Pembrolizumab + ramucirumab neoadjuváns terápia PD-L1 pozitív stádiumú IB-IIIA tüdőrák esetén (EAST ENERGY)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi/női résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 20 évesek
2. Korábban kezeletlen és szövettanilag igazolt NSCLC, amely PD-L1 expressziót tartalmaz (≥1% biopsziás mintában), immunhisztokémiával mérve (22C3).
3. Reszekálható klinikai stádiumú IB-IIIA NSCLC, amelyet tapasztalt mellkassebészek gondosan értékeltek. (Ha N2-betegség gyanúja merül fel, a szövettani vagy citológiai megerősítés kötelező) (UICC 8-as verzió)
4. A tüdő reszekciója több, mint lobectomia és nyirokcsomó-disszekció lehetséges a tumor teljes reszekciójához. Legyen képes protokoll terápiára, beleértve a szükséges műtétet is.
5. Megfelelő tüdőfunkcióval rendelkezik a tüdőreszekcióhoz. A várható posztoperatív FEV1.0 800 ml vagy több. ｛(becsült posztoperatív FEV1.0) = (preoperatív FEV1.0) x (18 reszekált szegmens száma) / 18｝
6. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.
7. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló meghatározása szerint.

8. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik a következő kritériumok szerint. A klinikai tesztadatoknak a regisztrációt követő 14 napon belül meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak. A regisztrációs nap a szokásos, beleértve a hét ugyanazt a napját, amely két héttel azelőtt történik.

   a Neutrophilszám: ≥ 1500/mm3 b Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl c Thrombocytaszám: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 NE/L e ALT (SGPT1): 0 f≥ IU/mm3 Összes bilirubin: ≤ 1,5 mg/dl (Összes bilirubin: ≤ 3,0 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél) g Kreatinin: CRE ≤ 1,5 mg/dl, vagy kreatinin-clearance 40 ml/perc vagy magasabb [Még akkor is, ha az érték kisebb mint 40 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenletben, ha a 24 órás vizeletgyűjtésből mért érték 40 ml/perc vagy magasabb, akkor a beteg megfelel.] * Cockcroft-Gault egyenlet: Férfi: Ccr=｛(140 éves) × testtömeg (kg)｝/｛72 × szérum CRE-érték (mg/dL）｝Nő: Ccr=0,85 × ｛(140 éves) × test súly (kg)｝/｛72 × szérum CRE-érték (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92% (szoba levegője) i Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × ULN k Vizeletfehérje ≤1+ (ha ≥2+, tárolja a vizeletet 24 órán keresztül, és ha a vizelet fehérje

9. Azok a nők, akik valószínűleg teherbe esnek, a terhességi tesztek (vizelet vagy szérum) negatívak a felvételt megelőző 7 napon belül. Megállapodnak, hogy megfelelő fogamzásgátlást (teljes absztinencia, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, hormonfelszabadító rendszer vagy fogamzásgátló implantátum és orális fogamzásgátló) alkalmaznak mind a férfiak, mind a nők számára a vizsgálat ideje alatt és a végső vizsgálati adagolástól számítva 120 napig.
10. A résztvevő hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.

Kizárási kritériumok:

