Reclutamento
        • National Jewish Health
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Non ancora reclutamento
        • Augusta University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ryan Harris, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

9 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di fibrosi cistica (CF) sulla base dei seguenti criteri: concentrazione positiva di cloruro nel sudore ≥60 milliequivalenti (mEq)/litro (mediante iontoforesi pilocarpina) e/o genotipo con due mutazioni patologiche identificabili coerenti con CF e accompagnate da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 9 anni
  • volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) ≥ 30% del predetto e ≤ 70% per pazienti di età ≥ 18 anni e ≤ 80% per pazienti di età ≥ 18 anni
  • Clinicamente stabile senza evidenza di infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore o esacerbazione polmonare in corso nei 14 giorni precedenti la visita di screening
  • Saturazione di ossigeno a riposo (aria ambiente) >85%
  • Pazienti con o senza diabete correlato alla FC
  • Capacità di eseguire la spirometria in modo riproducibile (secondo i criteri dell'American Thoracic Society)
  • Disponibilità a mantenere il programma di farmaci per la FC cronica (ad es. antibiotici per via inalatoria a mesi alterni)

Criteri di esclusione:

  • Bambini 8 anni. vecchi e giovani
  • Soggetti che pesano < 20 kg
  • Storia di ipersensibilità al sildenafil
  • Uso di un agente sperimentale entro il periodo di 4 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0)
  • - Allattamento al seno, gravidanza o espressione verbale di riluttanza a praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile (astinenza, metodi ormonali o di barriera, sterilizzazione del partner o dispositivo intrauterino) durante la partecipazione allo studio per le donne in età fertile.
  • Anamnesi di malattia epatica significativa (aspartato transaminasi o alanina transaminasi > 3 volte il limite superiore della norma allo screening, cirrosi biliare documentata o ipertensione portale),
  • Storia di malattia cardiovascolare significativa (storia di stenosi aortica, malattia coronarica o aritmia pericolosa per la vita),
  • Anamnesi di grave malattia neurologica (ad es. storia di ictus),
  • Anamnesi di malattia ematologica grave (ad es. storia di diatesi emorragica; attuale rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2,0
  • Anamnesi di grave malattia oftalmologica (ad es. storia di danno retinico o neurite ottica ischemica non arteritica)
  • Anamnesi di compromissione renale grave (creatinina > 1,8 mg/dL.)
  • Incapacità di deglutire le pillole
  • Pregresso trapianto di organi
  • Uso concomitante di nitrati, α-bloccanti o Ca-antagonisti (attualmente o entro un mese dalla Visita 1)
  • Uso concomitante di farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP3A4 [ad es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina, eritromicina, rifampicina (attualmente o entro un mese dall'inizio del farmaco in studio)] (NOTA: l'uso di azitromicina NON è causa di esclusione)
  • Anamnesi di coltura di espettorato o tampone faringeo che ha prodotto Burkholderia cepacia o Mycobacteria massiliense entro 2 anni dallo screening
  • Storia di emicrania.
  • Presenza di una condizione o anomalia che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati
  • Inizio di una terapia con modulatore del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) meno di 1 mese prima della prima dose di sildenafil o placebo
  • Uso di anticoagulanti
  • Ipertensione polmonare franca [pressione sistolica ventricolare destra (RVSP) > 40 mm Hg mediante ecocardiografia)
  • Storia di priapismo o deformità anatomiche del pene note

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TERAPIA DI SUPPORTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Sildenafil
sildenafil attivo 40 mg p.o. tre volte al giorno
Droga: Sildenafil capsula orale da 40 mg
40 mg, capsula di sildenafil assunta per via orale tre volte al giorno
Altri nomi:
  • sildenafil, revatio
PLACEBO_COMPARATORE: Braccio placebo
placebo tre volte al giorno
Droga: Placebo Capsula orale
Capsula di placebo assunta per via orale tre volte al giorno
Altri nomi:
  • placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distanza a piedi di 6 minuti (6MWD)
Lasso di tempo: Variazione della distanza percorsa tra la settimana 1 e la settimana 12.
capacità, una misura oggettiva della tolleranza all'esercizio, predice la mortalità nei pazienti con FC. I meccanismi per l'intolleranza all'esercizio nella FC devono ancora essere completamente chiariti e un'ulteriore comprensione potrebbe migliorare i risultati clinici e la sopravvivenza nella FC. I dati preliminari di due studi clinici proof-of-concept indipendenti supportano l'uso del sildenafil per migliorare la capacità di esercizio, la funzione cardiaca e la qualità della vita nella FC
Variazione della distanza percorsa tra la settimana 1 e la settimana 12.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio del dominio respiratorio CFQ-R
Lasso di tempo: Qualità della vita valutata alle settimane 1 e 12.
Il dominio respiratorio della misura della qualità della vita specifica per FC convalidata. Il punteggio del dominio respiratorio CFQ-R (scala 0-100 con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita).
Qualità della vita valutata alle settimane 1 e 12.
Sforzo cardiaco
Lasso di tempo: Variazione dello sforzo cardiaco tra le settimane 1 e 12
La deformazione ventricolare destra sarà calcolata dall'immagine della risonanza magnetica cardiaca (MRI)
Variazione dello sforzo cardiaco tra le settimane 1 e 12
Dilatazione mediata dal flusso (FMD)
Lasso di tempo: Variazione dell'afta epizootica tra le settimane 1 e 12
L'afta epizootica dell'arteria brachiale indotta da iperemia reattiva sarà utilizzata per valutare la funzione endoteliale vascolare.
Variazione dell'afta epizootica tra le settimane 1 e 12
Funzione del muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Modifica della funzione del muscolo scheletrico tra le settimane 1 e 12
Verrà utilizzata la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) posizionata sopra il vasto laterale e il gastrocnemio per misurare i cambiamenti nelle concentrazioni e nel consumo di O2 del muscolo scheletrico a riposo e durante l'esercizio
Modifica della funzione del muscolo scheletrico tra le settimane 1 e 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Jewish Health

Collaboratori

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 settembre 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Sildenafil Exercise

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fibrosi cistica

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