Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cvičení sildenafilu: Role inhibice PDE5

29. srpna 2022 aktualizováno: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mechanismy zátěžové intolerance u cystické fibrózy: Role inhibice PDE5

Intolerance zátěže je u lidí s CF nedostatečně prozkoumaným fenoménem. Výzkumníci předpokládali, že vaskulární dysfunkce hraje významnou roli a může být částečně zvrácena podáváním inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), sildenafilu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cystická fibróza (CF) je nejčastější smrtelné genetické onemocnění u bělochů. Předpokládaná střední délka života pacientů s CF je 47,7 let ve srovnání se 78,8 lety v běžné populaci USA. Bylo prokázáno, že intolerance zátěže, hodnocená jako snížení zátěžové kapacity (vrchol VO2), předpovídá mortalitu u pacientů s CF nezávisle na plicních funkcích. Kritickou překážkou pro zlepšení tolerance zátěže u CF je nedostatek znalostí o různých fyziologických mechanismech, které přispívají ke snížení zátěžové kapacity. Tento výzkum nebude pouze hodnotit dopad, který má sildenafil na klinicky relevantní a na pacienta orientované výsledky, poskytne také mechanický pohled.

Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) snižují zánět, zlepšují zdraví cév, zvyšují mikrovaskulární dodávku O2 a zlepšují funkci kosterního svalstva. V souladu s tím je ústřední hypotézou studie, že léčba inhibitorem PDE5, sildenafilem, může zlepšit zátěžovou kapacitu, vaskulární a srdeční funkci a celkovou kvalitu života, což vše může přispět ke zlepšení tolerance zátěže u lidí s CF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • Nábor
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Zatím nenabíráme
        • Augusta University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ryan Harris, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

9 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza cystické fibrózy (CF) na základě následujících kritérií: Pozitivní koncentrace chloridu potu ≥ 60 miliekvivalentů (mEq)/litr (pilokarpinovou iontoforézou) a/nebo genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi způsobujícími onemocnění konzistentními s CF a doprovázenými jednou nebo více klinických znaků konzistentních s fenotypem CF
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 9 let
  • usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) ≥ 30 % předpokládané hodnoty a ≤ 70 % u pacientů ve věku ≥ 18 let a ≤ 80 % u pacientů ve věku ≥ 18 let
  • Klinicky stabilní bez známek akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo současné plicní exacerbace během 14 dnů před screeningovou návštěvou
  • Klidová saturace kyslíkem (vzduch v místnosti) > 85 %
  • Pacienti s diabetem souvisejícím s CF nebo bez něj
  • Schopnost provádět spirometrii reprodukovatelně (podle kritérií American Thoracic Society)
  • Ochota udržovat plán chronické CF medikace (např. střídavě měsíční inhalační antibiotika)

Kritéria vyloučení:

  • Děti 8 let. starý i mladší
  • Subjekty, které váží < 20 kg
  • Anamnéza přecitlivělosti na sildenafil
  • Použití zkoumané látky během 4 týdnů před návštěvou 1 (den 0)
  • Kojení, těhotná nebo verbální vyjádření neochoty praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce (abstinence, hormonální nebo bariérové ​​metody, partnerská sterilizace nebo nitroděložní tělísko) během účasti ve studii pro ženy ve fertilním věku.
  • Anamnéza významného onemocnění jater (aspartáttransamináza nebo alanintransamináza > 3násobek horní hranice normy při screeningu, dokumentovaná biliární cirhóza nebo portální hypertenze),
  • Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění (anamnéza aortální stenózy, onemocnění koronárních tepen nebo život ohrožující arytmie),
  • Závažné neurologické onemocnění v anamnéze (např. anamnéza mrtvice),
  • Závažné hematologické onemocnění v anamnéze (např. anamnéza krvácivé diatézy; aktuální mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2,0
  • Závažné oftalmologické onemocnění v anamnéze (např. anamnéza poškození sítnice nebo nearteritické ischemické optické neuritidy)
  • Závažné poškození ledvin v anamnéze (kreatinin >1,8 mg/dl.)
  • Neschopnost spolknout pilulky
  • Předchozí transplantace orgánů
  • Současné užívání nitrátů, α-blokátorů nebo blokátorů Ca kanálů (aktuálně nebo do jednoho měsíce od návštěvy 1)
  • Užívání souběžných léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 [např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin, erythromycin, rifampin (aktuálně nebo do jednoho měsíce od zahájení léčby studovaným lékem)] (POZNÁMKA: použití azithromycinu NENÍ důvodem k vyloučení)
  • Anamnéza kultivace sputa nebo výtěru z hrdla poskytující Burkholderia cepacia nebo Mycobacteria massiliense do 2 let od screeningu
  • Historie migrénových bolestí hlavy.
  • Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo kvalitu údajů
  • Zahájení léčby modulátorem regulátoru transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy méně než 1 měsíc před první dávkou sildenafilu nebo placeba
  • Použití antikoagulancií
  • Frankova plicní hypertenze [systolický tlak pravé komory (RVSP) > 40 mm Hg podle echokardiografie)
  • Historie priapismu nebo známých anatomických deformací penisu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Sildenafil
aktivní sildenafil 40 mg p.o. třikrát denně
Lék: Sildenafil 40 mg perorální kapsle
40 mg tobolka sildenafilu užívaná ústy třikrát denně
Ostatní jména:
  • sildenafil, revatio
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Arm
placebo třikrát denně
Lék: Placebo perorální kapsle
Placebo kapsle užívané ústy třikrát denně
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Změna ušlé vzdálenosti mezi týdnem 1 a týdnem 12.
kapacita, objektivní měření tolerance zátěže, předpovídá mortalitu u pacientů s CF. Mechanismy intolerance zátěže u CF musí být ještě plně objasněny a další pochopení by mohlo zlepšit klinické výsledky a přežití u CF. Předběžná data ze dvou nezávislých klinických studií proof-of-concept podporují použití sildenafilu ke zlepšení zátěžové kapacity, srdeční funkce a kvality života u CF
Změna ušlé vzdálenosti mezi týdnem 1 a týdnem 12.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CFQ-R skóre respirační domény
Časové okno: Kvalita života hodnocena v 1. a 12. týdnu.
Respirační doména validovaného měření kvality života specifické pro CF. Skóre respirační domény CFQ-R (škála 0-100 s vyšším skóre indikujícím lepší kvalitu života).
Kvalita života hodnocena v 1. a 12. týdnu.
Srdeční zátěž
Časové okno: Změna srdeční zátěže mezi 1. a 12. týdnem
Napětí pravé komory bude vypočítáno ze snímku srdeční magnetické rezonance (MRI)
Změna srdeční zátěže mezi 1. a 12. týdnem
Dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD)
Časové okno: Změna slintavky a kulhavky mezi týdnem 1 a 12
K posouzení funkce vaskulárního endotelu bude použita FMD brachiální arterie indukovaná reaktivní hyperémií.
Změna slintavky a kulhavky mezi týdnem 1 a 12
Funkce kosterního svalstva
Časové okno: Změna funkce kosterního svalstva mezi 1. a 12. týdnem
Blízká infračervená spektroskopie (NIRS) umístěná nad vastus lateralus a gastrocnemius bude použita k měření změn koncentrací O2 v kosterním svalstvu a spotřeby v klidu a během cvičení.
Změna funkce kosterního svalstva mezi 1. a 12. týdnem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Jewish Health

Spolupracovníci

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. září 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

31. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sildenafil Exercise

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sildenafil 40 mg perorální kapsle

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit