Pembrolizumab + Ramucirumab 新辅助治疗 PD-L1 阳性 IB-IIIA 期肺癌 (EAST ENERGY)

纳入标准：

1. 签署知情同意书之日年满 20 岁的男性/女性参与者
2. 通过免疫组织化学 (22C3) 测量，先前未经治疗且经组织学证实具有 PD-L1 表达（在活检标本中≥1%）的 NSCLC。
3. 由经验丰富的胸外科医生仔细评估的可切除临床 IB-IIIA 期 NSCLC。 （如果怀疑是 N2 疾病，则必须进行组织学或细胞学确认）（UICC 版本 8）
4. 肺切除术比肺叶切除术和淋巴结清扫术被认为有可能完全切除肿瘤。能够接受方案治疗，包括必要的手术。
5. 具有足够的肺功能以进行肺切除术。 预计术后 FEV1.0 为 800 mL 或更多。 ｛（预计术后FEV1.0）=（术前FEV1.0）x（18-切除节段数）/ 18｝
6. ECOG 性能状态为 0 到 1。
7. 具有由研究者确定的 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。

8. 具有以下标准所定义的足够器官功能。 临床试验数据必须在注册后 14 天内满足以下标准。 报名日为标准，包括两周前一周的同一天。

   a 中性粒细胞计数：≥ 1500/mm3 b 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL c 血小板计数：≥ 10.0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 IU/L e ALT (SGPT)：≤ 100 IU/L f总胆红素：≤ 1.5 mg/dL（总胆红素：吉尔伯特综合征患者≤ 3.0 mg/dL） g 肌酐：CRE ≤ 1.5 mg/dL，或肌酐清除率为 40 mL/分钟或更高 [即使该值小于在 Cockcroft-Gault 方程中小于 40 mL/min，如果 24 小时尿液收集的测量值是 40 mL/min 或更高，则患者符合条件。] * Cockcroft-Gault方程：男性：Ccr=｛（140-年龄）×体重（kg）｝/｛72×血清CRE值（mg/dL）｝女性：Ccr=0.85×｛（140-年龄）×身体体重（kg）｜72×血清CRE值（mg/dL）h SpO（2）≥92%（室内空气）i国际标准化比值（INR）≤1.5j PTT（aPTT）≤1.5×ULN k尿蛋白≤1+（如果≥2+，将尿液保存24小时，如果尿蛋白是

9. 可能怀孕的女性在入组前 7 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。 他们同意在试验期间和从最终研究给药至 120 天内对男性和女性进行适当的避孕（完全禁欲、宫内节育器、激素释放系统或避孕植入物和口服避孕药）
10. 参与者愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。

排除标准：

1. 具有以下肿瘤位置/类型之一：

   • 累及上沟的非小细胞肺癌
   • 大细胞神经内分泌癌 (LCNEC)
   • 肉瘤样瘤
   • 同时性肺癌（5 年内）、TSCT 上显示的当前非纯 GGN，或 TSCT 上显示 15mm 或更大的纯 GGN
2. 有需要全身治疗的活动性感染。
3. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
4. 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松当量）或在试验药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
5. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰与试验要求的合作。
6. 对派姆单抗、雷莫芦单抗或其任何赋形剂过敏或过敏。
7. 有活动性间质性肺病的已知病史或任何证据。
8. 尽管使用了几种降压药，但仍存在难以控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 和舒张压≥90 mmHg）。
9. 有急性冠脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛），入组前6个月内有冠脉血管成形术或支架置入史
10. 过去 6 个月内有纽约心脏协会 II 级或以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死病史，或过去 6 个月内伴有显着心血管损害的严重心律失常病史
11. 有严重（需住院）并发症（肠麻痹、肠梗阻、肺纤维化、糖尿病难以控制、心力衰竭、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、肾功能衰竭、肝功能衰竭、肝硬化、精神疾病、脑血管疾病等）。
12. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要 HIV 休息。
13. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
14. HBs抗原、HBs抗体和HBc抗体阳性。 但是，如果 HBs 和/或 HBc 抗体呈阳性，只要患者的 HBV-DNA 呈阴性，就可以进行登记。
15. HCV 抗体阳性。 但是，如果 HCV 抗体呈阳性，只要 HCV-RNA 呈阴性，就可以登记。
16. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。

17. 在过去（5 年）内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，或接受过包括激素治疗在内的抗癌药物治疗。

    注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、膀胱癌或原位癌（例如原位宫颈癌、乳腺癌、CIS 和 AIS 肺）并接受过潜在治愈性治疗的参与者是不排除。

18. 在第一次试验药物给药前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
19. 在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子，从筛选或筛选访视开始直至最后一剂试验治疗后 120 天。
20. 注册前 2 个月内有咯血史（茶匙超过 1/2 杯），或图像上识别出癌症侵入大血管或大血管狭窄。
21. 图像显示肿瘤中的空腔形成。

22. 被认为极有可能出现与出血有关的并发症。

    * 明确肿瘤侵犯胸部大血管、肺部病灶空洞形成或影像上有明显血栓存在等。

23. 6个月内有胃肠道穿孔、消化性溃疡、憩室病或瘘管病史。

    ※ 消化性溃疡经适当治疗控制病情后方可注册。

24. 报名前3个月内有肺栓塞/深静脉血栓病史，或其他血栓栓塞病史。
25. 注册前28天内接受过大手术，或注册前7天内接受过皮下静脉通路装置置入手术。
26. 报名前 28 天内有严重伤口、溃疡或骨折。
27. 曾长期使用阿司匹林、非甾体抗炎药（如布洛芬、萘普生）、双嘧达莫、氯吡格雷或类似药物进行治疗。 然而，每天一次使用高达 325 毫克/天的阿司匹林是可以接受的。
28. 正在接受抗凝治疗且口服抗凝剂或低分子肝素剂量不稳定的患者。 在服用华法林的情况下，如果没有活动性出血或没有出血风险，则允许注册。

29. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在注册后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。

    注意：已进入研究性试验后续阶段的参与者可以参加，只要在前一研究药物的最后一剂给药后 4 周即可。

30. 无意遵守研究方案或不可能遵守。
31. 研究者或临床试验医生判断不适合作为本试验的对象。