Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sildenafil-oefening: rol van PDE5-remming

6 augustus 2026 bijgewerkt door: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mechanismen van inspanningsintolerantie bij cystische fibrose: rol van PDE5-remming

Inspanningsintolerantie is een onderbelicht fenomeen bij mensen met CF. De onderzoekers veronderstelden dat vasculaire disfunctie een belangrijke rol speelt en gedeeltelijk kan worden teruggedraaid door toediening van de fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmer, sildenafil.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cystic Fibrosis (CF) is de meest voorkomende dodelijke genetische ziekte bij blanken. De voorspelde mediane levensverwachting voor patiënten met CF is 47,7 jaar vergeleken met 78,8 jaar voor de algemene Amerikaanse bevolking. Er is aangetoond dat inspanningsintolerantie, geëvalueerd als een vermindering van het inspanningsvermogen (VO2-piek), de mortaliteit van patiënten met CF voorspelt, onafhankelijk van de longfunctie. Een kritieke barrière voor het verbeteren van inspanningstolerantie bij CF is het gebrek aan kennis over de verschillende fysiologische mechanismen die bijdragen aan verminderde inspanningscapaciteit. Het huidige onderzoek zal niet alleen de impact evalueren die sildenafil heeft op klinisch relevante en patiëntgerichte uitkomsten, het zal ook mechanistisch inzicht verschaffen.

Fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers verminderen ontstekingen, verbeteren de vasculaire gezondheid, verhogen de microvasculaire O2-afgifte en verbeteren de skeletspierfunctie. Dienovereenkomstig is de centrale hypothese van het onderzoek dat behandeling met de PDE5-remmer, sildenafil, het inspanningsvermogen, de vasculaire en hartfunctie en de algehele kwaliteit van leven kan verbeteren, wat allemaal kan bijdragen aan een verbetering van de inspanningstolerantie bij mensen met CF.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

9 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van cystische fibrose (CF) op basis van de volgende criteria: Positieve zweetchlorideconcentratie ≥60 milli-equivalenten (mEq)/liter (door pilocarpine-iontoforese) en/of genotype met twee identificeerbare ziekteverwekkende mutaties consistent met CF, en vergezeld van één of meer klinische kenmerken die consistent zijn met het CF-fenotype
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 9 jaar
  • geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) ≥ 30% voorspeld en ≤ 70% voor patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 80% voor patiënten ≥ 18 jaar
  • Klinisch stabiel zonder bewijs van acute bovenste of onderste luchtweginfectie of huidige longexacerbatie binnen de 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Zuurstofverzadiging in rust (kamerlucht) >85%
  • Patiënten met of zonder CF-gerelateerde diabetes
  • Mogelijkheid om spirometrie reproduceerbaar uit te voeren (volgens de criteria van de American Thoracic Society)
  • Bereidheid om het medicatieschema voor chronisch CF aan te houden (bijv. afwisselend maand geïnhaleerde antibiotica)

Uitsluitingscriteria:

  • Kinderen 8 jr. oud en jonger
  • Proefpersonen die < 20 kg wegen
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor sildenafil
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen de periode van 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0)
  • Borstvoeding, zwangerschap of verbale uiting van onwil om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode toe te passen (onthouding, hormonale of barrièremethodes, partnersterilisatie of spiraaltje) tijdens deelname aan het onderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Voorgeschiedenis van significante leverziekte (aspartaattransaminase of alaninetransaminase > 3 keer de bovengrens van normaal bij screening, gedocumenteerde biliaire cirrose of portale hypertensie),
  • Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten (geschiedenis van aortastenose, coronaire hartziekte of levensbedreigende aritmie),
  • Voorgeschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen (bijv. voorgeschiedenis van een beroerte),
  • Voorgeschiedenis van ernstige hematologische ziekte (bijv. voorgeschiedenis van bloedingsdiathese; huidige internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2,0
  • Voorgeschiedenis van ernstige oftalmologische aandoeningen (bijv. voorgeschiedenis van netvliesbeschadiging of niet-arteriële ischemische optische neuritis)
  • Voorgeschiedenis van ernstige nierinsufficiëntie (creatinine >1,8 mg/dl.)
  • Onvermogen om pillen door te slikken
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Gebruik van gelijktijdige nitraten, α-blokker of Ca-kanaalblokker (momenteel of binnen een maand na bezoek 1)
  • Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn [bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine, erytromycine, rifampicine (momenteel of binnen een maand na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel)] (OPMERKING: gebruik van azitromycine is GEEN reden voor uitsluiting)
  • Geschiedenis van sputum- of keeluitstrijkjes die binnen 2 jaar na screening Burkholderia cepacia of Mycobacteria massiliense opleverden
  • Geschiedenis van migrainehoofdpijn.
  • Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
  • Start van een cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulatortherapie minder dan 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis sildenafil of placebo
  • Gebruik van antistollingsmiddelen
  • Frankische pulmonale hypertensie [rechterventrikel systolische druk (RVSP)> 40 mm Hg door echocardiografie)
  • Geschiedenis van priapisme of bekende anatomische misvormingen van de penis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sildenafil
active sildenafil 40 mg p.o. three times per day
Geneesmiddel: Sildenafil 40 mg orale capsule
40 mg sildenafilcapsule driemaal daags via de mond ingenomen
Andere namen:
  • sildenafil, regeneratie
Placebo-vergelijker: Placebo Arm
placebo three times per day
Geneesmiddel: Placebo Orale capsule
Placebo-capsule driemaal daags via de mond ingenomen
Andere namen:
  • placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 Minute Walk Distance (6MWD)
Tijdsspanne: Change in distance walked between week 1 and week 13
Exercise capacity, an objective measurement of exercise tolerance, predicts mortality in patients with CF. The mechanisms for exercise intolerance in CF have yet to be fully elucidated and further understanding could improve clinical outcomes and survival in CF. Preliminary data from two independent proof-of-concept clinical trials support the use of sildenafil to improve exercise capacity, cardiac function, and quality of life in CF
Change in distance walked between week 1 and week 13

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score
Tijdsspanne: Quality of life assessed at weeks 1 and 13
The respiratory domain of the validated CF-specific quality of life measure. The CFQ-R Respiratory domain score (scale 0-100 with higher scores indicating better quality of life).
Quality of life assessed at weeks 1 and 13

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Jewish Health

Medewerkers

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sildenafil Exercise

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren