PD-L1 양성 IB-IIIA기 폐암에 대한 펨브롤리주맙 + 라무시루맙의 선행 요법(EAST ENERGY)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 20세 이상인 남성/여성 참가자
2. 면역조직화학(22C3)으로 측정한 바와 같이 PD-L1 발현(생검 표본에서 ≥1%)이 있는 이전에 치료되지 않았으며 조직학적으로 입증된 NSCLC.
3. 숙련된 흉부 외과 의사가 신중하게 평가한 절제 가능한 임상 IB-IIIA 기 NSCLC. (N2 질환이 의심되는 경우 조직학적 또는 세포학적 확인 필수) (UICC version 8)
4. 종양의 완전절제를 위해서는 폐엽절제술과 림프절절제술 이상의 폐절제술이 가능한 것으로 여겨진다. 필요한 수술을 포함한 프로토콜 요법을 받을 수 있다.
5. 폐 절제술을 위한 적절한 폐 기능을 가지고 있습니다. 예상되는 수술 후 FEV1.0은 800mL 이상입니다. ｛(수술 후 예상 FEV1.0) = (수술 전 FEV1.0) x (18-절제된 분절 수) / 18｝
6. 0에서 1의 ECOG 수행 상태.
7. 조사자에 의해 결정된 RECIST 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가짐.

8. 다음 기준에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 임상시험자료는 등록일로부터 14일 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다. 등록일은 2주 전의 같은 요일을 포함하는 기준입니다.

   a 호중구 수: ≥ 1500/mm3 b 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL c 혈소판 수: ≥ 10.0 × 104/mm3 d AST(SGOT) ≤ 100IU/L e ALT(SGPT): ≤ 100IU/L f 총 빌리루빈: ≤ 1.5 mg/dL (총 빌리루빈: 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0 mg/dL) g 크레아티닌: CRE ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 40 mL/분 이상 [값이 더 작은 경우에도 Cockcroft-Gault 방정식에서 40 mL/min 미만, 24시간 소변 수집에서 측정된 값이 40 mL/min 이상인 경우 환자는 자격이 있습니다.] * Cockcroft-Gault 방정식: 남성: Ccr=｛(140-나이) × 체중(kg)｝/｛72 × 혈청 CRE 값(mg/dL)｝여성: Ccr=0.85 × ｛(140-나이) × 신체 체중(kg)｝/｛72 × 혈청 CRE 값(mg/dL) h SpO(2) ≥ 92%(실내 공기) i 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 j PTT(aPTT) ≤ 1.5 × ULN k 요단백 ≤1+(≥2+인 경우 24시간 동안 소변을 저장하고 요단백이

9. 임신 가능성이 있는 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 검사(소변 또는 혈청)에서 음성입니다. 그들은 시험 기간 동안 그리고 최대 120일까지의 최종 연구 투여로부터 남성과 여성 모두에게 적절한 피임(완전 금욕, 자궁 내 피임 장치, 호르몬 방출 시스템 또는 피임 이식 및 경구 피임)을 수행하는 데 동의합니다.
10. 참가자는 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 다음 종양 위치/유형 중 하나가 있습니다.

   • 우수한 고랑을 포함하는 NSCLC
   • 대세포 신경내분비암(LCNEC)
   • 육종양 종양
   • 동시성 폐암(5년 이내), TSCT에서 현재 비순수 GGN 또는 TSCT에서 15mm 이상의 순수 GGN
2. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
3. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
4. 면역결핍 진단을 받았거나 시험약의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손에 상응하는 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
5. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
6. pembrolizumab, ramucirumab 또는 이들의 부형제에 대한 과민성 또는 알레르기.
7. 활동성 간질성 폐질환의 병력 또는 증거가 있는 경우.
8. 여러 강압제 치료에도 불구하고 조절하기 어려운 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및 이완기 혈압 ≥90 mmHg)이 있는 경우.
9. 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함)이 있고 등록 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 배치의 병력이 있는 자
10. 지난 6개월 이내에 등급 II 이상의 New York Heart Association 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 지난 6개월 이내에 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥의 병력이 있습니다.
11. 심각한(입원 필요) 합병증(장 마비, 장 폐쇄, 폐 섬유증, 조절하기 어려운 당뇨병, 심부전, 심근 경색, 불안정 협심증, 신부전, 간부전, 간경변, 정신 질환, 뇌혈관 질환 등)이 있는 경우.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 휴식은 필요하지 않습니다.
13. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
14. 양성 HBs 항원, HBs 항체 및 HBc 항체. 그러나 HB 및/또는 HBc 항체가 양성인 경우 HBV-DNA가 음성이면 환자를 등록할 수 있습니다.
15. HCV 항체 양성. 단, HCV 항체가 양성일 경우 HCV-RNA 음성이면 등록이 가능하다.
16. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.

17. 과거(5년) 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있거나 호르몬 요법을 포함한 항암제를 투여 받았습니다.

    참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 방광 암종 또는 상피내 암종(예: 폐의 상피내 자궁경부암, 유방암, CIS 및 AIS)이 있는 참가자는 다음과 같습니다. 제외되지 않습니다.

18. 시험약의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
19. 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
20. 등록 전 2개월 이내에 객혈(티스푼으로 1/2컵 이상)한 이력이 있거나, 암에 의한 주요 혈관 침범 또는 주요 혈관 협착이 영상에서 인지되는 경우.
21. 이미지는 종양의 공동 형성을 보여줍니다.

22. 출혈과 관련된 합병증이 있을 가능성이 높은 것으로 간주됩니다.

    * 종양이 흉부 대혈관으로 침범, 폐병변의 공동형성, 영상상 명백한 혈전의 존재 등이 인지되는 경우

23. 6개월 이내에 위장 천공, 소화성 궤양, 게실증 또는 누공의 과거력이 있습니다.

    ※ 소화성 궤양은 적절한 치료를 통해 질병 상태가 조절된 경우 등록이 가능합니다.

24. 등록 전 3개월 이내에 폐색전증/심부 정맥 혈전증 또는 기타 혈전색전증의 병력이 있습니다.
25. 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 등록 전 7일 이내에 피하정맥접근장치 삽입술을 받은 자.
26. 등록 전 28일 이내의 심한 상처, 궤양 또는 골절.
27. 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(예: 이부프로펜, 나프록센), 디피리다몰, 클로피도그렐 또는 유사 약물을 사용하여 장기간 치료를 받았습니다. 단, 아스피린의 사용은 1일 1회 325mg까지 허용된다.
28. 항응고제 치료를 받고 있고 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린의 용량이 안정적이지 않은 환자. 와파린을 복용하는 경우 활성 출혈이 없거나 출혈 위험이 없으면 등록이 허용됩니다.

29. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 시험 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 등록 후 4주 이내에 시험 장치를 사용했습니다.

    참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 참가자는 이전 시험약의 마지막 투여 후 4주가 지나면 참여할 수 있습니다.

30. 연구 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수가 불가능합니다.
31. 본 시험의 대상자로 부적합하다고 판단된 시험자 또는 임상시험 의사.