Neoadjuvant terapi av Pembrolizumab + Ramucirumab for PD-L1 positiv stadium IB-IIIA lungekreft (EAST ENERGY)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 20 år på dagen for undertegning av informert samtykke
2. Tidligere ubehandlet og histologisk bevist NSCLC med PD-L1-ekspresjon (≥1 % i en biopsiprøve), målt ved immunhistokjemi (22C3).
3. Resektabelt klinisk stadium IB-IIIA NSCLC nøye evaluert av erfarne thoraxkirurger. (Hvis det er mistanke om N2-sykdom, er den histologiske eller cytologiske bekreftelsen obligatorisk) (UICC versjon 8)
4. Lungereseksjon mer enn lobektomi og lymfeknutedisseksjon anses å være mulig for fullstendig reseksjon av svulsten. Kunne gjennomgå protokollbehandling, inkludert nødvendig kirurgi.
5. Har tilstrekkelig lungefunksjon for pulmonal reseksjon. Forventet postoperativ FEV1.0 er 800 ml eller mer. ｛(anslått postoperativ FEV1.0) = (preoperativ FEV1.0) x (18-antall resekert segment) / 18｝
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
7. Har målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 som bestemt av etterforsker.

8. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende kriterier. Kliniske testdata må oppfylle følgende kriterier innen 14 dager etter registreringen. Registreringsdagen er standard, inkludert samme ukedag to uker før.

   a Nøytrofiltall: ≥ 1500/mm3 b Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL c Blodplateantall: ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 IE/L e ALT (SGL f00 IU): ≤ Totalt bilirubin: ≤ 1,5 mg/dL (Totalt bilirubin: ≤ 3,0 mg/dL for pasient med Gilberts syndrom) g Kreatinin: CRE ≤ 1,5 mg/dL, eller kreatininclearance på 40 mL/minutt eller høyere [Selv når verdien er lavere enn 40 mL/min i Cockcroft-Gault-ligningen, hvis den målte verdien fra en 24-timers urinsamling er 40 mL/min eller høyere, kvalifiserer pasienten.] * Cockcroft-Gault-ligning: Hann: Ccr=｛(140-alder) × kroppsvekt (kg)｝/｛72 × serum CRE-verdi (mg/dL）｝Hunne: Ccr=0,85 × ｛(140-alder) × kropp vekt (kg)｝/｛72 × serum CRE-verdi (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92 % (romluft) i Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × ULN k Urinprotein ≤1+ (hvis det er ≥2+, lagre urinen i 24 timer, og hvis urinproteinet er

9. Kvinner som sannsynligvis blir gravide er negative med graviditetstester (urin eller serum) innen 7 dager før påmelding. De er enige om å utføre riktig prevensjon (total avholdenhet, intrauterin prevensjonsanordning, hormonfrigjøringssystem eller prevensjonsimplantat og oral prevensjon) for både menn og kvinner under forsøket og fra den endelige undersøkelsesdosen opp til 120 dager
10. Deltakeren er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en av følgende svulstplasseringer/-typer:

   • NSCLC som involverer sulcus superior
   • Storcellet nevroendokrin kreft (LCNEC)
   • Sarkomatoid svulst
   • Synkron lungekreft (innen 5 år), nåværende ikke-ren GGN på TSCT, eller ren GGN med 15 mm eller mer på TSCT
2. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
3. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
4. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (dose som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvelegemiddel.
5. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
6. Overfølsomhet eller allergi overfor pembrolizumab, ramucirumab eller noen av deres hjelpestoffer.
7. Har en kjent historie med eller tegn på aktiv interstitiell lungesykdom.
8. Har en hypertensjon som er vanskelig å kontrollere (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) til tross for behandling med flere hypotensive midler.
9. Har et akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), og med en historie med koronar angioplastikk eller stentplassering utført innen 6 måneder før innmelding
10. Har en historie med kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association av grad II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi assosiert med betydelig kardiovaskulær svikt i løpet av de siste 6 månedene
11. Har alvorlige (krever sykehusinnleggelse) komplikasjoner (tarmparese, intestinal obstruksjon, lungefibrose, diabetes vanskelig å kontrollere, hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, nyresvikt, leversvikt, levercirrhose, mental sykdom, cerebrovaskulær sykdom etc).
12. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen hiv-hvile er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
13. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
14. Positiv for HBs-antigener, HBs-antistoffer og HBc-antistoffer. Men hvis de er positive for HBs og/eller HBc antistoffer, kan pasienten registreres så lenge de er negative for HBV-DNA.
15. Positiv for HCV-antistoff. Men hvis de er positive for HCV-antistoff, kan pasienten registreres så lenge de er negative for HCV-RNA.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

17. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste (5 år) eller mottatt kreftmedisin inkludert hormonbehandling.

    Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, blærekarsinom eller karsinom in situ (f.eks. in situ livmorhalskreft, brystkarsinom, CIS og AIS i lungen) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.

18. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvemedisinen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
19. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screening- eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
20. Har en historie med hemoptyse (mer enn 1/2 kopper i teskje) i 2 måneder før registrering, eller invasjon av store kar av kreft eller større karinnsnevring gjenkjennes på bildet.
21. Bildet viser hulromsdannelse i svulsten.

22. Anses som høy sannsynlighet for å ha komplikasjoner relatert til blødning.

    * Åpenbar tumorinvasjon til brystkaret, hulromsdannelse av lungelesjonen eller eksistensen av tydelig trombe på bildet blir gjenkjent, etc.

23. Har tidligere hatt gastrointestinal perforering, magesår, divertikulose eller fistel innen 6 måneder.

    ※ Når det gjelder magesår, er registrering tillatt når sykdomstilstanden kontrolleres av passende behandling.

24. Har en historie med lungeemboli / dyp venetrombose, eller annen tromboemboli innen 3 måneder før registrering.
25. Fikk større operasjon innen 28 dager før registrering, eller mottok prosedyrer for plassering av subkutane venetilgangsenheter innen syv dager før registrering.
26. Alvorlige sår, sår eller brudd innen 28 dager før registrering.
27. Har gjennomgått langtidsbehandling med aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (som ibuprofen, naproxen), dipyridamol, klopidogrel eller lignende legemidler. Imidlertid er bruk av aspirin opptil 325 mg / dag en gang daglig akseptabelt.
28. Pasienter som får antikoagulantbehandling og hvis dose av oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin ikke er stabil. Ved inntak av warfarin er registrering tillatt dersom det ikke er aktiv blødning eller blødningsrisiko.

29. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesapparat innen 4 uker etter registrering.

    Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

30. Har ingen intensjon om å overholde studieprotokollen eller det er umulig å overholde.
31. Etterforsker eller klinisk utprøvingslege bedømt som uegnet som gjenstand for denne utprøvingen.