Neoadjuvantní léčba pembrolizumabu + ramucirumabu u PD-L1 pozitivního stadia IB-IIIA rakoviny plic (EAST ENERGY)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 20 let
2. Dříve neléčený a histologicky prokázaný NSCLC nesoucí expresi PD-L1 (≥1 % v bioptickém vzorku), měřeno imunohistochemicky (22C3).
3. Resekovatelné klinické stadium IB-IIIA NSCLC pečlivě vyhodnoceno zkušenými hrudními chirurgy. (Při podezření na N2 onemocnění je histologické nebo cytologické potvrzení povinné) (UICC verze 8)
4. Plicní resekce více než lobektomie a disekce lymfatických uzlin je považována za možnou pro kompletní resekci nádoru. Být schopen podstoupit protokolární terapii včetně nezbytného chirurgického zákroku.
5. Má adekvátní plicní funkci pro plicní resekci. Předpokládaná pooperační FEV1,0 je 800 ml nebo více. ｛(předpokládaná pooperační FEV1,0) = (předoperační FEV1,0) x (18-počet resekovaných segmentů) / 18｝
6. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
7. Má měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, jak určil zkoušející.

8. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následujících kritériích. Údaje z klinických testů musí splňovat následující kritéria do 14 dnů od registrace. Registrační den je standardní, včetně stejného dne v týdnu před dvěma týdny.

   a Počet neutrofilů: ≥ 1500/mm3 b Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl c Počet krevních destiček: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 IU/L e ALT (SGPT): ≤ 10 Celkový bilirubin: ≤ 1,5 mg/dl (celkový bilirubin: ≤ 3,0 mg/dl u pacienta s Gilbertovým syndromem) g Kreatinin: CRE ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu 40 ml/min nebo vyšší [I když je hodnota nižší než 40 ml/min v rovnici Cockcroft-Gault, pokud je naměřená hodnota z 24hodinového sběru moči 40 ml/min nebo vyšší, pacient se kvalifikuje.] * Cockcroft-Gaultova rovnice: Muž: Ccr=｛(140 let) × tělesná hmotnost (kg)｝/｛72 × hodnota CRE v séru (mg/dl）｝Žena: Ccr=0,85 × ｛(140 let) × tělo hmotnost (kg)｝/｛72 × hodnota CRE v séru (mg/dl) h SpO(2) ≥ 92 % (vzduch v místnosti) i Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × ULN k Protein v moči ≤1+ (pokud je ≥2+, uchovávejte moč po dobu 24 hodin, a pokud jsou bílkoviny v moči

9. Ženy, které pravděpodobně otěhotní, mají negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před zařazením. Souhlasí s tím, že budou během studie a od konečného zkušebního dávkování až do 120 dnů provádět správnou antikoncepci (úplná abstinence, nitroděložní antikoncepční tělísko, systém uvolňování hormonů nebo antikoncepční implantát a perorální antikoncepce) pro muže i ženy.
10. Účastník je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. Má jednu z následujících lokalizací/typů nádorů:

   • NSCLC zahrnující sulcus superior
   • Velkobuněčná neuroendokrinní rakovina (LCNEC)
   • Sarkomatoidní nádor
   • Synchronní rakovina plic (do 5 let), aktuální nečistý GGN na TSCT nebo čistý GGN s 15 mm nebo více na TSCT
2. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
3. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušebního léku.
5. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
6. Hypersenzitivita nebo alergie na pembrolizumab, ramucirumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
7. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivního intersticiálního plicního onemocnění.
8. Má těžko kontrolovatelnou hypertenzi (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) i přes léčbu několika hypotenzivními látkami.
9. Má akutní koronární syndrom (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris) as anamnézou koronární angioplastiky nebo zavedení stentu provedených během 6 měsíců před zařazením
10. Má anamnézu městnavého srdečního selhání New York Heart Association stupně II nebo vyššího, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažnou srdeční arytmii spojenou s významným kardiovaskulárním poškozením během posledních 6 měsíců
11. Má závažné (nutná hospitalizace) komplikace (střevní obrna, střevní obstrukce, plicní fibróza, obtížně kontrolovatelná cukrovka, srdeční selhání, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, selhání ledvin, selhání jater, cirhóza jater, duševní onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění atd.).
12. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadován žádný HIV klidový režim, pokud to nenařídí místní zdravotnický úřad.
13. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
14. Pozitivní na HBs antigeny, HBs protilátky a HBc protilátky. Pokud je však pozitivní na HBs a/nebo HBc protilátky, pacient může být registrován, pokud je negativní na HBV-DNA.
15. Pozitivní na HCV protilátku. Pokud je však pozitivní na HCV protilátku, pacient může být registrován, pokud je negativní na HCV-RNA.
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

17. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních (5 let) nebo užíval protirakovinný lék včetně hormonální terapie.

    Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem močového měchýře nebo karcinomem in situ (např. in situ rakovina děložního čípku, karcinom prsu, CIS a AIS plic), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, jsou není vyloučeno.

18. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
19. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
20. Má anamnézu hemoptýzy (více než 1/2 šálku v čajové lžičce) během 2 měsíců před registrací, nebo je na snímku rozpoznána invaze velkých cév rakovinou nebo zúžení velkých cév.
21. Obrázek ukazuje tvorbu dutiny v nádoru.

22. Je považováno za vysoce pravděpodobné, že bude mít komplikace související s krvácením.

    * Rozpozná se zřejmá nádorová invaze do velké cévy hrudníku, tvorba dutiny plicní léze nebo existence zjevného trombu na snímku atd.

23. Má v anamnéze gastrointestinální perforaci, peptický vřed, divertikulózu nebo píštěl do 6 měsíců.

    ※ Pokud jde o peptický vřed, registrace je povolena, pokud je onemocnění kontrolováno vhodnou léčbou.

24. Má v anamnéze plicní embolii / hlubokou žilní trombózu nebo jinou tromboembolii během 3 měsíců před registrací.
25. Podstoupil velký chirurgický zákrok do 28 dnů před registrací nebo obdržel procedury pro umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup do sedmi dnů před registrací.
26. Těžké rány, vředy nebo zlomeniny do 28 dnů před registrací.
27. Podstoupil dlouhodobou léčbu pomocí aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (jako je ibuprofen, naproxen), dipyridamolu, klopidogrelu nebo podobných léků. Je však přijatelné použití aspirinu až do 325 mg / den jednou denně.
28. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu a jejichž dávka perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu není stabilní. V případě užívání warfarinu je registrace povolena, pokud nedochází k aktivnímu krvácení nebo nehrozí krvácení.

29. V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od registrace.

    Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze hodnoceného hodnocení, se mohou účastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozího hodnoceného činidla.

30. Nemá v úmyslu dodržovat protokol studie nebo je nemožné jej dodržet.
31. Zkoušející nebo lékař klinického hodnocení posoudil jako nevhodný předmět tohoto hodnocení.