院内肺炎に対して抗生物質の全身投与を受けている入院中の小児におけるセフタジジム-アビバクタムの単回投与 PK 試験

包含基準:

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -被験者の親、法定後見人、または法的に許容される代理人が研究のすべての関連する側面について通知されたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。 必要に応じて、現地の要件に従って、被験者のインフォームド コンセントも文書化する必要があります。
2. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。

3. スクリーニング時の年齢が3か月以上18歳未満の男性または女性の子供：

   1. コホート 1: 12 歳から 18 歳未満。
   2. コホート 2: 6 歳から 12 歳未満。
   3. コホート 3: 2 歳から 6 歳未満。
   4. コホート 4: 生後 3 か月から 2 歳未満 (妊娠 37 週以上で生まれなければならない)。

4. -入院し、次の基準を満たす疑いまたは確認されたHAPまたはVAPの治療のために全身抗生物質療法を受けており、3日目にフォローアップ評価が完了するまで入院が必要になると予想される（注入終了後48時間）：

   1. 入院後48時間以上、または入院患者の急性または慢性治療施設からの退院後7日未満の症状の発症;
   2. 胸部X線での浸潤の新規または悪化;
   3. 院内肺炎の治療を開始する前に、以下の全身徴候の少なくとも1つ：

   私。発熱（体温>38°C）または低体温（直腸/深部体温<35°C）; ii. 白血球 (WBC) 数 > 10,000 細胞/mm3、または WBC 数 < 4,500 細胞/mm3、または >15% バンドフォーム。

   d. 以下の呼吸器徴候または症状のうち少なくとも 2 つ: i. 咳の新たな発症（または咳の悪化）。 ii. 化膿性喀痰または気管内分泌物の産生。 iii. 肺炎/肺硬化と一致する聴診所見（例、ラ音、ロンキ、気管支呼吸音、打診に対する鈍さ、エゴフォニー）。

   iv。呼吸困難、頻呼吸または低酸素血症 (室内空気呼吸中の O2 飽和度 <90% または PaO2 <60 mmHg)。

   v. 人工呼吸器の必要性、またはすでに換気されている被験者の場合は、人工呼吸器サポート システムに急激な変更を加えて酸素化を強化する必要性。たとえば、動脈血ガスまたは PaO2/FiO2 の悪化によって決定されます。

5. 現在の病気や入院を乗り切る可能性が高い。
6. -治験薬を受け取るのに十分なIVアクセス（末梢または中央）およびPKサンプリング専用のアクセス。

除外基準:

次の特徴/状態のいずれかを持つ被験者は、研究に含まれません。

1. 治験の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフメンバーとその家族、治験責任医師の監督下にある治験施設のスタッフメンバー、または治験の実施に直接関与する家族を含むファイザーの従業員である被験者。
2. -研究登録前および/または研究参加中の30日以内の治験薬を含む他の研究への参加。
3. -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常、および、治験責任医師の判断により、被験者がこの研究に参加するのに不適切になる場合があります。
4. -てんかんまたは発作性障害の過去または現在の病歴（小児期の熱性けいれんを除く。
5. -クレアチニンクリアランス（CrCL）≤30 mL / min / 1.73として定義される重度の腎障害 子供の測定された身長 (長さ) と血清クレアチニンをベッドサイド シュワルツの式 (Schwartz, Munoz, et al., 2009) で使用して計算された m2:3 CrCL (mL/分/1.73 m2) =
6. -βラクタム系抗生物質に対する過敏症またはアレルギー反応の記録された履歴。
7. -妊娠中の女性の被験者;授乳中の女性被験者; -このプロトコルで概説されているように、研究期間中およびCAZ AVIの最終投与後少なくとも28日間、非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない妊娠可能な男性被験者および出産の可能性のある女性被験者。

8. -過去6か月の急性肝炎、肝硬変の既往歴、急性肝不全、または慢性肝不全の急性代償不全;および/または適格性が評価された場合の、任意の個人の次の血液検査結果のいずれか:

   1. -ビリルビン> 3×正常上限（ULN）、ただし、孤立した高ビリルビン血症が急性感染症に直接関連している場合、または既知のギルバート病による場合を除きます。
   2. -試験を実施する検査室で使用されるALTまたはAST > 3 × ULN値。 値が 3 × ULN を超え、5 × ULN 未満の被験者は、この値が急性であり、治療対象の感染プロセスに直接関連している場合に適格です。 これは文書化する必要があります。
   3. ALP>3×ULN。 値が 3 × ULN を超え、5 × ULN 未満の被験者は、この値が急性であり、治療対象の感染プロセスに直接関連している場合に適格です。 これは文書化する必要があります。
9. -治験責任医師の意見では、患者を不適当にする任意の状態（例えば、敗血症性ショック、火傷、嚢胞性線維症、急性血行動態不安定性、昇圧剤のサポートに反応しない状態を含む）（例えば、患者を配置するだろう）危険にさらされている; データの品質を損なう; または CAZ AVI の吸収、分布、代謝、または排泄を妨害する)。
10. -血液または血液成分の受領、またはPKサンプリング期間内に輸血が予定されている（例：赤血球、新鮮凍結血漿、血小板）登録前の24時間の輸血。
11. -BMIは2歳未満の子供の健康的な体重のスクリーニングツールとは見なされないため、2歳未満の子供を除く、身長、年齢、および体重の5パーセンタイル未満または95パーセンタイル以上のボディマス指数（BMI）。
12. -CAZ AVI投与の12時間以内のセフタジジムによる治療またはCAZ AVI投与の24時間以内のセフタジジムによる治療 腎障害のある被験者（CrCL ≤50 mL /分/ 1.73 m2)。
13. OAT1および/またはOAT3の強力な阻害剤（例、プロベネシド、p-アミノ馬尿酸（PAH）、またはテリフルノミド）による治療。