西地那非练习：PDE5 抑制的作用

纳入标准：

• 根据以下标准确诊囊性纤维化 (CF)：阳性汗液氯化物浓度≥60 毫当量 (mEq)/升（通过毛果芸香碱离子电渗疗法）和/或基因型具有两种与 CF 一致的可识别致病突变，并伴有一种或更多与 CF 表型一致的临床特征
• ≥ 9 岁的男性或女性患者
• 一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 30% 预计值，对于 ≥ 18 岁的患者，≤ 70%，对于 ≥ 18 岁的患者，≤ 80%
• 筛选访视前 14 天内临床稳定，无急性上呼吸道或下呼吸道感染或当前肺部恶化的证据
• 静息氧饱和度（室内空气）>85%
• 患有或不患有 CF 相关糖尿病的患者
• 能够重复进行肺活量测定（根据美国胸科学会标准）
• 愿意维持慢性 CF 药物治疗计划（例如 交替月吸入抗生素）

排除标准：

• 8 岁儿童。 年长的和年轻的
• 体重 < 20 公斤的受试者
• 西地那非过敏史
• 在访问 1（第 0 天）之前的 4 周内使用研究药物
• 母乳喂养、怀孕或口头表达不愿意在参与有生育能力的妇女的研究期间采用可接受的节育方法（禁欲、激素或屏障方法、伴侣绝育或宫内节育器）。
• 严重肝病史（筛选时天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 正常上限的 3 倍，有记录的胆汁性肝硬化或门静脉高压症），
• 重大心血管疾病史（主动脉瓣狭窄、冠状动脉疾病或危及生命的心律失常史），
• 严重神经系统疾病史（例如 中风病史），
• 严重血液病史（如 出血素质史；当前国际标准化比值 (INR) > 2.0
• 严重眼科疾病史（例如 视网膜损伤或非动脉性缺血性视神经炎病史）
• 严重肾功能损害史（肌酐 >1.8 mg/dL。）
• 无法吞咽药片
• 既往器官移植
• 使用伴随的硝酸盐、α-受体阻滞剂或 Ca 通道阻滞剂（当前或访问 1 后一个月内）
• 使用已知是 CYP3A4 强效抑制剂的伴随药物 [例如 酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素、红霉素、利福平（目前或开始研究药物后一个月内）]（注意：使用阿奇霉素不是排除的原因）
• 筛选后 2 年内的痰或咽拭子培养产生洋葱伯克霍尔德菌或马西分枝杆菌的历史
• 偏头痛病史。
• 存在研究者认为会危及受试者安全或数据质量的状况或异常
• 在西地那非或安慰剂首次给药前不到 1 个月开始囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 调节剂治疗
• 抗凝剂的使用
• Frank 肺动脉高压 [超声心动图显示右心室收缩压 (RVSP) > 40 mm Hg）
• 阴茎异常勃起史或已知的阴茎解剖畸形