Pembrolitsumabin ja ramusirumabin neoadjuvanttihoito PD-L1-positiivisen vaiheen IB-IIIA keuhkosyövän hoitoon (EAST ENERGY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. Aikaisemmin hoitamaton ja histologisesti todistettu NSCLC, jossa on PD-L1-ilmentymistä (≥1 % biopsianäytteessä), immunohistokemialla mitattuna (22C3).
3. Leikkauskelpoinen kliinisen vaiheen IB-IIIA NSCLC, jonka kokeneet rintakehäkirurgit arvioivat huolellisesti. (Jos epäillään N2-sairautta, histologinen tai sytologinen vahvistus on pakollinen) (UICC-versio 8)
4. Keuhkojen resektio enemmän kuin lobektomia ja imusolmukkeiden dissektio katsotaan mahdolliseksi kasvaimen täydellisessä resektiossa. Pystyy käymään protokollahoidossa, mukaan lukien tarvittava leikkaus.
5. Sillä on riittävä keuhkotoiminta keuhkojen resektioon. Arvioitu postoperatiivinen FEV1.0 on 800 ml tai enemmän. ｛(ennustettu postoperatiivinen FEV1.0) = (preoperatiivinen FEV1.0) x (18-resektoitujen segmenttien lukumäärä) / 18｝
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
7. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittämän tutkijan määrittämänä.

8. Sillä on riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti. Kliinisten testien tietojen on täytettävä seuraavat kriteerit 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Ilmoittautumispäivä on vakio, mukaan lukien sama viikonpäivä kaksi viikkoa ennen.

   a Neutrofiilien määrä: ≥ 1500/mm3 b Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl c Trombosyyttimäärä: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 IU/L e ALT (SGPT1): 0 f≥ IU/mm3:0 Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 mg/dl (Kokonaisbilirubiini: ≤ 3,0 mg/dl Gilbertin oireyhtymää sairastavalla potilaalla) g Kreatiniini: CRE ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma 40 ml/min tai enemmän [Vaikka arvo on pienempi kuin 40 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälössä, jos 24 tunnin virtsankeräyksen mitattu arvo on 40 ml/min tai suurempi, potilas on kelvollinen.] * Cockcroft-Gault -yhtälö: Mies: Ccr=｛(140-ikä) × ruumiinpaino (kg)｝/｛72 × seerumin CRE-arvo (mg/dL）｝nainen: Ccr=0,85 × ｛(140-ikä) × ruumis paino (kg)｝/｛72 × seerumin CRE-arvo (mg/dl) h SpO(2) ≥ 92 % (huoneilma) i Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × ULN k Virtsan proteiini ≤1+ (jos se on ≥2+, säilytä virtsa 24 tuntia ja jos virtsan proteiini on

9. Naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi, ovat negatiivisia raskaustesteillä (virtsa tai seerumi) 7 päivää ennen ilmoittautumista. He sopivat käyttävänsä asianmukaista ehkäisyä (täydellinen raittius, kohdunsisäinen ehkäisylaite, hormonien vapauttamisjärjestelmä tai ehkäisyimplantti ja oraalinen ehkäisyväline) sekä miehille että naisille tutkimuksen aikana ja viimeisestä tutkimusannoksesta 120 päivään asti.
10. Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sillä on jokin seuraavista kasvainpaikoista/tyypeistä:

   • NSCLC, johon liittyy ylempi sulcus
   • Suurisoluinen neuroendokriininen syöpä (LCNEC)
   • Sarkomatoidinen kasvain
   • Synkroninen keuhkosyöpä (5 vuoden sisällä), nykyinen ei-puhdas GGN TSCT:ssä tai puhdas GGN 15 mm tai enemmän TSCT:ssä
2. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
3. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
4. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annos yli 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
5. Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
6. Yliherkkyys tai allergia pembrolitsumabille, ramusirumabille tai jollekin niiden apuaineelle.
7. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
8. Hänellä on vaikeasti hallittavissa oleva kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) huolimatta hoidosta useilla verenpainetta alentavilla aineilla.
9. Hänellä on akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris) ja hänellä on aiemmin tehty sepelvaltimon angioplastia tai stentin asennus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
10. hänellä on ollut New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä sydän- ja verisuonitoiminnan vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
11. Hänellä on vakavia (sairaalahoitoa vaativia) komplikaatioita (suolivamma, suolitukos, keuhkofibroosi, vaikeasti hallittava diabetes, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, mielisairaus, aivoverisuonitauti jne.).
12. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-lepoa ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
13. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
14. Positiivinen HBs-antigeeneille, HBs-vasta-aineille ja HBc-vasta-aineille. Kuitenkin, jos potilas on positiivinen HBs- ja/tai HBc-vasta-aineille, potilas voidaan rekisteröidä niin kauan kuin se on negatiivinen HBV-DNA:lle.
15. Positiivinen HCV-vasta-aineelle. Jos potilas on kuitenkin positiivinen HCV-vasta-aineelle, potilas voidaan rekisteröidä niin kauan kuin hän on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.

17. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisten (5 vuoden) aikana tai hän on saanut syöpälääkettä, mukaan lukien hormonihoitoa.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ (esim. in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä, CIS ja keuhkojen AIS), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ovat ei poissuljettu.

18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. Hänellä on ollut verenvuoto (yli 1/2 kupillista teelusikallisessa) 2 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä, tai kuvassa havaitaan syövän tunkeutuminen suuriin verisuoniin tai suonen kapeneminen.
21. Kuvassa onkalon muodostuminen kasvaimessa.

22. On erittäin todennäköistä, että sillä on verenvuotoon liittyviä komplikaatioita.

    * Ilmeinen kasvaimen tunkeutuminen rintakehän suursuoneen, keuhkovaurion ontelon muodostuminen tai kuvassa näkyvä veritulppa tunnistetaan jne.

23. Hänellä on aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio, peptinen haava, divertikuloosi tai fisteli 6 kuukauden sisällä.

    ※ Peptisen haavan osalta rekisteröinti on sallittu, kun sairauden tila on hallinnassa asianmukaisella hoidolla.

24. Sinulla on ollut keuhkoembolia/syvälaskimotromboosi tai muu tromboembolia 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
25. Sai suuren leikkauksen 28 päivää ennen rekisteröintiä tai saanut toimenpiteet ihonalaisten laskimolaitteiden sijoittamiseksi seitsemän päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
26. Vakavat haavat, haavaumat tai murtumat 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
27. Hän on saanut pitkäaikaista hoitoa aspiriinilla, ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (kuten ibuprofeenilla, naprokseenilla), dipyridamolilla, klopidogreelilla tai vastaavilla lääkkeillä. Kuitenkin aspiriinin käyttö enintään 325 mg / vrk kerran päivässä on hyväksyttävää.
28. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa ja joiden oraalisen antikoagulantin tai pienen molekyylipainon hepariinin annos ei ole vakaa. Varfariinin käytön yhteydessä rekisteröinti on sallittu, jos aktiivista verenvuotoa ei ole tai verenvuodon riskiä ei ole.

29. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä rekisteröitymisestä.

    Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

30. Hänellä ei ole aikomusta noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tai se on mahdotonta noudattaa.
31. Tutkija tai kliinisen tutkimuksen lääkäri katsoi sopimattomaksi tämän tutkimuksen kohteeksi.