Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sildenafil-øvelse: PDE5-hæmningens rolle

29. august 2022 opdateret af: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mekanismer for træningsintolerance ved cystisk fibrose: PDE5-hæmningens rolle

Træningsintolerance er et understuderet fænomen hos mennesker med CF. Forskerne antog, at vaskulær dysfunktion spiller en væsentlig rolle og delvist kan vendes ved administration af phosphodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmeren, sildenafil.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige dødelige genetiske sygdom hos kaukasiere. Den forventede middelalder for forventet levetid for patienter med CF er 47,7 år sammenlignet med 78,8 år i den generelle amerikanske befolkning. Træningsintolerance, vurderet som en reduktion i træningskapaciteten (VO2-peak), har vist sig at forudsige dødelighed hos patienter med CF uafhængigt af lungefunktionen. En kritisk barriere for at forbedre træningstolerance ved CF er manglen på viden om de forskellige fysiologiske mekanismer, som bidrager til nedsat træningskapacitet. Den nuværende undersøgelse vil ikke kun evaluere den indvirkning, som sildenafil har på klinisk relevante og patientorienterede resultater, den vil også give mekanistisk indsigt.

Phosphodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmere reducerer inflammation, forbedrer vaskulær sundhed, øger mikrovaskulær O2-afgivelse og forbedrer skeletmuskulaturens funktion. I overensstemmelse hermed er undersøgelsens centrale hypotese, at behandling med PDE5-hæmmeren, sildenafil, kan forbedre træningskapaciteten, kar- og hjertefunktionen og den overordnede livskvalitet, hvilket alt sammen kan bidrage til forbedring af træningstolerance hos personer med CF

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • Rekruttering
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Augusta University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ryan Harris, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

9 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af cystisk fibrose (CF) baseret på følgende kriterier: Positiv svedkloridkoncentration ≥60 milliækvivalenter (mEq)/liter (ved pilocarpiniontoforese) og/eller genotype med to identificerbare sygdomsfremkaldende mutationer i overensstemmelse med CF, og ledsaget af en eller flere kliniske træk, der stemmer overens med CF-fænotypen
  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 9 år
  • forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 30 % forudsagt og ≤ 70 % for patienter ≥ 18 år og ≤ 80 % for patienter ≥ 18 år
  • Klinisk stabil uden tegn på akut øvre eller nedre luftvejsinfektion eller aktuel pulmonal eksacerbation inden for de 14 dage før screeningsbesøget
  • Hvilende iltmætning (rumluft) >85 %
  • Patienter med eller uden CF-relateret diabetes
  • Evne til at udføre spirometri reproducerbart (i henhold til American Thoracic Society kriterier)
  • Vilje til at opretholde kronisk CF-medicineringsplan (f. alternerende måned inhalerede antibiotika)

Ekskluderingskriterier:

  • Børn 8 år. gamle og yngre
  • Forsøgspersoner, der vejer < 20 kg
  • Anamnese med overfølsomhed over for sildenafil
  • Brug af et forsøgsmiddel inden for 4-ugers perioden forud for besøg 1 (dag 0)
  • Amning, gravid eller verbalt udtryk for manglende vilje til at praktisere en acceptabel præventionsmetode (abstinens, hormon- eller barrieremetoder, partnersterilisering eller intrauterin enhed) under deltagelse i undersøgelsen for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Anamnese med signifikant leversygdom (aspartattransaminase eller alanintransaminase > 3 gange den øvre grænse for normal ved screening, dokumenteret galdecirrhose eller portal hypertension)
  • Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom (historie med aortastenose, koronararteriesygdom eller livstruende arytmi),
  • Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom (f. historie med slagtilfælde),
  • Anamnese med alvorlig hæmatologisk sygdom (f. historie med blødende diatese; nuværende internationalt normaliseret forhold (INR) > 2,0
  • Anamnese med alvorlig oftalmologisk sygdom (f. anamnese med retinal svækkelse eller ikke-arteritisk iskæmisk optisk neuritis)
  • Anamnese med alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatinin >1,8 mg/dL.)
  • Manglende evne til at sluge piller
  • Tidligere organtransplantation
  • Brug af samtidig nitrater, α-blokker eller Ca-kanalblokker (aktuelt eller inden for en måned efter besøg 1)
  • Brug af samtidig medicin, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4 [f.eks. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin, erythromycin, rifampin (i øjeblikket eller inden for en måned efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet)] (BEMÆRK: brug af azithromycin er IKKE en årsag til udelukkelse)
  • Anamnese med sputum- eller halspodningskultur, der giver Burkholderia cepacia eller Mycobacteria massiliense inden for 2 år efter screening
  • Historie om migrænehovedpine.
  • Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
  • Påbegyndelse af en cystisk fibrose transmembrankonduktansregulator (CFTR) modulatorbehandling mindre end 1 måned før første dosis sildenafil eller placebo
  • Brug af antikoagulantia
  • Frank pulmonal hypertension[højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP) >40 mm Hg ved ekkokardiografi)
  • Historie om priapisme eller kendte anatomiske deformiteter i penis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Sildenafil
aktiv sildenafil 40 mg p.o. tre gange om dagen
Medicin: Sildenafil 40mg oral kapsel
40 mg, sildenafil kapsel taget gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
  • sildenafil, revatio
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo arm
placebo tre gange om dagen
Medicin: Placebo Oral kapsel
Placebo kapsel taget gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Ændring i gåafstand mellem uge 1 og uge 12.
kapacitet, en objektiv måling af træningstolerance, forudsiger dødelighed hos patienter med CF. Mekanismerne for træningsintolerance ved CF er endnu ikke fuldt belyst, og yderligere forståelse kan forbedre kliniske resultater og overlevelse i CF. Foreløbige data fra to uafhængige proof-of-concept kliniske forsøg understøtter brugen af ​​sildenafil til at forbedre træningskapacitet, hjertefunktion og livskvalitet ved CF
Ændring i gåafstand mellem uge 1 og uge 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CFQ-R respiratorisk domæne score
Tidsramme: Livskvalitet vurderet i uge 1 og 12.
Det respiratoriske domæne af det validerede CF-specifikke livskvalitetsmål. CFQ-R respiratorisk domæne-score (skala 0-100 med højere score, der indikerer bedre livskvalitet).
Livskvalitet vurderet i uge 1 og 12.
Hjertebelastning
Tidsramme: Ændring i hjertebelastningen mellem uge 1 og 12
Højre ventrikulær belastning vil blive beregnet ud fra hjertemagnetisk resonansbillede (MRI)
Ændring i hjertebelastningen mellem uge 1 og 12
Flow-medieret dilatation (FMD)
Tidsramme: Ændring i MKS mellem uge 1 og 12
Brachial arterie FMD induceret af reaktiv hyperæmi vil blive brugt til at vurdere vaskulær endotelfunktion.
Ændring i MKS mellem uge 1 og 12
Skeletmuskelfunktion
Tidsramme: Ændring i skeletmuskelfunktion mellem uge 1 og 12
Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) placeret over vastus lateralus og gastrocnemius vil blive brugt til at måle ændringer i skeletmuskulaturens O2-koncentrationer og forbrug i hvile og under træning
Ændring i skeletmuskelfunktion mellem uge 1 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Jewish Health

Samarbejdspartnere

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juni 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2019

Først opslået (FAKTISKE)

31. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sildenafil Exercise

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Sildenafil 40mg oral kapsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner