Neoadjuvant terapi av Pembrolizumab + Ramucirumab för PD-L1 positivt stadium IB-IIIA lungcancer (EAST ENERGY)

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 20 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
2. Tidigare obehandlad och histologiskt bevisad NSCLC med PD-L1-uttryck (≥1 % i ett biopsiprov), mätt med immunhistokemi (22C3).
3. Resektabelt kliniskt stadium IB-IIIA NSCLC noggrant utvärderat av erfarna thoraxkirurger. (Om N2-sjukdom misstänks är den histologiska eller cytologiska bekräftelsen obligatorisk) (UICC version 8)
4. Lungresektion mer än lobektomi och lymfkörteldissektion anses vara möjlig för fullständig resektion av tumören. Kunna genomgå protokollbehandling inklusive nödvändig operation.
5. Har adekvat lungfunktion för lungresektion. Förutspådd postoperativ FEV1.0 är 800 ml eller mer. ｛(förutspådd postoperativ FEV1.0) = (preoperativ FEV1.0) x (18-antal resekerade segment) / 18｝
6. ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
7. Har en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1 som fastställts av utredaren.

8. Har adekvat organfunktion enligt definitionen i följande kriterier. Kliniska testdata måste uppfylla följande kriterier inom 14 dagar efter registreringen. Registreringsdagen är standard, inklusive samma dag i veckan två veckor innan.

   a Neutrofilantal: ≥ 1500/mm3 b Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL c Trombocytantal: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 IE/L e ALT (SGL f00 IU): ≤ Totalt bilirubin: ≤ 1,5 mg/dL (Totalt bilirubin: ≤ 3,0 mg/dL för patient med Gilberts syndrom) g Kreatinin: CRE ≤ 1,5 mg/dL, eller kreatininclearance på 40 ml/minut eller högre [Även när värdet är lägre än 40 mL/min i Cockcroft-Gaults ekvation, om det uppmätta värdet från en 24-timmars urinsamling är 40 mL/min eller högre, kvalificerar patienten.] * Cockcroft-Gault ekvation: Man: Ccr=｛(140-ålder) × kroppsvikt (kg)｝/｛72 × serum CRE-värde (mg/dL）｝Kvinna: Ccr=0,85 × ｛(140-ålder) × kropp vikt (kg)｝/｛72 × serum CRE-värde (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92 % (rumsluft) i Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × ULN k Urinprotein ≤1+ (om det är ≥2+, lagra urinen i 24 timmar, och om urinproteinet är

9. Kvinnor som sannolikt blir gravida är negativa med graviditetstester (urin eller serum) inom 7 dagar före inskrivningen. De är överens om att genomföra korrekt preventivmedel (total abstinens, intrauterin preventivmedel, hormonfrisättningssystem eller preventivmedelsimplantat och orala preventivmedel) för både män och kvinnor under prövningen och från den slutliga prövningsdosen upp till 120 dagar
10. Deltagaren är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till försöket.

Exklusions kriterier:

1. Har en av följande tumörplatser/typer:

   • NSCLC som involverar sulcus superior
   • Storcellig neuroendokrin cancer (LCNEC)
   • Sarkomatoid tumör
   • Synkron lungcancer (inom 5 år), nuvarande icke-ren GGN på TSCT, eller ren GGN med 15 mm eller mer på TSCT
2. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
3. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
4. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksläkemedlet.
5. Har en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
6. Överkänslighet eller allergi mot pembrolizumab, ramucirumab eller något av deras hjälpämnen.
7. Har en känd historia av, eller några tecken på aktiv, interstitiell lungsjukdom.
8. Har ett högt blodtryck som är svårt att kontrollera (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) trots behandling med flera blodtryckssänkande medel.
9. Har ett akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina), och med en historia av kranskärlsplastik eller stentplacering utförd inom 6 månader före inskrivning
10. Har en historia av kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association av grad II eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarliga hjärtarytmier associerad med betydande kardiovaskulär försämring under de senaste 6 månaderna
11. Har allvarliga (sjukhusvård krävs) komplikationer (tarmpares, tarmobstruktion, lungfibros, diabetes svår att kontrollera, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina, njursvikt, leversvikt, levercirros, psykisk sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom etc).
12. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Ingen HIV-vila krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har fått ett uppdrag.
13. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
14. Positivt för HBs-antigener, HBs-antikroppar och HBc-antikroppar. Men om de är positiva för HBs och/eller HBc-antikroppar kan patienten registreras så länge de är negativa för HBV-DNA.
15. Positivt för HCV-antikropp. Men om patienten är positiv för HCV-antikropp kan patienten registreras så länge den är negativ för HCV-RNA.
16. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.

17. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste (5 åren) eller fått anticancerläkemedel inklusive hormonbehandling.

    Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, blåscancer eller karcinom in situ (t.ex. in situ livmoderhalscancer, bröstkarcinom, CIS och AIS i lungan) som har genomgått potentiellt botande terapi är inte utesluten.

18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av testläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
19. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screening- eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
20. Har en historia av hemoptys (mer än 1/2 koppar i tesked) i 2 månader före registrering, eller invasion av större kärl av cancer eller större kärlförträngning känns igen på bilden.
21. Bilden visar hålrumsbildning i tumören.

22. Bedöms med stor sannolikhet ha komplikationer relaterade till blödning.

    * Uppenbar tumörinvasion i bröstkärlet, hålighetsbildning av lungskadan eller förekomsten av uppenbar tromb på bilden, etc.

23. Har tidigare haft gastrointestinal perforation, magsår, divertikulos eller fistel inom 6 månader.

    ※ När det gäller magsår är registrering tillåten när sjukdomstillståndet kontrolleras av lämplig behandling.

24. Har en historia av lungemboli/djup ventrombos eller annan tromboembolism inom 3 månader före registrering.
25. Fick en större operation inom 28 dagar före registrering, eller mottog procedurer för placering av subkutan venös åtkomstanordning inom sju dagar före registrering.
26. Svåra sår, sår eller frakturer inom 28 dagar före registrering.
27. Har genomgått långtidsbehandling med aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (som ibuprofen, naproxen), dipyridamol, klopidogrel eller liknande läkemedel. Användning av aspirin upp till 325 mg / dag en gång om dagen är dock acceptabelt.
28. Patienter som får antikoagulantia och vars dos av oralt antikoagulant eller lågmolekylärt heparin inte är stabil. Vid intag av warfarin är registrering tillåten om det inte finns någon aktiv blödning eller ingen risk för blödning.

29. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter registrering.

    Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en prövningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

30. Har ingen avsikt att följa studieprotokollet eller så är det omöjligt att följa.
31. Utredare eller klinisk prövningsläkare bedömdes olämplig som föremål för denna prövning.