병원성 폐렴에 대한 전신 항생제를 투여받은 입원 소아에서 Ceftazidime-Avibactam의 단일 용량 PK 연구

포함 기준:

피험자는 연구에 등록할 수 있는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자의 부모, 법적 보호자 또는 법적으로 허용되는 대리인이 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거. 현지 요구 사항에 따라 적절하게 피험자의 정보에 입각한 동의도 문서화해야 합니다.
2. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

3. 스크리닝 시 3개월 이상에서 18세 미만인 남성 또는 여성 아동:

   1. 코호트 1: 12세 내지 18세 미만;
   2. 코호트 2: 6세 내지 12세 미만;
   3. 코호트 3: 2세 내지 6세 미만;
   4. 코호트 4: 3개월 ~ 2세 미만(임신 연령 ≥37주에 태어나야 함).

4. 다음 기준을 충족하는 의심되거나 확인된 HAP 또는 VAP의 치료를 위해 입원하여 전신 항생제 요법을 받고 있으며 3일차(주입 종료 후 48시간)에 후속 평가가 완료될 때까지 입원이 필요할 것으로 예상되는 경우:

   1. 입원 후 48시간 이상 또는 입원 환자 급성 또는 만성 치료 시설에서 퇴원한 후 7일 이내에 증상의 시작;
   2. 흉부 X선에서 새롭거나 악화되는 침윤;
   3. 병원내 폐렴에 대한 치료를 시작하기 전에 다음 전신 징후 중 적어도 하나:

   나. 발열(온도 >38°C) 또는 저체온증(직장/심부 온도 <35°C) ii. 백혈구(WBC) 수치 >10,000 cells/mm3, 또는 WBC 수치 <4,500 cells/mm3, 또는 >15% 밴드 형태.

   디. 다음 호흡기 징후 또는 증상 중 최소 2가지: i. 새로운 기침 시작(또는 기침 악화). ii. 화농성 가래 또는 기관내 분비물의 생성. iii. 폐렴/폐 경화와 일치하는 청진 결과(예: 구음, 기관지 호흡음, 타진에 대한 둔감, 자아발성).

   iv. 호흡곤란, 빈호흡 또는 저산소혈증(실내 공기를 호흡하는 동안 O2 포화도 <90% 또는 PaO2 <60 mmHg).

   v. 예를 들어, 동맥혈 가스 또는 PaO2/FiO2 악화에 의해 결정되는 바와 같이 기계적 환기 또는 이미 환기된 피험자의 경우 산소 공급을 강화하기 위해 인공호흡기 지원 시스템에서 이루어진 급격한 변화의 필요성.

5. 현재의 질병이나 입원에서 살아남을 가능성이 높습니다.
6. PK 샘플링을 위한 연구 약물 및 전용 액세스를 받기에 충분한 IV 액세스(말초 또는 중앙).

제외 기준:

다음 특성/상태 중 하나를 가진 피험자는 연구에 포함되지 않습니다.

1. 연구 수행에 직접 관여한 조사 사이트 직원 및 그 가족, 조사자가 달리 감독하는 사이트 직원 또는 연구 수행에 직접 관여한 가족을 포함하여 화이자 직원인 피험자.
2. 연구 참여 전 30일 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 연구 약물(들)과 관련된 다른 연구에 참여.
3. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 및 조사자의 판단에 따라 피험자는 본 연구에 참여하기에 부적절합니다.
4. 간질 또는 발작 장애의 과거 또는 현재 병력(소아 열성 발작 제외.
5. 크레아티닌 청소율(CrCL) ≤30mL/분/1.73으로 정의되는 중증 신장애 m2는 Bedside Schwartz 방정식(Schwartz, Munoz, et al., 2009):3 CrCL(mL/min/1.73)을 사용하여 아동의 측정된 키(길이) 및 혈청 크레아티닌을 사용하여 계산됩니다. m2) =
6. 모든 β 락탐 항생제에 대한 과민성 또는 알레르기 반응의 문서화된 이력.
7. 임신한 여성 피험자; 모유 수유 여성 피험자; 연구 기간 동안 및 CAZ AVI의 마지막 투여 후 적어도 28일 동안 이 프로토콜에 약술된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 남성 피험자 및 가임 여성 피험자.

8. 지난 6개월 동안의 급성 간염, 간경화의 과거력, 급성 간부전 또는 만성 간부전의 급성 대상부전; 및/또는 적격성 평가 시 모든 개인에 대한 다음 혈액 검사 결과:

   1. 고립된 고빌리루빈혈증이 급성 감염과 직접 관련되거나 알려진 길버트병으로 인한 것이 아닌 한, 빌리루빈 >3 × 정상 상한치(ULN);
   2. 테스트를 수행하는 실험실에서 사용하는 ALT 또는 AST >3 × ULN 값. 값이 >3 × ULN 및 <5 × ULN인 피험자는 이 값이 급성이고 치료 중인 감염 과정과 직접 관련이 있는 경우 적격입니다. 이를 문서화해야 합니다.
   3. ALP >3 × ULN. 값이 >3 × ULN 및 <5 × ULN인 피험자는 이 값이 급성이고 치료 중인 감염 과정과 직접 관련이 있는 경우 적격입니다. 이것은 문서화되어야 합니다.
9. 조사자의 의견에 따라 환자를 연구에 부적합하게 만드는(예를 들어, 환자를 데이터의 품질을 손상시키거나 CAZ AVI의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해).
10. 등록 전 24시간 기간 동안 PK 샘플링 기간(예: 적혈구, 신선 동결 혈장, 혈소판) 수혈 내 혈액 또는 혈액 성분 또는 수혈 예정의 수령.
11. 체질량 지수(BMI)는 2세 미만 아동의 건강한 체중에 대한 선별 도구로 간주되지 않으므로 2세 미만 아동을 제외하고 키, 연령 및 체중에 대한 5백분위수 미만 또는 95백분위수 이상입니다.
12. 신장애(CrCL ≤50 mL/min/1.73 m2).
13. OAT1 및/또는 OAT3의 강력한 억제제(예: 프로베네시드, p 아미노히푸르산(PAH) 또는 테리플루노미드)를 사용한 치료.