Neoadjuvante therapie van Pembrolizumab + Ramucirumab voor PD-L1 positief stadium IB-IIIA longkanker (EAST ENERGY)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 20 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Niet eerder behandeld en histologisch bewezen NSCLC met PD-L1-expressie (≥1% in een biopsiemonster), zoals gemeten met immunohistochemie (22C3).
3. Resectabel klinisch stadium IB-IIIA NSCLC zorgvuldig geëvalueerd door ervaren thoraxchirurgen. (Als N2-ziekte wordt vermoed, is de histologische of cytologische bevestiging verplicht) (UICC versie 8)
4. Longresectie meer dan lobectomie en lymfeklierdissectie wordt als mogelijk beschouwd voor volledige resectie van de tumor. Protocoltherapie kunnen ondergaan, inclusief noodzakelijke chirurgie.
5. Heeft een adequate longfunctie voor longresectie. Voorspelde postoperatieve FEV1.0 is 800 ml of meer. ｛(voorspelde postoperatieve FEV1.0) = (preoperatieve FEV1.0) x (18-aantal gereseceerde segmenten) / 18｝
6. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
7. Heeft meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker.

8. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende criteria. Klinische testgegevens moeten binnen 14 dagen na registratie aan de volgende criteria voldoen. Standaard is de aanmelddag, dus dezelfde dag van de week twee weken ervoor.

   a Aantal neutrofielen: ≥ 1500/mm3 b Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl c Aantal bloedplaatjes: ≥ 10,0 × 104/mm3 d ASAT (SGOT) ≤ 100 IE/L e ALAT (SGPT): ≤ 100 IE/L f Totaal bilirubine: ≤ 1,5 mg/dL (Totaal bilirubine: ≤ 3,0 mg/dL voor patiënt met het syndroom van Gilbert) g Creatinine: CRE ≤ 1,5 mg/dL, of creatinineklaring van 40 ml/minuut of hoger [Zelfs wanneer de waarde lager is dan 40 ml/min in de Cockcroft-Gault-vergelijking, als de gemeten waarde van een 24-uurs urineverzameling 40 ml/min of hoger is, komt de patiënt in aanmerking.] * Cockcroft-Gault-vergelijking: Man: Ccr=｛(140-leeftijd) × lichaamsgewicht (kg)｝/｛72 × serum CRE-waarde (mg/dL）｝Vrouw: Ccr=0,85 × ｛(140-leeftijd) × lichaam gewicht (kg)｝/｛72 × serum-CRE-waarde (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92% (kamerlucht) i International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × ULN k Urine-eiwit ≤1+ (als het ≥2+ is, bewaar de urine dan 24 uur en als het urine-eiwit

9. Vrouwen die waarschijnlijk zwanger zullen worden, zijn negatief met zwangerschapstesten (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. Ze komen overeen de juiste anticonceptie toe te passen (totale onthouding, intra-uterien anticonceptiemiddel, hormoonafgiftesysteem of anticonceptie-implantaat en orale anticonceptie) voor zowel mannen als vrouwen tijdens het onderzoek en vanaf de laatste onderzoeksdosering tot 120 dagen
10. De deelnemer is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een van de volgende tumorlocaties/types:

   • NSCLC waarbij de superieure sulcus betrokken is
   • Grootcellige neuro-endocriene kanker (LCNEC)
   • Sarcomatoïde tumor
   • Synchrone longkanker (binnen 5 jaar), huidige niet-zuivere GGN op TSCT, of pure GGN met 15 mm of meer op TSCT
2. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
3. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (dosis van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel.
5. Heeft een bekende psychiatrische of verslavingsstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren.
6. Overgevoeligheid of allergie voor pembrolizumab, ramucirumab of een van hun hulpstoffen.
7. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van actieve, interstitiële longziekte.
8. Heeft een hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) ondanks behandeling met verschillende hypotensiva.
9. Heeft een acuut coronair syndroom (inclusief myocardinfarct en onstabiele angina), en met een voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek of stentplaatsing uitgevoerd binnen 6 maanden vóór inschrijving
10. Heeft een voorgeschiedenis van New York Heart Association congestief hartfalen van graad II of hoger, onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen geassocieerd met significante cardiovasculaire stoornissen in de afgelopen 6 maanden
11. Heeft een ernstige (ziekenhuisopname vereist) complicaties (darmverlamming, darmobstructie, longfibrose, moeilijk onder controle te houden diabetes, hartfalen, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, nierfalen, leverfalen, levercirrose, geestesziekte, cerebrovasculaire ziekte enz.).
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-rust is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
13. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
14. Positief voor HBs-antigenen, HBs-antilichamen en HBc-antilichamen. Echter, indien positief voor HBs en/of HBc antistoffen kan de patiënt worden geregistreerd zolang deze negatief is voor HBV-DNA.
15. Positief voor HCV-antilichaam. Als de patiënt echter positief is voor HCV-antilichaam, kan hij worden geregistreerd zolang hij negatief is voor HCV-RNA.
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

17. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen (5 jaar) of antikankergeneesmiddelen heeft gekregen, waaronder hormoontherapie.

    Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, blaascarcinoom of carcinoom in situ (bijv. in situ baarmoederhalskanker, borstcarcinoom, CIS en AIS van de long) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.

18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
19. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Heeft een geschiedenis van bloedspuwing (meer dan 1/2 kopjes in theelepel) in 2 maanden vóór registratie, of invasie van grote bloedvaten door kanker of vernauwing van grote bloedvaten wordt herkend op de afbeelding.
21. Afbeelding toont holtevorming in de tumor.

22. Wordt zeer waarschijnlijk geacht complicaties te hebben die verband houden met bloedingen.

    * Duidelijke tumorinvasie naar het grote vat op de borst, holtevorming van de longlaesie of het bestaan ​​van duidelijke trombus op het beeld wordt herkend, enz.

23. Heeft in het verleden binnen 6 maanden gastro-intestinale perforatie, maagzweer, diverticulose of fistel gehad.

    ※ Wat betreft een maagzweer, registratie is toegestaan ​​wanneer de ziektetoestand onder controle is door een passende behandeling.

24. Heeft een voorgeschiedenis van longembolie / diepe veneuze trombose of andere trombo-embolie binnen 3 maanden voor registratie.
25. Binnen 28 dagen voor registratie een grote operatie ondergaan, of binnen zeven dagen voor registratie procedures voor plaatsing van apparaten voor subcutane veneuze toegang ondergaan.
26. Ernstige wonden, zweren of breuken binnen 28 dagen voor aanmelding.
27. Heeft een langdurige behandeling ondergaan met aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (zoals ibuprofen, naproxen), dipyridamol, clopidogrel of soortgelijke geneesmiddelen. Het gebruik van aspirine tot 325 mg / dag eenmaal per dag is echter acceptabel.
28. Patiënten die antistollingstherapie krijgen en bij wie de dosis orale antistollingsmiddel of laagmoleculaire heparine niet stabiel is. In geval van inname van warfarine is registratie toegestaan ​​als er geen actieve bloeding is of geen risico op bloeding bestaat.

29. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na registratie.

    Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

30. Heeft niet de intentie om zich aan het onderzoeksprotocol te houden of het is onmogelijk om hieraan te voldoen.
31. Onderzoeker of arts van klinisch onderzoek ongeschikt bevonden als proefpersoon voor dit onderzoek.