Упражнения с силденафилом: роль ингибирования ФДЭ5

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз муковисцидоза (МВ) на основании следующих критериев: положительная концентрация хлоридов в поту ≥60 миллиэквивалентов (мэкв)/л (с помощью ионофореза пилокарпина) и/или генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, вызывающими заболевание, совместимыми с МВ и сопровождающимися одной или более клинических признаков, соответствующих фенотипу муковисцидоза
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 9 лет
• объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 30% от должного и ≤ 70% для пациентов ≥ 18 лет и ≤ 80% для пациентов ≥ 18 лет
• Клинически стабилен без признаков острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей или текущего легочного обострения в течение 14 дней до визита для скрининга.
• Насыщение кислородом в покое (комнатный воздух)> 85%
• Пациенты с диабетом, связанным с муковисцидозом, или без него
• Возможность воспроизводимого выполнения спирометрии (в соответствии с критериями Американского торакального общества)
• Готовность придерживаться графика лечения хронического МВ (например, чередование месяца ингаляции антибиотиков)

Критерий исключения:

• Дети 8 лет. старый и младший
• Субъекты, которые весят < 20 кг
• Гиперчувствительность к силденафилу в анамнезе.
• Использование исследуемого агента в течение 4-недельного периода до визита 1 (день 0)
• Грудное вскармливание, беременность или словесное выражение нежелания практиковать приемлемый метод контроля рождаемости (воздержание, гормональные или барьерные методы, стерилизация партнера или внутриматочная спираль) во время участия в исследовании для женщин детородного возраста.
• Значительное заболевание печени в анамнезе (аспартаттрансаминаза или аланинтрансаминаза более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге, подтвержденный билиарный цирроз или портальная гипертензия),
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (аортальный стеноз, ишемическая болезнь сердца или опасная для жизни аритмия)
• Тяжелые неврологические заболевания в анамнезе (например, инсульт в анамнезе),
• Тяжелые гематологические заболевания в анамнезе (например, геморрагический диатез в анамнезе; текущий международный нормализованный коэффициент (МНО) > 2,0
• Тяжелое офтальмологическое заболевание в анамнезе (например, поражение сетчатки или неартериальный ишемический неврит зрительного нерва в анамнезе)
• Тяжелая почечная недостаточность в анамнезе (креатинин > 1,8 мг/дл).
• Неспособность глотать таблетки
• Предыдущая трансплантация органов
• Сопутствующее использование нитратов, α-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов (в настоящее время или в течение одного месяца после визита 1)
• Использование сопутствующих препаратов, которые, как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A4 [например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, эритромицин, рифампицин (в настоящее время или в течение одного месяца после начала приема исследуемого препарата)] (ПРИМЕЧАНИЕ: использование азитромицина НЕ является причиной для исключения)
• Наличие в анамнезе посева мокроты или мазка из зева на Burkholderia cepacia или Mycobacteria massiliense в течение 2 лет после скрининга
• Мигренозные головные боли в анамнезе.
• Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных.
• Начало терапии модулятором трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) менее чем за 1 месяц до первой дозы силденафила или плацебо
• Использование антикоагулянтов
• Выраженная легочная гипертензия [систолическое давление в правом желудочке (СВДП)> 40 мм рт. ст. по данным эхокардиографии)
• Приапизм в анамнезе или известные анатомические деформации полового члена