Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sildenafil-øvelse: PDE5-hæmningens rolle

6. august 2026 opdateret af: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mekanismer for træningsintolerance ved cystisk fibrose: PDE5-hæmningens rolle

Træningsintolerance er et understuderet fænomen hos mennesker med CF. Forskerne antog, at vaskulær dysfunktion spiller en væsentlig rolle og delvist kan vendes ved administration af phosphodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmeren, sildenafil.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige dødelige genetiske sygdom hos kaukasiere. Den forventede middelalder for forventet levetid for patienter med CF er 47,7 år sammenlignet med 78,8 år i den generelle amerikanske befolkning. Træningsintolerance, vurderet som en reduktion i træningskapaciteten (VO2-peak), har vist sig at forudsige dødelighed hos patienter med CF uafhængigt af lungefunktionen. En kritisk barriere for at forbedre træningstolerance ved CF er manglen på viden om de forskellige fysiologiske mekanismer, som bidrager til nedsat træningskapacitet. Den nuværende undersøgelse vil ikke kun evaluere den indvirkning, som sildenafil har på klinisk relevante og patientorienterede resultater, den vil også give mekanistisk indsigt.

Phosphodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmere reducerer inflammation, forbedrer vaskulær sundhed, øger mikrovaskulær O2-afgivelse og forbedrer skeletmuskulaturens funktion. I overensstemmelse hermed er undersøgelsens centrale hypotese, at behandling med PDE5-hæmmeren, sildenafil, kan forbedre træningskapaciteten, kar- og hjertefunktionen og den overordnede livskvalitet, hvilket alt sammen kan bidrage til forbedring af træningstolerance hos personer med CF

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

9 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af cystisk fibrose (CF) baseret på følgende kriterier: Positiv svedkloridkoncentration ≥60 milliækvivalenter (mEq)/liter (ved pilocarpiniontoforese) og/eller genotype med to identificerbare sygdomsfremkaldende mutationer i overensstemmelse med CF, og ledsaget af en eller flere kliniske træk, der stemmer overens med CF-fænotypen
  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 9 år
  • forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 30 % forudsagt og ≤ 70 % for patienter ≥ 18 år og ≤ 80 % for patienter ≥ 18 år
  • Klinisk stabil uden tegn på akut øvre eller nedre luftvejsinfektion eller aktuel pulmonal eksacerbation inden for de 14 dage før screeningsbesøget
  • Hvilende iltmætning (rumluft) >85 %
  • Patienter med eller uden CF-relateret diabetes
  • Evne til at udføre spirometri reproducerbart (i henhold til American Thoracic Society kriterier)
  • Vilje til at opretholde kronisk CF-medicineringsplan (f. alternerende måned inhalerede antibiotika)

Ekskluderingskriterier:

  • Børn 8 år. gamle og yngre
  • Forsøgspersoner, der vejer < 20 kg
  • Anamnese med overfølsomhed over for sildenafil
  • Brug af et forsøgsmiddel inden for 4-ugers perioden forud for besøg 1 (dag 0)
  • Amning, gravid eller verbalt udtryk for manglende vilje til at praktisere en acceptabel præventionsmetode (abstinens, hormon- eller barrieremetoder, partnersterilisering eller intrauterin enhed) under deltagelse i undersøgelsen for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Anamnese med signifikant leversygdom (aspartattransaminase eller alanintransaminase > 3 gange den øvre grænse for normal ved screening, dokumenteret galdecirrhose eller portal hypertension)
  • Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom (historie med aortastenose, koronararteriesygdom eller livstruende arytmi),
  • Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom (f. historie med slagtilfælde),
  • Anamnese med alvorlig hæmatologisk sygdom (f. historie med blødende diatese; nuværende internationalt normaliseret forhold (INR) > 2,0
  • Anamnese med alvorlig oftalmologisk sygdom (f. anamnese med retinal svækkelse eller ikke-arteritisk iskæmisk optisk neuritis)
  • Anamnese med alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatinin >1,8 mg/dL.)
  • Manglende evne til at sluge piller
  • Tidligere organtransplantation
  • Brug af samtidig nitrater, α-blokker eller Ca-kanalblokker (aktuelt eller inden for en måned efter besøg 1)
  • Brug af samtidig medicin, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4 [f.eks. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin, erythromycin, rifampin (i øjeblikket eller inden for en måned efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet)] (BEMÆRK: brug af azithromycin er IKKE en årsag til udelukkelse)
  • Anamnese med sputum- eller halspodningskultur, der giver Burkholderia cepacia eller Mycobacteria massiliense inden for 2 år efter screening
  • Historie om migrænehovedpine.
  • Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
  • Påbegyndelse af en cystisk fibrose transmembrankonduktansregulator (CFTR) modulatorbehandling mindre end 1 måned før første dosis sildenafil eller placebo
  • Brug af antikoagulantia
  • Frank pulmonal hypertension[højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP) >40 mm Hg ved ekkokardiografi)
  • Historie om priapisme eller kendte anatomiske deformiteter i penis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sildenafil
active sildenafil 40 mg p.o. three times per day
Medicin: Sildenafil 40mg oral kapsel
40 mg, sildenafil kapsel taget gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
  • sildenafil, revatio
Placebo komparator: Placebo Arm
placebo three times per day
Medicin: Placebo Oral kapsel
Placebo kapsel taget gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 Minute Walk Distance (6MWD)
Tidsramme: Change in distance walked between week 1 and week 13
Exercise capacity, an objective measurement of exercise tolerance, predicts mortality in patients with CF. The mechanisms for exercise intolerance in CF have yet to be fully elucidated and further understanding could improve clinical outcomes and survival in CF. Preliminary data from two independent proof-of-concept clinical trials support the use of sildenafil to improve exercise capacity, cardiac function, and quality of life in CF
Change in distance walked between week 1 and week 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score
Tidsramme: Quality of life assessed at weeks 1 and 13
The respiratory domain of the validated CF-specific quality of life measure. The CFQ-R Respiratory domain score (scale 0-100 with higher scores indicating better quality of life).
Quality of life assessed at weeks 1 and 13

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Jewish Health

Samarbejdspartnere

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sildenafil Exercise

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner