Terapia neoadiuvante di Pembrolizumab + Ramucirumab per carcinoma polmonare in stadio IB-IIIA positivo per PD-L1 (EAST ENERGY)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 20 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. NSCLC precedentemente non trattato e istologicamente provato che ospita l'espressione di PD-L1 (≥1% in un campione bioptico), come misurato mediante immunoistochimica (22C3).
3. NSCLC in stadio clinico resecabile IB-IIIA attentamente valutato da chirurghi toracici esperti. (Se si sospetta malattia N2, la conferma istologica o citologica è obbligatoria) (UICC versione 8)
4. La resezione polmonare più della lobectomia e la dissezione linfonodale è considerata possibile per la resezione completa del tumore. Essere in grado di sottoporsi a terapia protocollare, compreso l'intervento chirurgico necessario.
5. Ha una funzione polmonare adeguata per la resezione polmonare. Il FEV1.0 postoperatorio previsto è pari o superiore a 800 ml. ｛(FEV1.0 postoperatorio previsto) = (FEV1.0 preoperatorio) x (18-numero di segmenti resecati) / 18｝
6. Performance status ECOG da 0 a 1.
7. - Ha una malattia misurabile come definito da RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore.

8. Ha una funzione organica adeguata come definito nei seguenti criteri. I dati dei test clinici devono soddisfare i seguenti criteri entro 14 giorni dalla registrazione. Il giorno di registrazione è lo standard, compreso lo stesso giorno della settimana due settimane prima.

   a Conta dei neutrofili: ≥ 1500/mm3 b Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL c Conta piastrinica: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 IU/L e ALT (SGPT): ≤ 100 IU/L f Bilirubina totale: ≤ 1,5 mg/dL (bilirubina totale: ≤ 3,0 mg/dL per pazienti con sindrome di Gilbert) g Creatinina: CRE ≤ 1,5 mg/dL, o clearance della creatinina di 40 ml/minuto o superiore [Anche quando il valore è inferiore superiore a 40 mL/min nell'equazione di Cockcroft-Gault, se il valore misurato da una raccolta di urine delle 24 ore è pari o superiore a 40 mL/min, il paziente è idoneo.] * Equazione di Cockcroft-Gault: Maschio: Ccr=｛(140 anni) × peso corporeo (kg)｝/｛72 × valore CRE sierico (mg/dL）｝ Femmina: Ccr=0,85 × ｛(140 anni) × corpo peso corporeo (kg)｝/｛72 × valore CRE sierico (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92% (aria ambiente) i Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × ULN k Proteine ​​urinarie ≤1+ (se è ≥2+, conservare l'urina per 24 ore e se la proteina urinaria è

9. Le donne che potrebbero iniziare una gravidanza sono negative ai test di gravidanza (urina o siero) entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Accettano di condurre una contraccezione adeguata (astinenza totale, dispositivo contraccettivo intrauterino, sistema di rilascio di ormoni o impianto contraccettivo e contraccettivo orale) sia per gli uomini che per le donne durante la sperimentazione e dal dosaggio sperimentale finale fino a 120 giorni
10. Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenta una delle seguenti sedi/tipi di tumore:

   • NSCLC che coinvolge il solco superiore
   • Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC)
   • Tumore sarcomatoide
   • Carcinoma polmonare sincrono (entro 5 anni), GGN attuale non puro su TSCT o GGN puro con 15 mm o più su TSCT
2. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
3. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (dose superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
5. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti del processo.
6. Ipersensibilità o allergia a pembrolizumab, ramucirumab o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
7. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva.
8. Ha un'ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) nonostante il trattamento con diversi agenti ipotensivi.
9. Ha una sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio e angina instabile) e con una storia di angioplastica coronarica o posizionamento di stent eseguito entro 6 mesi prima dell'arruolamento
10. Ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca associata a compromissione cardiovascolare significativa negli ultimi 6 mesi
11. Ha gravi complicazioni (richiesta ospedalizzazione) (paralisi intestinale, ostruzione intestinale, fibrosi polmonare, diabete difficile da controllare, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza renale, insufficienza epatica, cirrosi epatica, malattia mentale, malattia cerebrovascolare ecc.).
12. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto il riposo dell'HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
13. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
14. Positivo per antigeni HBs, anticorpi HBs e anticorpi HBc. Tuttavia, se positivo per HBs e/o anticorpi HBc, il paziente può essere registrato purché negativo per HBV-DNA.
15. Positivo per l'anticorpo HCV. Tuttavia, se positivo per l'anticorpo HCV, il paziente può essere registrato purché negativo per HCV-RNA.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.

17. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo nel passato (5 anni) o ha ricevuto farmaci antitumorali inclusa la terapia ormonale.

    Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma della vescica o carcinoma in situ (p. es., cancro cervicale in situ, carcinoma mammario, CIS e AIS del polmone) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa sono non escluso.

18. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (p. es., FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
19. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dallo screening o dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
20. Ha una storia di emottisi (più di 1/2 tazze in cucchiaino) in 2 mesi prima della registrazione, o l'invasione dei vasi principali da parte del cancro o il restringimento dei vasi principali è riconosciuto sull'immagine.
21. L'immagine mostra la formazione di cavità nel tumore.

22. È considerato altamente probabile che abbia complicazioni legate al sanguinamento.

    * Si riconoscono l'evidente invasione tumorale del grosso vaso toracico, la formazione di cavità della lesione polmonare o l'esistenza di un evidente trombo sull'immagine, ecc.

23. - Ha una storia passata di perforazione gastrointestinale, ulcera peptica, diverticolosi o fistola entro 6 mesi.

    ※ Per quanto riguarda l'ulcera peptica, la registrazione è consentita quando la condizione della malattia è controllata da un trattamento appropriato.

24. Ha una storia di embolia polmonare / trombosi venosa profonda o altro tromboembolia entro 3 mesi prima della registrazione.
25. - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della registrazione o ha ricevuto procedure per il posizionamento di dispositivi di accesso venoso sottocutaneo entro sette giorni prima della registrazione.
26. Ferite gravi, ulcere o fratture entro 28 giorni prima della registrazione.
27. Ha subito un trattamento a lungo termine con aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (come ibuprofene, naprossene), dipiridamolo, clopidogrel o farmaci simili. Tuttavia, l'uso di aspirina fino a 325 mg/die una volta al giorno è accettabile.
28. Pazienti in terapia anticoagulante e la cui dose di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare non è stabile. In caso di assunzione di warfarin, la registrazione è consentita se non vi è sanguinamento attivo o nessun rischio di sanguinamento.

29. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla registrazione.

    Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

30. Non ha intenzione di rispettare il protocollo dello studio o è impossibile rispettarlo.
31. Investigatore o medico della sperimentazione clinica giudicato non idoneo come oggetto di questa sperimentazione.