Thérapie néoadjuvante de pembrolizumab + ramucirumab pour le cancer du poumon PD-L1 de stade positif IB-IIIA (EAST ENERGY)

Critère d'intégration:

1. Participants masculins/féminins âgés d'au moins 20 ans le jour de la signature du consentement éclairé
2. NSCLC précédemment non traité et histologiquement prouvé abritant l'expression de PD-L1 (≥ 1 % dans un échantillon de biopsie), telle que mesurée par immunohistochimie (22C3).
3. CBNPC résécable de stade clinique IB-IIIA soigneusement évalué par des chirurgiens thoraciques expérimentés. (Si une maladie N2 est suspectée, la confirmation histologique ou cytologique est obligatoire) (UICC version 8)
4. La résection pulmonaire plus que la lobectomie et la dissection des ganglions lymphatiques est considérée comme possible pour une résection complète de la tumeur. Être en mesure de suivre un protocole thérapeutique, y compris la chirurgie nécessaire.
5. A une fonction pulmonaire adéquate pour la résection pulmonaire. Le VEMS postopératoire prédit est de 800 mL ou plus. ｛(FEV1.0 postopératoire prédit) = (FEV1.0 préopératoire) x (18-nombre de segments réséqués) / 18｝
6. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
7. A une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur.

8. A une fonction organique adéquate telle que définie dans les critères suivants. Les données des tests cliniques doivent répondre aux critères suivants dans les 14 jours suivant l'enregistrement. Le jour d'inscription est la norme, y compris le même jour de la semaine deux semaines avant.

   a Numération des neutrophiles : ≥ 1500/mm3 b Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL c Numération plaquettaire : ≥ 10,0 × 104/mm3 d AST (SGOT) ≤ 100 UI/L e ALT (SGPT) : ≤ 100 UI/L f Bilirubine totale : ≤ 1,5 mg/dL (Bilirubine totale : ≤ 3,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) g Créatinine : CRE ≤ 1,5 mg/dL, ou clairance de la créatinine de 40 mL/minute ou plus [Même lorsque la valeur est inférieure supérieure à 40 mL/min dans l'équation de Cockcroft-Gault, si la valeur mesurée d'un prélèvement d'urine sur 24 heures est de 40 mL/min ou plus, le patient est admissible.] * Équation de Cockcroft-Gault : Homme : Ccr=｛(140-âge) × poids corporel (kg)｝/｛72 × valeur CRE sérique (mg/dL）｝Femme : Ccr=0,85 × ｛(140-âge) × corps poids (kg)｝/｛72 × valeur CRE sérique (mg/dL) h SpO(2) ≥ 92 % (air ambiant) i Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 j PTT(aPTT) ≤ 1,5 × LSN k Protéines urinaires ≤1+ (si elle est ≥2+, conserver l'urine pendant 24 heures, et si la protéine urinaire est

9. Les femmes susceptibles de devenir enceintes sont négatives aux tests de grossesse (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant l'inscription. Ils acceptent de mener une contraception appropriée (abstinence totale, dispositif contraceptif intra-utérin, système de libération d'hormones ou implant contraceptif et contraceptif oral) pour les hommes et les femmes pendant l'essai et à partir de la dose expérimentale finale jusqu'à 120 jours
10. Le participant est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Présente l'un des emplacements/types de tumeurs suivants :

   • NSCLC impliquant le sillon supérieur
   • Cancer neuro-endocrinien à grandes cellules (LCNEC)
   • Tumeur sarcomatoïde
   • Cancer du poumon synchrone (dans les 5 ans), GGN non pur actuel sur TSCT, ou GGN pur avec 15 mm ou plus sur TSCT
2. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
3. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
4. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament d'essai.
5. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
6. Hypersensibilité ou allergie au pembrolizumab, au ramucirumab ou à l'un de leurs excipients.
7. A des antécédents connus ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle active.
8. A une hypertension difficile à contrôler (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) malgré un traitement par plusieurs agents hypotenseurs.
9. A un syndrome coronarien aigu (y compris l'infarctus du myocarde et l'angor instable), et avec des antécédents d'angioplastie coronarienne ou de mise en place d'un stent effectué dans les 6 mois précédant l'inscription
10. A des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur à la New York Heart Association, d'angor instable, d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'arythmie cardiaque grave associée à une déficience cardiovasculaire importante au cours des 6 derniers mois
11. Présente des complications graves (hospitalisation requise) (paralysie intestinale, occlusion intestinale, fibrose pulmonaire, diabète difficile à contrôler, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, cirrhose du foie, maladie mentale, maladie cérébrovasculaire, etc.).
12. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun repos du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
13. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
14. Positif pour les antigènes HBs, les anticorps HBs et les anticorps HBc. Cependant, s'il est positif pour les HBs et/ou les anticorps anti-HBc, le patient peut être enregistré tant qu'il est négatif pour l'ADN-VHB.
15. Positif pour les anticorps du VHC. Cependant, s'il est positif pour les anticorps du VHC, le patient peut être enregistré tant qu'il est négatif pour l'ARN du VHC.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

17. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des dernières années (5 ans) ou a reçu un médicament anticancéreux, y compris une hormonothérapie.

    Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome de la vessie ou d'un carcinome in situ (par exemple, cancer du col de l'utérus in situ, carcinome du sein, CIS et AIS du poumon) qui ont subi un traitement potentiellement curatif sont pas exclu.

18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
19. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par le dépistage ou la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
20. A des antécédents d'hémoptysie (plus de 1/2 tasses dans une cuillère à café) dans les 2 mois précédant l'enregistrement, ou l'invasion des principaux vaisseaux par le cancer ou le rétrécissement des principaux vaisseaux est reconnu sur l'image.
21. L'image montre la formation d'une cavité dans la tumeur.

22. Est considéré comme très susceptible d'avoir des complications liées aux saignements.

    * L'invasion tumorale évidente du grand vaisseau thoracique, la formation d'une cavité de la lésion pulmonaire ou l'existence d'un thrombus évident sur l'image sont reconnus, etc.

23. A des antécédents de perforation gastro-intestinale, d'ulcère peptique, de diverticulose ou de fistule dans les 6 mois.

    ※ Comme pour l'ulcère peptique, l'enregistrement est autorisé lorsque l'état de la maladie est contrôlé par un traitement approprié.

24. A des antécédents d'embolie pulmonaire / thrombose veineuse profonde ou autre thromboembolie dans les 3 mois précédant l'inscription.
25. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou a reçu des procédures de placement de dispositifs d'accès veineux sous-cutané dans les sept jours précédant l'inscription.
26. Plaies graves, ulcères ou fractures dans les 28 jours précédant l'inscription.
27. A suivi un traitement à long terme utilisant de l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que l'ibuprofène, le naproxène), du dipyridamole, du clopidogrel ou des médicaments similaires. Cependant, l'utilisation d'aspirine jusqu'à 325 mg / jour une fois par jour est acceptable.
28. Patients sous traitement anticoagulant et dont la dose d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire n'est pas stable. En cas de prise de warfarine, l'enregistrement est autorisé s'il n'y a pas de saignement actif ou de risque de saignement.

29. Participe actuellement et reçoit une thérapie à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription.

    Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'un essai expérimental peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

30. N'a pas l'intention de se conformer au protocole d'étude ou il est impossible de se conformer.
31. Investigateur ou médecin de l'essai clinique jugé inadapté comme sujet de cet essai.