Terapia neoadjuwantowa pembrolizumabem + ramucyrumabem w raku płuc IB-IIIA z dodatnim stadium PD-L1 (EAST ENERGY)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 20 lat
2. Wcześniej nieleczony i potwierdzony histologicznie NSCLC z ekspresją PD-L1 (≥1% w próbce biopsyjnej), jak zmierzono metodą immunohistochemiczną (22C3).
3. Resekcyjny NSCLC w stadium klinicznym IB-IIIA dokładnie oceniony przez doświadczonych torakochirurgów. (W przypadku podejrzenia choroby N2 potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne jest obowiązkowe) (UICC wersja 8)
4. Resekcja płucna bardziej niż lobektomia i rozwarstwienie węzłów chłonnych jest uważana za możliwą do całkowitej resekcji guza. Możliwość poddania się terapii zgodnej z protokołem, w tym niezbędnej operacji.
5. Ma odpowiednią czynność płuc do resekcji płuc. Przewidywana pooperacyjna wartość FEV1.0 wynosi 800 ml lub więcej. ｛ (przewidywane pooperacyjne FEV1,0) = (przedoperacyjne FEV1,0) x (18-liczba wyciętych segmentów) / 18｝
6. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
7. Ma mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST 1.1 określoną przez badacza.

8. Ma odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższymi kryteriami. Dane z badań klinicznych muszą spełniać następujące kryteria w ciągu 14 dni od rejestracji. Dzień rejestracji jest standardem, włączając ten sam dzień tygodnia dwa tygodnie wcześniej.

   a Liczba neutrofili: ≥ 1500/mm3 b Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl c Liczba płytek krwi: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AspAT (SGOT) ≤ 100 j.m./l e AlAT (SGPT): ≤ 100 j.m./l f Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 mg/dl (bilirubina całkowita: ≤ 3,0 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta) g Kreatynina: CRE ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny 40 ml/min lub wyższy [Nawet gdy wartość jest mniejsza niż 40 ml/min w równaniu Cockcrofta-Gaulta, jeśli zmierzona wartość z 24-godzinnej zbiórki moczu wynosi 40 ml/min lub więcej, pacjent kwalifikuje się.] * Równanie Cockcrofta-Gaulta: Mężczyźni: Ccr=｛(140-wiek) × masa ciała (kg)｝/｛72 × wartość CRE w surowicy (mg/dl）｝Kobiety: Ccr=0,85 × ｛(140-wiek) × ciało masa ciała (kg)｝/｛72 × wartość CRE w surowicy (mg/dl) h SpO(2) ≥ 92% (powietrze pokojowe) i Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × GGN k Białko w moczu ≤1+ (jeśli jest ≥2+, przechowuj mocz przez 24 godziny, a jeśli białko w moczu jest

9. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, mają negatywny wynik testu ciążowego (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni przed rekrutacją. Zobowiązują się do prowadzenia właściwej antykoncepcji (całkowitej abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, systemu uwalniania hormonów lub implantu antykoncepcyjnego i doustnej antykoncepcji) zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet w okresie badania i od ostatniej dawki badanej do 120 dni
10. Uczestnik chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę/zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma jedną z następujących lokalizacji/typów guza:

   • NSCLC obejmujący bruzdę górną
   • Wielkokomórkowy rak neuroendokrynny (LCNEC)
   • Guz sarkomatoidalny
   • Synchroniczny rak płuca (w ciągu 5 lat), obecny nieczysty GGN w TSCT lub czysty GGN z 15 mm lub więcej w TSCT
2. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
3. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
4. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymogami badania.
6. Nadwrażliwość lub uczulenie na pembrolizumab, ramucyrumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
7. Ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody na aktywną śródmiąższową chorobę płuc.
8. Ma trudne do kontrolowania nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg i rozkurczowe ≥90 mmHg) pomimo leczenia kilkoma lekami hipotensyjnymi.
9. Ma ostry zespół wieńcowy (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilną dusznicę bolesną) oraz angioplastykę wieńcową lub wszczepienie stentu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
10. Ma zastoinową niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association w wywiadzie, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca związane z istotnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
11. Ma ciężkie (wymagające hospitalizacji) powikłania (porażenie jelit, niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, cukrzyca trudna do kontrolowania, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, marskość wątroby, choroba psychiczna, choroba naczyń mózgowych itp.).
12. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Odpoczynek HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
13. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
14. Dodatni dla antygenów HBs, przeciwciał HBs i przeciwciał HBc. Jednakże, jeśli jest dodatni w kierunku HBs i/lub HBc, pacjent może zostać zarejestrowany, o ile ma ujemny wynik w kierunku HBV-DNA.
15. Pozytywny na przeciwciała HCV. Jednakże, jeśli jest dodatni na przeciwciała HCV, pacjenta można zarejestrować, o ile ma ujemny wynik na obecność HCV-RNA.
16. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.

17. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat lub otrzymał lek przeciwnowotworowy, w tym terapię hormonalną.

    Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem pęcherza moczowego lub rakiem in situ (np. rak szyjki macicy in situ, rak piersi, CIS i AIS płuc), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, są nie wykluczone.

18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
19. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
20. Krwioplucie w wywiadzie (więcej niż 1/2 filiżanki na łyżeczkę) w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją lub inwazja dużych naczyń przez raka lub rozpoznane zwężenie dużych naczyń na obrazie.
21. Obraz przedstawia tworzenie się jamy w guzie.

22. Uważa się, że istnieje duże prawdopodobieństwo powikłań związanych z krwawieniem.

    * Wyraźna inwazja guza na duże naczynie klatki piersiowej, tworzenie się jamy w zmianie w płucach lub obecność oczywistej skrzepliny na obrazie są rozpoznawane itp.

23. W przeszłości występowała perforacja przewodu pokarmowego, wrzód trawienny, uchyłkowatość lub przetoka w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

    ※ W przypadku choroby wrzodowej, rejestracja jest dozwolona, ​​gdy stan chorobowy jest kontrolowany przez odpowiednie leczenie.

24. Ma historię zatorowości płucnej / zakrzepicy żył głębokich lub innej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
25. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed rejestracją lub przeszedł procedury umieszczenia urządzeń do podskórnego dostępu żylnego w ciągu siedmiu dni przed rejestracją.
26. Ciężkie rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 28 dni przed rejestracją.
27. Przeszedł długotrwałe leczenie aspiryną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (takimi jak ibuprofen, naproksen), dipirydamolem, klopidogrelem lub podobnymi lekami. Dopuszczalne jest jednak stosowanie aspiryny w dawce do 325 mg/dobę raz dziennie.
28. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe, u których dawka doustnego leku przeciwzakrzepowego lub heparyny drobnocząsteczkowej nie jest stabilna. W przypadku przyjmowania warfaryny rejestracja jest dozwolona, ​​jeśli nie występuje czynne krwawienie lub nie występuje ryzyko wystąpienia krwawienia.

29. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu środka badanego i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od rejestracji.

    Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

30. Nie ma zamiaru podporządkować się protokołowi badania lub jest to niemożliwe.
31. Badacz lub lekarz prowadzący badanie kliniczne uznali, że nie nadają się jako przedmiot tego badania.