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Ejercicio de sildenafil: papel de la inhibición de la PDE5

29 de agosto de 2022 actualizado por: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mecanismos de la intolerancia al ejercicio en la fibrosis quística: papel de la inhibición de la PDE5

La intolerancia al ejercicio es un fenómeno poco estudiado en personas con FQ. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la disfunción vascular juega un papel importante y puede revertirse parcialmente mediante la administración del inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), sildenafilo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad genética fatal más común en los caucásicos. La mediana de edad prevista para la esperanza de vida de los pacientes con FQ es de 47,7 años, en comparación con los 78,8 años de la población general de EE. UU. Se ha demostrado que la intolerancia al ejercicio, evaluada como una reducción en la capacidad de ejercicio (pico de VO2), predice la mortalidad en pacientes con FQ independientemente de la función pulmonar. Una barrera crítica para mejorar la tolerancia al ejercicio en la FQ es la falta de conocimiento sobre los diferentes mecanismos fisiológicos que contribuyen a la disminución de la capacidad de ejercicio. La presente investigación no solo evaluará el impacto que tiene el sildenafil en los resultados clínicamente relevantes y orientados al paciente, sino que también proporcionará una visión mecanicista.

Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) reducen la inflamación, mejoran la salud vascular, aumentan el suministro microvascular de O2 y mejoran la función del músculo esquelético. En consecuencia, la hipótesis central del estudio es que el tratamiento con el inhibidor de la PDE5, sildenafil, puede mejorar la capacidad de ejercicio, la función vascular y cardíaca y la calidad de vida en general, todo lo cual puede contribuir a mejorar la tolerancia al ejercicio en personas con FQ

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Nora H Murphy, BS
  • Número de teléfono: 3032702861
  • Correo electrónico: murphyn@njhealth.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Reclutamiento
        • National Jewish Health
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Aún no reclutando
        • Augusta University
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ryan Harris, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

9 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de fibrosis quística (FQ) basado en los siguientes criterios: Concentración de cloruro en sudor positiva ≥60 miliequivalentes (mEq)/litro (mediante iontoforesis con pilocarpina) y/o genotipo con dos mutaciones causantes de enfermedades identificables compatibles con FQ, y acompañadas de una o más características clínicas compatibles con el fenotipo de FQ
  • Pacientes masculinos o femeninos ≥ 9 años de edad
  • volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥ 30 % del valor teórico y ≤ 70 % para pacientes ≥ 18 años y ≤ 80 % para pacientes ≥ 18 años
  • Clínicamente estable sin evidencia de infección aguda del tracto respiratorio superior o inferior o exacerbación pulmonar actual dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección
  • Saturación de oxígeno en reposo (aire ambiente) >85%
  • Pacientes con o sin diabetes relacionada con FQ
  • Capacidad para realizar espirometrías de forma reproducible (según los criterios de la American Thoracic Society)
  • Voluntad de mantener el cronograma de medicación para la FQ crónica (p. mes alterno antibióticos inhalados)

Criterio de exclusión:

