Terapia neoadyuvante de pembrolizumab + ramucirumab para el cáncer de pulmón en estadio positivo PD-L1 IB-IIIA (EAST ENERGY)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 20 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
2. NSCLC no tratado previamente e histológicamente probado que alberga expresión de PD-L1 (≥1% en una muestra de biopsia), según lo medido por inmunohistoquímica (22C3).
3. CPCNP resecable en estadio clínico IB-IIIA cuidadosamente evaluado por cirujanos torácicos experimentados. (Si se sospecha enfermedad N2, la confirmación histológica o citológica es obligatoria) (UICC versión 8)
4. Se considera posible la resección pulmonar más que la lobectomía y la disección de ganglios linfáticos para la resección completa del tumor. Ser capaz de someterse a la terapia de protocolo, incluida la cirugía necesaria.
5. Tiene una función pulmonar adecuada para la resección pulmonar. El FEV1.0 posoperatorio previsto es de 800 ml o más. ｛(FEV1.0 posoperatorio previsto) = (FEV1.0 preoperatorio) x (18-número de segmento resecado) / 18｝
6. Estado funcional ECOG de 0 a 1.
7. Tiene enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador.

8. Tiene una función adecuada del órgano como se define en los siguientes criterios. Los datos de las pruebas clínicas deben cumplir con los siguientes criterios dentro de los 14 días posteriores al registro. El día de registro es el estándar, incluido el mismo día de la semana dos semanas antes.

   a Recuento de neutrófilos: ≥ 1500/mm3 b Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL c Recuento de plaquetas: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 UI/L e ALT (SGPT): ≤ 100 UI/L f Bilirrubina total: ≤ 1,5 mg/dl (bilirrubina total: ≤ 3,0 mg/dl para pacientes con síndrome de Gilbert) g Creatinina: CRE ≤ 1,5 mg/dl, o aclaramiento de creatinina de 40 ml/minuto o superior [incluso cuando el valor es menor de 40 mL/min en la ecuación de Cockcroft-Gault, si el valor medido de una recolección de orina de 24 horas es de 40 mL/min o más, el paciente califica.] * Ecuación de Cockcroft-Gault: Hombre: Ccr=｛(140-edad) × peso corporal (kg)｝/｛72 × valor de CRE en suero (mg/dL）｝Mujer: Ccr=0.85 × ｛(140-edad) × cuerpo peso (kg)｝/｛72 × valor CRE sérico (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92 % (aire ambiente) i Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 j PTT (aPTT) ≤ 1,5 × LSN k Proteína urinaria ≤1+ (si es ≥2+, almacenar la orina durante 24 horas, y si la proteína urinaria es

9. Las mujeres que probablemente queden embarazadas dan negativo en las pruebas de embarazo (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Acuerdan llevar a cabo la anticoncepción adecuada (abstinencia total, dispositivo anticonceptivo intrauterino, sistema de liberación de hormonas o implante anticonceptivo y anticonceptivo oral) tanto para hombres como para mujeres durante el ensayo y desde la dosis final de investigación hasta los 120 días.
10. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una de las siguientes ubicaciones/tipos de tumores:

   • NSCLC que involucra el surco superior
   • Cáncer neuroendocrino de células grandes (LCNEC)
   • Tumor sarcomatoide
   • Cáncer de pulmón sincrónico (dentro de los 5 años), GGN actual no puro en TSCT o GGN puro con 15 mm o más en TSCT
2. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
3. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (dosis que exceden los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba.
5. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
6. Hipersensibilidad o alergia a pembrolizumab, ramucirumab o a alguno de sus excipientes.
7. Tiene antecedentes conocidos o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa.
8. Tiene una hipertensión de difícil control (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y presión arterial diastólica ≥90 mmHg) a pesar del tratamiento con varios agentes hipotensores.
9. Tiene un síndrome coronario agudo (que incluye infarto de miocardio y angina inestable), y con antecedentes de angioplastia coronaria o colocación de stent realizada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
10. Tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave asociada con un deterioro cardiovascular significativo en los últimos 6 meses.
11. Tiene complicaciones graves (requiere hospitalización) (parálisis intestinal, obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, diabetes de difícil control, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, cirrosis hepática, enfermedad mental, enfermedad cerebrovascular, etc.).
12. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere reposo de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
13. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
14. Positivo para antígenos HBs, anticuerpos HBs y anticuerpos HBc. Sin embargo, si es positivo para anticuerpos HBs y/o HBc, el paciente puede ser registrado siempre que sea negativo para HBV-DNA.
15. Positivo para anticuerpos contra el VHC. Sin embargo, si es positivo para anticuerpos contra el VHC, el paciente puede registrarse siempre que sea negativo para el ARN del VHC.
16. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.

17. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos (5 años) o recibió medicamentos contra el cáncer, incluida la terapia hormonal.

    Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de vejiga o carcinoma in situ (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de mama, CIS y AIS de pulmón) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa son no excluidos.

18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
19. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, a partir de la visita de selección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
20. Tiene antecedentes de hemoptisis (más de 1/2 tazas en cucharadita) en los 2 meses anteriores al registro, o invasión de vasos principales por cáncer o estrechamiento de vasos principales reconocido en la imagen.
21. La imagen muestra la formación de cavidades en el tumor.

22. Se considera altamente probable que tenga complicaciones relacionadas con el sangrado.

    * Se reconoce invasión tumoral evidente al gran vaso torácico, formación de cavidad de la lesión pulmonar, o existencia de trombo evidente en la imagen, etc.

23. Tiene antecedentes de perforación gastrointestinal, úlcera péptica, diverticulosis o fístula en los últimos 6 meses.

    ※ En cuanto a la úlcera péptica, se permite el registro cuando la condición de la enfermedad se controla mediante el tratamiento adecuado.

24. Tiene antecedentes de embolia pulmonar/trombosis venosa profunda u otro tromboembolismo en los 3 meses anteriores al registro.
25. Recibió una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al registro, o recibió procedimientos para la colocación de dispositivos de acceso venoso subcutáneo dentro de los siete días anteriores al registro.
26. Heridas graves, úlceras o fracturas dentro de los 28 días anteriores al registro.
27. Se ha sometido a un tratamiento prolongado con aspirina, antiinflamatorios no esteroideos (como ibuprofeno, naproxeno), dipiridamol, clopidogrel o fármacos similares. Sin embargo, es aceptable el uso de aspirina hasta 325 mg/día una vez al día.
28. Pacientes que estén recibiendo terapia anticoagulante y cuya dosis de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular no sea estable. En caso de tomar warfarina, se permite el registro si no hay sangrado activo o riesgo de sangrado.

29. Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro.

    Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un ensayo de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

30. No tiene intención de cumplir con el protocolo de estudio o le es imposible cumplirlo.
31. Investigador o médico del ensayo clínico considerado inadecuado como sujeto de este ensayo.