头孢他啶-阿维巴坦在因院内获得性肺炎接受全身抗生素治疗的住院儿童中的单剂量 PK 研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 亲笔签名并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者的父母、法定监护人或法律上可接受的代表已被告知研究的所有相关方面。 根据当地要求，还必须记录受试者的知情同意。
2. 愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

3. 筛选时年龄≥3 个月至 <18 岁的男性或女性儿童：

   1. 第 1 组：年龄 12 岁至 <18 岁；
   2. 第 2 组：年龄 6 岁至 <12 岁；
   3. 第 3 组：年龄 2 岁至 <6 岁；
   4. 第 4 组：年龄 3 个月至 <2 岁（必须出生时胎龄≥37 周）。

4. 住院，接受全身性抗生素治疗以治疗符合以下标准的疑似或确诊 HAP 或 VAP，预计需要住院直至第 3 天（输注结束后 48 小时）完成随访评估：

   1. 入院后 ≥ 48 小时或从住院急性或慢性护理机构出院后 7 天内出现症状；
   2. 胸部 X 光显示新的或恶化的浸润；
   3. 院内肺炎治疗开始前至少出现以下全身症状中的一种：

   一世。发烧（温度 >38°C）或体温过低（直肠/核心温度 <35°C）；二. 白细胞 (WBC) 计数 >10,000 个细胞/mm3，或 WBC 计数 <4,500 个细胞/mm3，或 >15% 的条带形式。

   d. 至少有 2 项以下呼吸道体征或症状： i. 新发咳嗽（或咳嗽恶化）。 二. 产生脓性痰或气管内分泌物。 三. 与肺炎/肺实变一致的听诊结果（例如罗音、干韵、支气管呼吸音、叩诊浊音、自鸣音）。

   四.呼吸困难、呼吸急促或低氧血症（呼吸室内空气时 O2 饱和度 <90% 或 PaO2 <60 mmHg）。

   v. 需要机械通气，或者对于已经通气的受试者，呼吸机支持系统发生急剧变化以增强氧合作用，例如由动脉血气或恶化的 PaO2/FiO2 确定。

5. 可能在目前的疾病或住院治疗中幸存下来。
6. 足够的 IV 通路（外周或中央）以接收研究药物和 PK 采样的专用通路。

排除标准：

具有以下任何特征/条件的受试者将不包括在研究中：

1. 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家庭成员、研究者以其他方式监督的研究中心工作人员，或者直接参与研究开展的辉瑞员工受试者，包括他们的家庭成员。
2. 在进入研究前 30 天内和/或参与研究期间参与涉及研究药物的其他研究。
3. 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并且，研究者的判断，会使受试者不适合进入本研究。
4. 过去或现在有癫痫或癫痫病史（不包括儿童热性惊厥。
5. 严重肾功能损害定义为肌酐清除率 (CrCL) ≤30 mL/min/1.73 m2 使用儿童的测量身高（长度）和血清肌酐与床边 Schwartz 方程（Schwartz、Munoz 等人，2009 年）计算得出：3 CrCL（mL/min/1.73 平方米）=
6. 对任何 β 内酰胺类抗生素的任何超敏反应或过敏反应的记录史。
7. 怀孕女性受试者；母乳喂养的女性受试者；在研究期间和最后一次 CAZ AVI 给药后至少 28 天内，不愿或不能使用本方案中概述的高效避孕方法的生育男性受试者和有生育能力的女性受试者。

8. 过去 6 个月内有急性肝炎，既往有肝硬化、急性肝功能衰竭或慢性肝功能衰竭的急性失代偿史；和/或任何个人在评估资格时的以下任何血液测试结果：

   1. 胆红素 >3 × 正常上限 (ULN)，除非孤立的高胆红素血症与急性感染直接相关或由已知的吉尔伯特病引起；
   2. ALT 或 AST >3 × 执行测试的实验室使用的 ULN 值。 如果该值是急性的并且与正在治疗的感染过程直接相关，则值 >3 × ULN 和 <5 × ULN 的受试者是合格的。 这必须记录在案；
   3. 碱性磷酸酶 >3 倍正常值上限。 如果该值是急性的并且与正在治疗的感染过程直接相关，则值 >3 × ULN 和 <5 × ULN 的受试者是合格的。 这必须记录在案。
9. 研究者认为会使患者不适合研究的任何情况（例如，感染性休克、烧伤、囊性纤维化、急性血流动力学不稳定，包括那些对加压支持无反应的情况）（例如，将患者置于有风险；损害数据质量；或干扰 CAZ AVI 的吸收、分布、代谢或排泄）。
10. 在入组前 24 小时内收到血液或血液成分或计划在 PK 采样期间输血（例如，红细胞、新鲜冷冻血浆、血小板）输血。
11. 体重指数 (BMI) 低于身高、年龄和体重的第 5 个百分位或高于第 95 个百分位，<2 岁的儿童除外，因为 BMI 不被视为 2 岁以下儿童健康体重的筛查工具。
12. CAZ AVI 给药后 12 小时内用头孢他啶治疗或肾功能不全受试者（CrCL ≤50 mL/min/1.73）CAZ AVI 给药后 24 小时内用头孢他啶治疗 平方米）。
13. 用强效 OAT1 和/或 OAT3 抑制剂（例如丙磺舒、对氨基马尿酸 (PAH) 或特立氟胺）治疗。