Badanie farmakokinetyczne pojedynczej dawki ceftazydymu z awibaktamem u hospitalizowanych dzieci otrzymujących ogólnoustrojowe antybiotyki z powodu szpitalnego zapalenia płuc

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Dokument potwierdzający własnoręcznie podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że rodzic (rodzice), opiekun prawny lub prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika zostali poinformowani o wszystkich istotnych aspektach badania. Zgodnie z lokalnymi wymogami należy również udokumentować świadomą zgodę uczestników.
2. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

3. Dzieci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od ≥3 miesięcy do <18 lat w momencie badania przesiewowego:

   1. Kohorta 1: wiek od 12 lat do <18 lat;
   2. Kohorta 2: wiek od 6 lat do <12 lat;
   3. Kohorta 3: wiek od 2 lat do <6 lat;
   4. Kohorta 4: wiek od 3 miesięcy do <2 lat (musi urodzić się w wieku ciążowym ≥37 tygodni).

4. Hospitalizowani, otrzymujący ogólnoustrojową antybiotykoterapię w celu leczenia podejrzewanego lub potwierdzonego HAP lub VAP, spełniający następujące kryteria i prawdopodobnie wymagający hospitalizacji do czasu zakończenia ocen kontrolnych w dniu 3 (48 godzin po zakończeniu infuzji):

   1. Początek objawów ≥48 godzin po przyjęciu lub <7 dni po wypisaniu ze stacjonarnej placówki opieki doraźnej lub przewlekłej;
   2. Nowy lub pogarszający się naciek na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej;
   3. Co najmniej 1 z następujących objawów ogólnoustrojowych przed rozpoczęciem leczenia szpitalnego zapalenia płuc:

   ja. Gorączka (temperatura >38°C) lub hipotermia (temperatura w odbycie/głębokości <35°C); II. Liczba białych krwinek (WBC) >10 000 komórek/mm3 lub liczba WBC <4500 komórek/mm3 lub >15% form prążków.

   d. Co najmniej 2 z następujących objawów ze strony układu oddechowego: i. Nowy początek kaszlu (lub nasilenie kaszlu). II. Wytwarzanie ropnej plwociny lub wydzieliny z tchawicy. iii. Wyniki badań osłuchowych zgodne z zapaleniem płuc/konsolidacją płuc (np. rzężenia, rzężenie, oskrzelowe szmery oddechowe, otępienie przy opukiwaniu, egofonia).

   iv. Duszność, przyspieszony oddech lub hipoksemia (wysycenie O2 <90% lub PaO2 <60 mmHg podczas oddychania powietrzem pokojowym).

   v. Potrzeba wentylacji mechanicznej lub, w przypadku pacjentów już wentylowanych, nagłe zmiany wprowadzone w systemie wspomagania respiratora w celu zwiększenia utlenowania, co określono na przykład na podstawie gazometrii krwi tętniczej lub pogorszenia PaO2/FiO2.

5. Prawdopodobnie przeżyje obecną chorobę lub pobyt w szpitalu.
6. Wystarczający dostęp dożylny (obwodowy lub centralny), aby otrzymać badany lek i dedykowany dostęp do pobierania próbek PK.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którąkolwiek z poniższych cech/stanów nie zostaną włączeni do badania:

1. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
2. Uczestnictwo w innych badaniach dotyczących leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu.
3. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem Badacza, uczyniłaby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.
4. Przebyta lub aktualna historia padaczki lub napadów padaczkowych (z wyłączeniem drgawek gorączkowych u dzieci.
5. Ciężkie zaburzenia czynności nerek definiowane jako klirens kreatyniny (CrCL) ≤30 ml/min/1,73 m2 obliczone na podstawie zmierzonego wzrostu (długości) dziecka i stężenia kreatyniny w surowicy za pomocą równania Schwartza przy łóżku pacjenta (Schwartz, Munoz i in., 2009):3 CrCL (ml/min/1,73) m2) =
6. Udokumentowana historia jakiejkolwiek nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek antybiotyk β-laktamowy.
7. Kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; płodnych mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole przez czas trwania badania i co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki CAZ AVI.

8. Ostre zapalenie wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy, marskość wątroby w wywiadzie, ostra niewydolność wątroby lub ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności wątroby; i/lub którykolwiek z poniższych wyników badań krwi, dla dowolnej osoby, podczas oceny pod kątem kwalifikowalności:

   1. Bilirubina >3 × górna granica normy (GGN), chyba że izolowana hiperbilirubinemia jest bezpośrednio związana z ostrą infekcją lub jest spowodowana znaną chorobą Gilberta;
   2. ALT lub AST >3 × GGN stosowane przez laboratorium wykonujące badanie. Pacjenci z wartościami >3 × GGN i <5 × GGN kwalifikują się, jeśli ta wartość jest ostra i bezpośrednio związana z leczonym procesem zakaźnym. Należy to udokumentować;
   3. ALP >3 × GGN. Pacjenci z wartościami >3 × GGN i <5 × GGN kwalifikują się, jeśli ta wartość jest ostra i bezpośrednio związana z leczonym procesem zakaźnym. Należy to udokumentować.
9. Jakikolwiek stan (np. wstrząs septyczny, oparzenia, mukowiscydoza, ostra niestabilność hemodynamiczna, w tym stany niereagujące na wspomaganie ciśnieniowe), który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania (np. zagrożona; pogorszyć jakość danych lub zakłócić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie CAZ AVI).
10. Otrzymanie krwi lub składnika krwi lub zaplanowana transfuzja w okresie pobierania próbek PK (np. krwinki czerwone, świeżo mrożone osocze, płytki krwi) transfuzja w okresie 24 godzin przed włączeniem.
11. Wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 5. percentyla lub powyżej 95. percentyla dla wzrostu, wieku i masy ciała, z wyjątkiem dzieci w wieku poniżej 2 lat, ponieważ BMI nie jest uważane za narzędzie przesiewowe w celu określenia prawidłowej masy ciała u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
12. Leczenie ceftazydymem w ciągu 12 godzin po podaniu CAZ AVI lub leczenie ceftazydymem w ciągu 24 godzin po podaniu CAZ AVI u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (CrCL ≤50 ml/min/1,73 m2).
13. Leczenie silnymi inhibitorami OAT1 i/lub OAT3 (np. probenecyd, kwas p-aminohipurowy (PAH) lub teriflunomid).