PD-L1 陽性ステージ IB-IIIA 肺癌に対するペムブロリズマブ + ラムシルマブのネオアジュバント療法 (EAST ENERGY)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも20歳である男性/女性の参加者
2. 免疫組織化学による測定で、未治療で組織学的に証明された PD-L1 発現 (生検標本で 1% 以上) を有する NSCLC (22C3)。
3. 経験豊富な胸部外科医によって慎重に評価された、切除可能な臨床病期 IB-IIIA NSCLC。 (N2 疾患が疑われる場合は、組織学的または細胞学的な確認が必須) (UICC バージョン 8)
4. 腫瘍の完全切除には肺葉切除やリンパ節郭清以上の肺切除が可能と考えられています。
5. -肺切除に十分な肺機能を持っています。 予測される術後 FEV1.0 は 800 mL 以上です。 ｛(予測される術後 FEV1.0) = (術前 FEV1.0) x (18-切除セグメント数) / 18｝
6. 0から1のECOGパフォーマンスステータス。
7. -研究者によって決定されたRECIST 1.1で定義された測定可能な疾患を持っています。

8. 以下の基準で定義される適切な臓器機能を有する。 臨床試験データは、登録後14日以内に以下の基準を満たす必要があります。 登録日は2週間前の同日を含む基準日です。

   a 好中球数: ≥ 1500/mm3 b ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL c 血小板数: ≥ 10.0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 IU/L e ALT (SGPT): ≤ 100 IU/L f総ビリルビン：≦1.5mg/dL（総ビリルビン：ギルバート症候群患者では≦3.0mg/dL） g クレアチニン：CRE≦1.5mg/dL、またはクレアチニンクリアランスが40mL/分以上［値が低くてもCockcroft-Gault の式で 40 mL/min を超えている場合、24 時間の採尿の測定値が 40 mL/min 以上の場合、患者は適格です。] ※Cockcroft-Gault式：男性：Ccr=｛(140-年齢)×体重(kg)｝/｛72×血清CRE値(mg/dL)｝女性：Ccr=0.85×｛(140-年齢)×体体重 (kg)｝/｛72 × 血清 CRE 値 (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92% (室内空気) i 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 j PTT(aPTT) ≤ 1.5 × ULN k 尿タンパク≤1+ (≥2+ の場合、尿を 24 時間保管し、尿タンパクが

9. -妊娠する可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査（尿または血清）で陰性です。 -彼らは、適切な避妊（完全な禁欲、子宮内避妊器具、ホルモン放出システム、または避妊インプラントおよび経口避妊薬）を実施することに同意します 治験中および最終治験投薬から120日まで
10. -参加者は、書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供することができます。

除外基準:

1. 以下の腫瘍の位置/タイプのいずれかを有する：

   • 上溝を含むNSCLC
   • 大細胞神経内分泌がん (LCNEC)
   • 肉腫様腫瘍
   • -同時性肺がん（5年以内）、TSCTで現在の非純粋なGGN、またはTSCTで15mm以上の純粋なGGN
2. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
3. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
4. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法（1日10mgを超えるプレドニゾン相当量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の最初の投与前の7日以内。
5. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
6. -ペンブロリズマブ、ラムシルマブ、またはそれらの賦形剤に対する過敏症またはアレルギー。
7. -活動性の間質性肺疾患の既知の病歴、またはその証拠があります。
8. いくつかの降圧剤による治療にもかかわらず、コントロールが困難な高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび拡張期血圧≧90mmHg）を有する。
9. -急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）があり、登録前6か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術の既往がある
10. -ニューヨーク心臓協会のグレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害に関連する重篤な不整脈の病歴がある
11. 重篤な（要入院）合併症（腸麻痺、腸閉塞、肺線維症、コントロール困難な糖尿病、心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、腎不全、肝不全、肝硬変、精神疾患、脳血管疾患など）がある。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 安静は必要ありません。
13. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
14. HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体陽性。 ただし、HBs および/または HBc 抗体が陽性の場合は、HBV-DNA が陰性であれば登録できます。
15. HCV抗体陽性。 ただし、HCV 抗体が陽性であれば、HCV-RNA が陰性であれば登録可能です。
16. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。

17. -過去（5年）以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があるか、ホルモン療法を含む抗がん剤を受けました。

    注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、膀胱癌、または非浸潤性癌（例えば、非浸潤性子宮頸癌、乳癌、肺のCISおよびAIS）を有する参加者は、治癒の可能性がある治療を受けている。除外されません。

18. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
19. -スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで、試験の予測期間内に妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待しています。
20. 登録前2ヶ月以内に喀血（小さじ1/2杯以上）の既往がある、または画像上、がんによる大血管への浸潤または大血管の狭窄が認められる。
21. 画像は、腫瘍内の空洞形成を示しています。

22. 出血に伴う合併症の可能性が高いと考えられています。

    ※胸部大血管への明らかな腫瘍浸潤、肺病変の空洞形成、画像上明らかな血栓の存在などを認める。

23. -6か月以内に消化管穿孔、消化性潰瘍、憩室症または瘻孔の過去の病歴がある。

    ※消化性潰瘍は、適切な治療により病状がコントロールされている場合に登録が認められます。

24. -登録前3か月以内に肺塞栓症/深部静脈血栓症、またはその他の血栓塞栓症の病歴がある。
25. -登録前28日以内に大手術を受けた、または登録前7日以内に皮下静脈アクセス装置の留置処置を受けた。
26. -登録前28日以内の重傷、潰瘍または骨折。
27. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（イブプロフェン、ナプロキセンなど）、ジピリダモール、クロピドグレルまたは類似の薬を使用した長期治療を受けている。 ただし、1 日 1 回 325 mg/日までのアスピリンの使用は許容されます。
28. 抗凝固療法を受けており、経口抗凝固剤や低分子量ヘパリンの投与量が安定していない患者。 ワルファリンを服用している場合は、活動性出血または出血のリスクがなければ登録が許可されます。

29. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、登録から4週間以内に治験機器を使用しました。

    注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

30. -研究プロトコルを遵守する意図がない、または遵守することが不可能である.
31. 治験責任医師または治験担当医師が本治験の対象として不適当と判断した者。