1. A következő daganatok egyik helye/típusa van:

   • A felső sulcust érintő NSCLC
   • Nagysejtes neuroendokrin rák (LCNEC)
   • Szarkomatoid daganat
   • Szinkron tüdőrák (5 éven belül), jelenlegi nem tiszta GGN TSCT-n, vagy tiszta GGN 15 mm-es vagy annál nagyobb TSCT-n
2. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
3. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
4. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben a próba gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
5. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavara van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
6. Pembrolizumabbal, ramucirumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység vagy allergia.
7. Ismert anamnézisében aktív intersticiális tüdőbetegség, vagy annak bármilyen bizonyítéka van.
8. A számos vérnyomáscsökkentő szerrel végzett kezelés ellenére nehezen kontrollálható hipertóniája van (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm).
9. Akut koszorúér-szindrómája van (beleértve a szívinfarktust és az instabil anginát), és a kórelőzményében coronaria angioplasztika vagy stent beültetés történt a felvétel előtt 6 hónappal
10. A New York Heart Association II-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenségében, instabil anginában, szívinfarktusban az elmúlt 6 hónapban vagy súlyos szívritmuszavarban szenvedett, amely jelentős szív- és érrendszeri károsodáshoz kapcsolódik az elmúlt 6 hónapban
11. Súlyos (kórházi kezelést igénylő) szövődményei vannak (bélbénulás, bélelzáródás, tüdőfibrózis, nehezen kezelhető cukorbetegség, szívelégtelenség, szívinfarktus, instabil angina, veseelégtelenség, májelégtelenség, májcirrhosis, mentális betegség, agyi érbetegség stb.).
12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. Nincs szükség HIV-pihenésre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
13. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
14. Pozitív a HBs antigénekre, HBs antitestekre és HBc antitestekre. Ha azonban pozitív HBs és/vagy HBc antitestekre, a beteg regisztrálható mindaddig, amíg HBV-DNS negatív.
15. Pozitív a HCV ellenanyagra. Ha azonban pozitív HCV-antitestre, a beteg regisztrálható mindaddig, amíg HCV-RNS-negatív.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.

17. Ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényel az elmúlt (5 év) során, vagy rákellenes gyógyszert kapott, beleértve a hormonterápiát.

    Megjegyzés: A potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban, húgyhólyagrákban vagy in situ karcinómában (pl. in situ méhnyakrák, emlőkarcinóma, CIS és AIS a tüdőben) szenvedő résztvevők: nem kizárt.

18. Élő vakcinát kapott a próbagyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
19. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve a szűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
20. A regisztráció előtt 2 hónappal a kórelőzményében hemoptysis (több mint 1/2 csésze teáskanál) szerepel, vagy a nagyobb erek rák általi inváziója vagy nagyobb érszűkület észlelhető a képen.
21. A képen látható az üregképződés a daganatban.

22. Nagy valószínűséggel vérzéssel kapcsolatos szövődményei vannak.

    * Felismerik a mellkasi nagy ér nyilvánvaló daganatos invázióját, a tüdőlézió üreges kialakulását, vagy a képen látható trombus jelenlétét stb.

23. Korábban 6 hónapon belül gyomor-bélrendszeri perforáció, peptikus fekély, divertikulózis vagy fisztula szerepelt.

    ※ Ami a peptikus fekélyt illeti, a regisztráció akkor megengedett, ha a betegség állapotát megfelelő kezeléssel kontrollálják.

24. Tüdőembóliája/mélyvénás trombózisa vagy egyéb thromboemboliája szerepel a kórelőzményében a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül.
25. A regisztrációt megelőző 28 napon belül jelentős műtétet kapott, vagy a regisztrációt megelőző hét napon belül megkapta a szubkután vénás eszköz elhelyezésére vonatkozó eljárást.
26. Súlyos sebek, fekélyek vagy törések a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
27. Hosszú távú kezelésen esett át aszpirinnel, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (például ibuprofén, naproxen), dipiridamollal, klopidogrellel vagy hasonló gyógyszerekkel. Az aszpirin napi egyszeri 325 mg-ig történő alkalmazása azonban elfogadható.
28. Olyan betegek, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek, és az orális antikoaguláns vagy alacsony molekulatömegű heparin adagja nem stabil. Warfarin szedése esetén a regisztráció akkor engedélyezett, ha nincs aktív vérzés vagy nincs vérzésveszély.

29. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a regisztrációt követő 4 héten belül.

    Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

30. Nem áll szándékában megfelelni a vizsgálati protokollnak, vagy lehetetlen betartani.
31. A vizsgáló vagy a klinikai vizsgálatot végző orvos úgy ítélte meg, hogy nem alkalmas a vizsgálat alanyára.