Kerta-annos PK-tutkimus keftatsidiimi-avibaktaamista sairaalahoidossa olevilla lapsilla, jotka saavat systeemisiä antibiootteja sairaalakeuhkokuumeeseen

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilön vanhemmille, lailliselle huoltajalle tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista. Paikallisten vaatimusten mukaisesti on myös dokumentoitava aiheen tietoinen suostumus.
2. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

3. Mies- tai naislapset, jotka ovat iältään ≥3 kk - <18 vuotta seulonnassa:

   1. Kohortti 1: ikä 12 vuotta < 18 vuotta;
   2. Kohortti 2: ikä 6 - < 12 vuotta;
   3. Kohortti 3: ikä 2-<6 vuotta;
   4. Kohortti 4: ikä 3 kuukaudesta < 2 vuoteen (täytyy syntyä ≥ 37 raskausviikkona).

4. Sairaalahoidossa, saa systeemistä antibioottihoitoa epäillyn tai vahvistetun HAP:n tai VAP:n hoitoon, joka täyttää seuraavat kriteerit ja jonka odotetaan vaativan sairaalahoitoa, kunnes seurantatutkimukset on saatu päätökseen päivänä 3 (48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen):

   1. Oireet alkavat ≥ 48 tuntia vastaanottoon tai < 7 päivää sairaalasta akuutti- tai kroonisesta hoitolaitoksesta kotiuttamisen jälkeen;
   2. Uusi tai paheneva infiltraatti rintakehän röntgenkuvauksessa;
   3. Vähintään yksi seuraavista systeemisistä oireista ennen sairaalakeuhkokuumeen hoidon aloittamista:

   i. Kuume (lämpötila > 38 °C) tai hypotermia (peräsuolen/ytimen lämpötila < 35 °C); ii. Valkosolujen (WBC) määrä > 10 000 solua/mm3 tai valkosolujen määrä < 4 500 solua/mm3 tai > 15 % vyöhykkeitä.

   d. Vähintään 2 seuraavista hengitystieoireista: i. Uusi yskä (tai yskän paheneminen). ii. Märkivän ysköksen tai endotrakeaalisen eritteen muodostuminen. iii. Auskultatiiviset löydökset, jotka vastaavat keuhkokuumeen/keuhkojen tiivistymistä (esim. rales, rhonchi, keuhkoputken hengitysäänet, lyömäsoittimien tylsyys, egofonia).

   iv. Hengenahdistus, takypnea tai hypoksemia (O2-saturaatio <90 % tai PaO2 <60 mmHg huoneilmaa hengitettäessä).

   v. Mekaanisen ventilaation tarve tai jo ventiloiduilla henkilöillä hengityslaitteen tukijärjestelmään tehdyt akuutit muutokset hapetuksen parantamiseksi, mikä määräytyy esimerkiksi valtimoverikaasun tai PaO2/FiO2:n heikkenemisen perusteella.

5. Todennäköisesti selviää nykyisestä sairaudesta tai sairaalahoidosta.
6. Riittävä IV-yhteys (perifeerinen tai keskus) tutkimuslääkkeen vastaanottamiseen ja erillinen pääsy PK-näytteenottoon.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista/tiloista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat toimipaikan henkilöstön jäsenet tai tutkimushenkilöt, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
2. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
3. Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja Tutkijan harkinta tekisi aiheesta sopimattoman tähän tutkimukseen.
4. Aiempi tai nykyinen epilepsia tai kohtaushäiriö (pois lukien lapsuuden kuumekohtaukset.
5. Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi (CrCL) ≤30 ml/min/1,73 m2 laskettuna käyttämällä lapsen mitattua pituutta (pituutta) ja seerumin kreatiniiniarvoa Bedside Schwartz -yhtälöllä (Schwartz, Munoz, et al., 2009): 3 CrCL (mL/min/1,73) m2) =
6. Dokumentoitu yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin β-laktaamiantibiootille.
7. Raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmälliset mieshenkilöt ja naispuoliset hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu tässä protokollassa tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen CAZ AVI -annoksen jälkeen.

8. Akuutti hepatiitti viimeisten 6 kuukauden aikana, aiempi kirroosi, akuutti maksan vajaatoiminta tai kroonisen maksan vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio; ja/tai mikä tahansa seuraavista verikoetuloksista kenelle tahansa henkilölle, kun sen kelpoisuus arvioidaan:

   1. Bilirubiini > 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei eristetty hyperbilirubinemia liity suoraan akuuttiin infektioon tai tunnetusta Gilbertin taudista;
   2. Testin suorittavan laboratorion käyttämät ALT- tai AST-arvot >3 × ULN-arvot. Potilaat, joiden arvot ovat >3 × ULN ja <5 × ULN, ovat kelvollisia, jos tämä arvo on akuutti ja liittyy suoraan hoidettavaan infektioprosessiin. Tämä on dokumentoitava;
   3. ALP > 3 × ULN. Potilaat, joiden arvot ovat >3 × ULN ja <5 × ULN, ovat kelvollisia, jos tämä arvo on akuutti ja liittyy suoraan hoidettavaan infektioprosessiin. Tämä on dokumentoitava.
9. Mikä tahansa tila (esim. septinen sokki, palovammat, kystinen fibroosi, akuutti hemodynaaminen epävakaus, mukaan lukien tilat, jotka eivät reagoi paineen tukemiseen), jotka tekisivät potilaan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen (esim. vaarassa, vaarantaa tietojen laadun tai häiritä CAZ AVI:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä).
10. Veren tai veren komponentin vastaanotto tai PK-näytteenottojakson aikana suunniteltu verensiirto (esim. punasolut, tuore pakastettu plasma, verihiutaleet) siirto 24 tunnin aikana ennen ilmoittautumista.
11. Painoindeksi (BMI) alle 5. persentiilin tai yli 95. persentiilin pituuden, iän ja painon osalta lukuun ottamatta alle 2-vuotiaita lapsia, koska BMI:tä ei pidetä alle 2-vuotiaiden lasten terveen painon seulontatyökaluna.
12. Keftatsidiimihoito 12 tunnin sisällä CAZ AVI:n antamisesta tai keftatsidiimihoito 24 tunnin sisällä CAZ AVI:n antamisesta potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (CrCL ≤50 ml/min/1,73) m2).
13. Hoito tehokkailla OAT1:n ja/tai OAT3:n estäjillä (esim. probenesidillä, p-aminohippurihapolla (PAH) tai teriflunomidilla).