Neoadjuverende terapi af Pembrolizumab + Ramucirumab til PD-L1 positiv stadium IB-IIIA lungekræft (EAST ENERGY)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 20 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. Tidligere ubehandlet og histologisk bevist NSCLC med PD-L1-ekspression (≥1 % i en biopsiprøve), målt ved immunhistokemi (22C3).
3. Resektabelt klinisk stadium IB-IIIA NSCLC omhyggeligt evalueret af erfarne thoraxkirurger. (Hvis der er mistanke om N2-sygdom, er den histologiske eller cytologiske bekræftelse obligatorisk) (UICC version 8)
4. Lungeresektion mere end lobektomi og lymfeknudedissektion anses for at være mulig for fuldstændig resektion af tumoren. Kunne gennemgå protokolbehandling, herunder nødvendig operation.
5. Har tilstrækkelig lungefunktion til pulmonal resektion. Forventet postoperativ FEV1.0 er 800 ml eller mere. ｛(forudsagt postoperativ FEV1.0) = (præoperativ FEV1.0) x (18-antal af resekeret segment) / 18｝
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
7. Har målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 som bestemt af investigator.

8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende kriterier. Kliniske testdata skal opfylde følgende kriterier inden for 14 dage efter registreringen. Tilmeldingsdagen er standard, inklusive samme dag i ugen to uger før.

   a Neutrofiltal: ≥ 1500/mm3 b Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL c Trombocyttal: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 IU/L e ALT (SGL f00 IU): ≥ Total bilirubin: ≤ 1,5 mg/dL (Total bilirubin: ≤ 3,0 mg/dL for patient med Gilberts syndrom) g Kreatinin: CRE ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på 40 ml/minut eller højere [Selv når værdien er lavere end 40 mL/min i Cockcroft-Gault-ligningen, hvis den målte værdi fra en 24-timers urinopsamling er 40 mL/min eller højere, kvalificerer patienten sig.] * Cockcroft-Gault-ligning: Mand: Ccr=｛(140-alder) × kropsvægt (kg)｝/｛72 × serum CRE-værdi (mg/dL）｝Hun: Ccr=0,85 × ｛(140-alder) × krop vægt (kg)｝/｛72 × serum CRE-værdi (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92 % (rumluft) i International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × ULN k Urinprotein ≤1+ (hvis det er ≥2+, opbevar urinen i 24 timer, og hvis urinproteinet er

9. Kvinder, der sandsynligvis bliver gravide, er negative med graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før tilmelding. De er enige om at udføre korrekt prævention (total abstinens, intrauterin præventionsanordning, hormonfrigivelsessystem eller præventionsimplantat og oral prævention) for både mænd og kvinder under forsøget og fra den endelige forsøgsdosis op til 120 dage
10. Deltageren er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en af ​​følgende tumorplaceringer/-typer:

   • NSCLC involverer sulcus superior
   • Storcellet neuroendokrin cancer (LCNEC)
   • Sarcomatoid tumor
   • Synkron lungekræft (inden for 5 år), nuværende ikke-ren GGN på TSCT eller ren GGN med 15 mm eller mere på TSCT
2. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
3. Har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
4. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (dosis overstiger 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
5. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
6. Overfølsomhed eller allergi over for pembrolizumab, ramucirumab eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
7. Har en kendt historie med eller tegn på aktiv interstitiel lungesygdom.
8. Har en hypertension, der er svær at kontrollere (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) trods behandling med flere blodtrykssænkende midler.
9. Har et akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina) og med en historie med koronar angioplastik eller stentplacering udført inden for 6 måneder før indskrivning
10. Har en historie med kongestivt hjertesvigt i New York Heart Association af grad II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi forbundet med betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for de seneste 6 måneder
11. Har alvorlige (kræver hospitalsindlæggelse) komplikationer (tarmparese, intestinal obstruktion, lungefibrose, diabetes svær at kontrollere, hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina, nyresvigt, leversvigt, levercirrhose, mental sygdom, cerebrovaskulær sygdom osv.).
12. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen hiv-hvile er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
13. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
14. Positiv for HBs-antigener, HBs-antistoffer og HBc-antistoffer. Men hvis den er positiv for HB'er og/eller HBc-antistoffer, kan patienten registreres, så længe de er negative for HBV-DNA.
15. Positiv for HCV-antistof. Men hvis den er positiv for HCV-antistof, kan patienten registreres, så længe den er negativ for HCV-RNA.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

17. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de seneste (5 år) eller modtaget kræftlægemiddel inklusive hormonbehandling.

    Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, blærecarcinom eller carcinom in situ (f.eks. in situ livmoderhalskræft, brystcarcinom, CIS og AIS i lungen), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
19. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
20. Har en historie med hæmoptyse (mere end 1/2 kop i teskefuld) i 2 måneder før registrering, eller invasion af større kar af kræft eller større karindsnævring er genkendt på billedet.
21. Billedet viser hulrumsdannelse i tumoren.

22. Anses for høj sandsynlighed for at have komplikationer relateret til blødning.

    * Tydelig tumorinvasion til brystkarret, hulrumsdannelse af lungelæsionen eller eksistensen af ​​tydelige tromber på billedet, erkendes osv.

23. Har tidligere haft gastrointestinal perforation, mavesår, divertikulose eller fistel inden for 6 måneder.

    ※ Hvad angår mavesår, er registrering tilladt, når sygdomstilstanden kontrolleres af passende behandling.

24. Har en historie med lungeemboli/dyb venetrombose eller anden tromboemboli inden for 3 måneder før registrering.
25. Modtog en større operation inden for 28 dage før registrering, eller modtog procedurer for placering af subkutane venøse adgangsenheder inden for syv dage før registrering.
26. Alvorlige sår, sår eller brud inden for 28 dage før registrering.
27. Har gennemgået langtidsbehandling med aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (såsom ibuprofen, naproxen), dipyridamol, clopidogrel eller lignende lægemidler. Brug af aspirin op til 325 mg/dag én gang dagligt er dog acceptabelt.
28. Patienter, som får antikoagulantbehandling, og hvis dosis af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin ikke er stabil. Ved indtagelse af warfarin er registrering tilladt, hvis der ikke er aktiv blødning eller risiko for blødning.

29. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter registrering.

    Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

30. Har ingen intentioner om at overholde undersøgelsesprotokollen, eller det er umuligt at overholde.
31. Investigator eller klinisk forsøgslæge vurderede uegnet som genstand for dette forsøg.