Enkeltdosis PK-undersøgelse af ceftazidim-avibactam hos indlagte børn, der får systemisk antibiotika for nosokomiel lungebetændelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonens forælder(e), juridiske værge eller juridisk acceptable repræsentant er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen. Alt efter lokale krav skal informeret samtykke fra forsøgspersoner også dokumenteres.
2. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

3. Mandlige eller kvindelige børn i alderen ≥3 måneder til <18 år ved screening:

   1. Kohorte 1: alder 12 år til <18 år;
   2. Kohorte 2: alder 6 år til <12 år;
   3. Kohorte 3: alder 2 år til <6 år;
   4. Kohorte 4: alder 3 måneder til <2 år (skal være født ≥37 ugers svangerskabsalder).

4. Indlagt, modtager systemisk antibiotikabehandling til behandling af en mistænkt eller bekræftet HAP eller VAP, der opfylder følgende kriterier og forventes at kræve hospitalsindlæggelse, indtil efter opfølgningsevalueringerne er afsluttet på dag 3 (48 timer efter afslutningen af ​​infusionen):

   1. Indtræden af ​​symptomer ≥48 timer efter indlæggelse eller <7 dage efter udskrivelse fra et indlagt akut eller kronisk hospital;
   2. Nyt eller forværret infiltrat på røntgen af ​​thorax;
   3. Mindst 1 af følgende systemiske tegn før påbegyndelse af behandling for Nosokomiel Pneumoni:

   jeg. Feber (temperatur >38°C) eller hypotermi (rektal/kernetemperatur <35°C); ii. Antal hvide blodlegemer (WBC) >10.000 celler/mm3, eller WBC-antal <4.500 celler/mm3, eller >15% båndformer.

   d. Mindst 2 af følgende respiratoriske tegn eller symptomer: i. En ny opstået hoste (eller forværring af hoste). ii. Produktion af purulent sputum eller endotracheale sekretioner. iii. Auskultatoriske fund stemmer overens med lungebetændelse/pulmonal konsolidering (f.eks. raler, rhonchi, bronchiale åndelyde, sløvhed til percussion, egofoni).

   iv. Dyspnø, takypnø eller hypoxæmi (O2-mætning <90 % eller PaO2 <60 mmHg, mens man indånder rumluft).

   v. Behov for mekanisk ventilation eller, for allerede ventilerede forsøgspersoner, akutte ændringer i ventilatorstøttesystemet for at øge iltningen, som bestemt af for eksempel arteriel blodgas eller forværring af PaO2/FiO2.

5. Sandsynligvis overlever den aktuelle sygdom eller indlæggelse.
6. Tilstrækkelig IV-adgang (perifer eller central) til at modtage undersøgelseslægemiddel og dedikeret adgang til PK-prøvetagning.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende karakteristika/tilstande vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde overvåges af efterforskeren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, inklusive deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse.
3. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.
4. Tidligere eller nuværende historie med epilepsi eller krampeanfald (undtagen feberkramper i barndommen.
5. Svært nedsat nyrefunktion defineret som kreatininclearance (CrCL) ≤30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af barnets målte højde (længde) og serumkreatinin med Bedside Schwartz-ligningen (Schwartz, Munoz, et al., 2009):3 CrCL (mL/min/1,73) m2) =
6. Dokumenteret historie med enhver overfølsomhed eller allergisk reaktion over for et β-lactam-antibiotikum.
7. Gravide kvindelige forsøgspersoner; ammende kvindelige emner; fertile mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af CAZ AVI.

8. Akut hepatitis i de foregående 6 måneder, en tidligere historie med cirrhose, akut leversvigt eller akut dekompensation af kronisk leversvigt; og/eller et eller flere af følgende blodprøveresultater for enhver person, når de vurderes for berettigelse:

   1. Bilirubin >3 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre isoleret hyperbilirubinæmi er direkte relateret til den akutte infektion eller på grund af kendt Gilberts sygdom;
   2. ALAT eller AST >3 × ULN-værdier anvendt af laboratoriet, der udfører testen. Forsøgspersoner med værdier >3 × ULN og <5 × ULN er kvalificerede, hvis denne værdi er akut og direkte relateret til den infektiøse proces, der behandles. Dette skal dokumenteres;
   3. ALP >3 × ULN. Forsøgspersoner med værdier >3 × ULN og <5 × ULN er kvalificerede, hvis denne værdi er akut og direkte relateret til den infektiøse proces, der behandles. Dette skal dokumenteres.
9. Enhver tilstand (f.eks. septisk shock, forbrændinger, cystisk fibrose, akut hæmodynamisk ustabilitet, inklusive de tilstande, der ikke reagerer på trykstøtte), som ville gøre patienten, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen (f.eks. ville placere en patient i fare, kompromittere kvaliteten af ​​dataene eller forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af CAZ AVI).
10. Modtagelse af en blod- eller blodkomponent eller planlagt til transfusion inden for PK-prøvetagningsperioden (f.eks. røde blodlegemer, friskfrosset plasma, blodplader) transfusion i løbet af 24 timers perioden før tilmelding.
11. Body mass index (BMI) under 5. percentil eller over 95. percentil for højde, alder og vægt undtagen for børn <2 år, da BMI ikke betragtes som et screeningsværktøj for sund vægt hos børn under 2 år.
12. Behandling med ceftazidim inden for 12 timer efter administration af CAZ AVI eller behandling med ceftazidim inden for 24 timer efter administration af CAZ AVI til personer med nedsat nyrefunktion (CrCL ≤50 ml/min/1,73 m2).
13. Behandling med potente hæmmere af OAT1 og/eller OAT3 (f.eks. probenecid, p-aminohippursyre (PAH) eller teriflunomid).