Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sildenafil-Übung: Rolle der PDE5-Hemmung

29. August 2022 aktualisiert von: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Mechanismen der Belastungsintoleranz bei Mukoviszidose: Rolle der PDE5-Hemmung

Belastungsintoleranz ist ein wenig untersuchtes Phänomen bei Menschen mit CF. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die vaskuläre Dysfunktion eine bedeutende Rolle spielt und durch die Verabreichung des Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmers (PDE5) Sildenafil teilweise rückgängig gemacht werden kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Cystische Fibrose (CF) ist die häufigste tödliche genetische Erkrankung bei Kaukasiern. Das vorhergesagte mittlere Lebenserwartungsalter für Patienten mit CF beträgt 47,7 Jahre im Vergleich zu 78,8 Jahren in der allgemeinen US-Bevölkerung. Es wurde gezeigt, dass Belastungsintoleranz, bewertet als Verringerung der Belastungskapazität (VO2-Peak), die Mortalität bei Patienten mit CF unabhängig von der Lungenfunktion vorhersagt. Ein kritisches Hindernis für die Verbesserung der Belastungstoleranz bei CF ist der Mangel an Wissen über die verschiedenen physiologischen Mechanismen, die zu einer verminderten Belastungskapazität beitragen. Die vorliegende Untersuchung wird nicht nur den Einfluss von Sildenafil auf klinisch relevante und patientenorientierte Ergebnisse bewerten, sondern auch mechanistische Einblicke liefern.

Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Hemmer reduzieren Entzündungen, verbessern die Gefäßgesundheit, erhöhen die mikrovaskuläre O2-Versorgung und verbessern die Skelettmuskelfunktion. Dementsprechend ist die zentrale Hypothese der Studie, dass die Behandlung mit dem PDE5-Hemmer Sildenafil die körperliche Leistungsfähigkeit, die Gefäß- und Herzfunktion sowie die allgemeine Lebensqualität verbessern kann, was allesamt zu einer Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit bei Menschen mit CF beitragen kann

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • Rekrutierung
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Noch keine Rekrutierung
        • Augusta University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ryan Harris, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

9 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von Mukoviszidose (CF) basierend auf den folgenden Kriterien: Positive Schweißchloridkonzentration ≥ 60 Milliäquivalente (mEq)/Liter (durch Pilocarpin-Iontophorese) und/oder Genotyp mit zwei identifizierbaren krankheitsverursachenden Mutationen, die mit CF übereinstimmen und von einer begleitet werden oder mehr klinische Merkmale, die mit dem CF-Phänotyp übereinstimmen
  • Männliche oder weibliche Patienten ≥ 9 Jahre alt
  • forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) ≥ 30 % des Sollwerts und ≤ 70 % für Patienten ≥ 18 Jahre und ≤ 80 % für Patienten ≥ 18 Jahre
  • Klinisch stabil ohne Anzeichen einer akuten Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder einer aktuellen Lungenexazerbation innerhalb der 14 Tage vor dem Screening-Besuch
  • Ruhesauerstoffsättigung (Raumluft) >85%
  • Patienten mit oder ohne CF-bedingtem Diabetes
  • Fähigkeit, Spirometrie reproduzierbar durchzuführen (gemäß den Kriterien der American Thoracic Society)
  • Bereitschaft zur Aufrechterhaltung des chronischen CF-Medikamentenplans (z. jeden Monat inhalative Antibiotika)

Ausschlusskriterien:

  • Kinder 8 J. alt und jünger
  • Probanden, die < 20 kg wiegen
  • Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Sildenafil
  • Einsatz eines Prüfagenten innerhalb der 4 Wochen vor Besuch 1 (Tag 0)
  • Stillen, schwanger oder verbaler Ausdruck der Nichtbereitschaft, während der Teilnahme an der Studie für Frauen im gebärfähigen Alter eine akzeptable Verhütungsmethode (Abstinenz, Hormon- oder Barrieremethoden, Partnersterilisation oder Intrauterinpessar) zu praktizieren.
  • Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung (Aspartat-Transaminase oder Alanin-Transaminase > 3-mal die obere Grenze des Normalwerts beim Screening, dokumentierte biliäre Zirrhose oder portale Hypertension),
  • Vorgeschichte einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (Vorgeschichte von Aortenstenose, koronarer Herzkrankheit oder lebensbedrohlicher Arrhythmie),
  • Vorgeschichte einer schweren neurologischen Erkrankung (z. Geschichte des Schlaganfalls),
  • Vorgeschichte schwerer hämatologischer Erkrankungen (z. Geschichte der Blutungsdiathese; aktuelles international normalisiertes Verhältnis (INR) > 2,0
  • Anamnese einer schweren ophthalmologischen Erkrankung (z. Vorgeschichte von Netzhautschäden oder nicht-arteriitischer ischämischer Optikusneuritis)
  • Vorgeschichte einer schweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin >1,8 mg/dl.)
  • Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
  • Vorherige Organtransplantation
  • Verwendung von begleitenden Nitraten, α-Blockern oder Ca-Kanalblockern (derzeit oder innerhalb eines Monats nach Besuch 1)
  • Anwendung von Begleitmedikamenten, die bekanntermaßen starke Inhibitoren von CYP3A4 sind [z. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Erythromycin, Rifampin (derzeit oder innerhalb eines Monats nach Beginn der Studienmedikation)] (HINWEIS: Die Verwendung von Azithromycin ist KEIN Ausschlussgrund)
  • Vorgeschichte von Sputum- oder Rachenabstrichkultur, die innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening Burkholderia cepacia oder Mycobacteria massiliense ergab
  • Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen.
  • Vorhandensein eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Qualität der Daten gefährden würde
  • Beginn einer CFTR-Modulatortherapie (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) weniger als 1 Monat vor der ersten Dosis von Sildenafil oder Placebo
  • Verwendung von Antikoagulanzien
  • Offene pulmonale Hypertonie [rechtsventrikulärer systolischer Druck (RVSP) > 40 mm Hg durch Echokardiographie)
  • Geschichte des Priapismus oder bekannte anatomische Missbildungen des Penis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: UNTERSTÜTZENDE PFLEGE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Sildenafil
aktives Sildenafil 40 mg p.o. dreimal am Tag
Arzneimittel: Sildenafil 40 mg orale Kapsel
40 mg, Sildenafil-Kapsel dreimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Sildenafil, revatio
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Arm
Placebo dreimal täglich
Arzneimittel: Placebo Kapsel zum Einnehmen
Placebo-Kapsel, die dreimal täglich oral eingenommen wird
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6 Minuten zu Fuß (6MWD)
Zeitfenster: Änderung der zurückgelegten Distanz zwischen Woche 1 und Woche 12.
Kapazität, ein objektives Maß für die Belastungstoleranz, sagt die Sterblichkeit bei Patienten mit CF voraus. Die Mechanismen der Belastungsunverträglichkeit bei CF müssen noch vollständig aufgeklärt werden, und ein weiteres Verständnis könnte die klinischen Ergebnisse und das Überleben bei CF verbessern. Vorläufige Daten aus zwei unabhängigen klinischen Proof-of-Concept-Studien unterstützen die Verwendung von Sildenafil zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit, Herzfunktion und Lebensqualität bei CF
Änderung der zurückgelegten Distanz zwischen Woche 1 und Woche 12.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CFQ-R Respiratory Domain Score
Zeitfenster: Lebensqualität in Woche 1 und 12 beurteilt.
Die respiratorische Domäne des validierten CF-spezifischen Lebensqualitätsmaßes. Der CFQ-R Respiratory Domain Score (Skala 0-100, wobei höhere Scores eine bessere Lebensqualität anzeigen).
Lebensqualität in Woche 1 und 12 beurteilt.
Herzbelastung
Zeitfenster: Veränderung der Herzbelastung zwischen Woche 1 und 12
Die Belastung des rechten Ventrikels wird aus dem Magnetresonanzbild (MRT) des Herzens berechnet.
Veränderung der Herzbelastung zwischen Woche 1 und 12
Durchflussvermittelte Dilatation (FMD)
Zeitfenster: Veränderung der MKS zwischen Woche 1 und 12
Die durch reaktive Hyperämie induzierte Brachialarterien-FMD wird zur Beurteilung der vaskulären Endothelfunktion verwendet.
Veränderung der MKS zwischen Woche 1 und 12
Funktion der Skelettmuskulatur
Zeitfenster: Veränderung der Skelettmuskelfunktion zwischen Woche 1 und 12
Nahinfrarotspektroskopie (NIRS), die über dem Vastus lateralus und dem Gastrocnemius platziert wird, wird verwendet, um Änderungen der Sauerstoffkonzentration und des Sauerstoffverbrauchs der Skelettmuskulatur in Ruhe und während des Trainings zu messen
Veränderung der Skelettmuskelfunktion zwischen Woche 1 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Jewish Health

Mitarbeiter

Augusta University
Cystic Fibrosis Foundation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. September 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juni 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

31. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sildenafil Exercise

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Mukoviszidose

Klinische Studien zur Sildenafil 40 mg orale Kapsel

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Uruguay

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren