Sildenafilövning: PDE5-hämningens roll

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av cystisk fibros (CF) baserat på följande kriterier: Positiv svettkloridkoncentration ≥60 milliekvivalenter (mEq)/liter (genom pilokarpinjontofores) och/eller genotyp med två identifierbara sjukdomsframkallande mutationer som överensstämmer med CF, och åtföljd av en eller fler kliniska egenskaper som överensstämmer med CF-fenotypen
• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 9 år
• forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) ≥ 30 % förväntad och ≤ 70 % för patienter ≥ 18 år och ≤ 80 % för patienter ≥ 18 år
• Kliniskt stabil utan tecken på akut övre eller nedre luftvägsinfektion eller aktuell pulmonell exacerbation inom 14 dagar före screeningbesöket
• Syremättnad i vila (rumsluft) >85 %
• Patienter med eller utan CF-relaterad diabetes
• Förmåga att utföra spirometri reproducerbart (enligt American Thoracic Society kriterier)
• Vilja att upprätthålla schemat för kronisk CF-medicinering (t.ex. alternerande månad inhalerade antibiotika)

Exklusions kriterier:

• Barn 8 år. gammal och yngre
• Försökspersoner som väger < 20 kg
• Historik med överkänslighet mot sildenafil
• Användning av ett undersökningsmedel inom 4-veckorsperioden före besök 1 (dag 0)
• Amning, gravid eller verbalt uttryck för ovilja att utöva en acceptabel preventivmetod (abstinens, hormonella metoder eller barriärmetoder, partnersterilisering eller intrauterin enhet) under deltagande i studien för kvinnor i fertil ålder.
• Historik med betydande leversjukdom (aspartattransaminas eller alanintransaminas > 3 gånger den övre normalgränsen vid screening, dokumenterad biliär cirros eller portal hypertoni),
• Historik med betydande kardiovaskulär sjukdom (historia av aortastenos, kranskärlssjukdom eller livshotande arytmi),
• En historia av allvarlig neurologisk sjukdom (t. historia av stroke),
• En historia av allvarlig hematologisk sjukdom (t. historia av blödande diates; aktuellt internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2,0
• Anamnes med allvarlig oftalmologisk sjukdom (t. historia av nedsatt näthinne eller icke-arteritisk ischemisk optikusneurit)
• Anamnes med gravt nedsatt njurfunktion (kreatinin >1,8 mg/dL.)
• Oförmåga att svälja piller
• Tidigare organtransplantation
• Användning av samtidig nitrater, α-blockerare eller Ca-kanalblockerare (för närvarande eller inom en månad efter besök 1)
• Användning av samtidig medicinering som är kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4 [t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin, erytromycin, rifampin (för närvarande eller inom en månad efter påbörjad studieläkemedel)] (OBS: användning av azitromycin är INTE en orsak till uteslutning)
• Historik av sputum eller svalgpinnekultur som gav Burkholderia cepacia eller Mycobacteria massiliense inom 2 år efter screening
• Historik av migränhuvudvärk.
• Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data
• Initiering av en cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR) modulatorterapi mindre än 1 månad före första dosen sildenafil eller placebo
• Användning av antikoagulantia
• Frank pulmonell hypertoni[höger ventrikulärt systoliskt tryck (RVSP) >40 mm Hg genom ekokardiografi)
• Historia om priapism eller kända anatomiska deformiteter i penis