  • Niños 8 años viejo y joven
  • Sujetos que pesan < 20 Kgs
  • Antecedentes de hipersensibilidad al sildenafilo
  • Uso de un agente en investigación dentro del período de 4 semanas antes de la Visita 1 (Día 0)
  • Lactancia materna, embarazo o expresión verbal de falta de voluntad para practicar un método anticonceptivo aceptable (métodos de abstinencia, hormonales o de barrera, esterilización de la pareja o dispositivo intrauterino) durante la participación en el estudio para mujeres en edad fértil.
  • Antecedentes de enfermedad hepática significativa (aspartato transaminasa o alanina transaminasa > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección, cirrosis biliar documentada o hipertensión portal),
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (antecedentes de estenosis aórtica, enfermedad de las arterias coronarias o arritmia potencialmente mortal),
  • Antecedentes de enfermedad neurológica grave (p. antecedentes de ictus),
  • Antecedentes de enfermedad hematológica grave (p. antecedentes de diátesis hemorrágica; razón internacional normalizada actual (INR) > 2.0
  • Antecedentes de enfermedad oftalmológica grave (p. antecedentes de deterioro de la retina o neuritis óptica isquémica no arterítica)
  • Antecedentes de insuficiencia renal grave (creatinina >1,8 mg/dl.)
  • Incapacidad para tragar pastillas
  • Trasplante de órganos previo
  • Uso concomitante de nitratos, bloqueadores alfa o bloqueadores de los canales de Ca (actualmente o dentro de un mes de la Visita 1)
  • El uso de medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inhibidores de CYP3A4 [p. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, eritromicina, rifampicina (actualmente o dentro de un mes del inicio del fármaco del estudio)] (NOTA: el uso de azitromicina NO es motivo de exclusión)
  • Antecedentes de cultivo de esputo o frotis faríngeo que arrojó Burkholderia cepacia o Mycobacteria massiliense en los 2 años previos a la selección
  • Antecedentes de migrañas.
  • Presencia de una condición o anomalía que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la calidad de los datos.
  • Inicio de una terapia moduladora del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) menos de 1 mes antes de la primera dosis de sildenafil o placebo
  • Uso de anticoagulantes
  • Hipertensión pulmonar franca [presión sistólica del ventrículo derecho (RVSP) > 40 mm Hg por ecocardiografía)
  • Antecedentes de priapismo o deformidades anatómicas conocidas del pene.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Sildenafilo
Sildenafil activo 40 mg p.o. tres veces al día
Droga: Sildenafil 40 mg cápsula oral
40 mg, cápsula de sildenafilo por vía oral tres veces al día
Otros nombres:
  • sildenafilo, revatio
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de placebo
placebo tres veces al día
Droga: Placebo Cápsula oral
Cápsula de placebo tomada por vía oral tres veces al día
Otros nombres:
  • placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Distancia a pie de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Cambio en la distancia recorrida entre la semana 1 y la semana 12.
capacidad, una medida objetiva de la tolerancia al ejercicio, predice la mortalidad en pacientes con FQ. Los mecanismos de la intolerancia al ejercicio en la FQ aún no se han dilucidado por completo y una mayor comprensión podría mejorar los resultados clínicos y la supervivencia en la FQ. Los datos preliminares de dos ensayos clínicos independientes de prueba de concepto respaldan el uso de sildenafil para mejorar la capacidad de ejercicio, la función cardíaca y la calidad de vida en la FQ
Cambio en la distancia recorrida entre la semana 1 y la semana 12.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación del dominio respiratorio CFQ-R
Periodo de tiempo: Calidad de vida evaluada en las semanas 1 y 12.
El dominio respiratorio de la medida validada de calidad de vida específica de la FQ. La puntuación del dominio respiratorio CFQ-R (escala 0-100 con puntuaciones más altas que indican una mejor calidad de vida).
Calidad de vida evaluada en las semanas 1 y 12.
Esfuerzo cardíaco
Periodo de tiempo: Cambio en el esfuerzo cardíaco entre las semanas 1 y 12
La tensión del ventrículo derecho se calculará a partir de una imagen de resonancia magnética cardíaca (IRM)
Cambio en el esfuerzo cardíaco entre las semanas 1 y 12
Dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: Cambio en la fiebre aftosa entre las semanas 1 y 12
La FMD de la arteria braquial inducida por hiperemia reactiva se utilizará para evaluar la función del endotelio vascular.
Cambio en la fiebre aftosa entre las semanas 1 y 12
Función del músculo esquelético
Periodo de tiempo: Cambio en la función del músculo esquelético entre las semanas 1 y 12
La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) colocada sobre el vasto lateral y el gastrocnemio se utilizará para medir los cambios en las concentraciones y el consumo de O2 del músculo esquelético en reposo y durante el ejercicio.
Cambio en la función del músculo esquelético entre las semanas 1 y 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Jewish Health

Colaboradores

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

5 de septiembre de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de junio de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

31 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

31 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Sildenafil Exercise

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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