Фармакокинетическое исследование однократной дозы цефтазидима-авибактама у госпитализированных детей, получающих системные антибиотики по поводу нозокомиальной пневмонии

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что родитель(и) субъекта, законный опекун или законный представитель был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования. В соответствии с местными требованиями информированное согласие субъектов также должно быть задокументировано.
2. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

3. Дети мужского или женского пола в возрасте от ≥3 месяцев до <18 лет на момент скрининга:

   1. Группа 1: возраст от 12 до 18 лет;
   2. Когорта 2: возраст от 6 до 12 лет;
   3. Когорта 3: возраст от 2 до 6 лет;
   4. Когорта 4: возраст от 3 месяцев до <2 лет (должны родиться ≥37 недель гестационного возраста).

4. Госпитализирован, получает системную антибактериальную терапию для лечения подозреваемого или подтвержденного ГП или ВАП, отвечающего следующим критериям, и предполагается, что потребуется госпитализация до завершения последующих оценок на 3-й день (48 часов после окончания инфузии):

   1. Появление симптомов ≥48 часов после поступления или <7 дней после выписки из стационара для оказания неотложной или хронической помощи;
   2. Новый или усиливающийся инфильтрат на рентгенограмме грудной клетки;
   3. По крайней мере 1 из следующих системных признаков до начала лечения нозокомиальной пневмонии:

   я. Лихорадка (температура >38°С) или гипотермия (ректальная/внутренняя температура <35°С); II. Количество лейкоцитов (WBC) > 10 000 клеток/мм3, или количество лейкоцитов <4 500 клеток/мм3, или > 15% форм полос.

   д. Как минимум 2 из следующих респираторных признаков или симптомов: i. Новое начало кашля (или усиление кашля). II. Выделение гнойной мокроты или эндотрахеального секрета. III. Аускультативные данные соответствуют пневмонии/легочной консолидации (например, хрипы, хрипы, бронхиальное дыхание, притупление перкуссии, эгофония).

   IV. Одышка, тахипноэ или гипоксемия (насыщение O2 <90% или PaO2 <60 мм рт.ст. при дыхании комнатным воздухом).

   v. Необходимость искусственной вентиляции легких или, для уже находящихся на искусственной вентиляции легких, внезапные изменения в системе поддержки вентилятора для повышения оксигенации, что определяется, например, газовым составом артериальной крови или ухудшением PaO2/FiO2.

5. Вероятность того, что человек переживет текущую болезнь или госпитализацию.
6. Достаточный внутривенный доступ (периферийный или центральный) для введения исследуемого препарата и выделенный доступ для отбора проб ФК.

Критерий исключения:

Субъекты с любой из следующих характеристик/состояний не будут включены в исследование:

1. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или испытуемые, являющиеся сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.
2. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 30 дней до включения в исследование и/или во время участия в исследовании.
3. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, делает субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.
4. Прошлая или текущая история эпилепсии или судорожного расстройства (за исключением детских фебрильных судорог.
5. Тяжелая почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина (КК) ≤30 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный с использованием измеренного роста (длины тела) ребенка и уровня креатинина в сыворотке крови по уравнению Шварца у постели больного (Schwartz, Munoz, et al., 2009):3 CrCL (мл/мин/1,73). м2) =
6. Документально подтвержденная история гиперчувствительности или аллергических реакций на любой β-лактамный антибиотик.
7. беременные женщины; кормящие женщины; фертильные мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы CAZ AVI.

8. Острый гепатит в предшествующие 6 месяцев, предшествующий цирроз печени, острая печеночная недостаточность или острая декомпенсация хронической печеночной недостаточности; и/или любой из следующих результатов анализа крови для любого лица при оценке соответствия требованиям:

   1. Билирубин >3 × верхняя граница нормы (ВГН), если только изолированная гипербилирубинемия не связана непосредственно с острой инфекцией или известной болезнью Жильбера;
   2. Значения АЛТ или АСТ >3 × ВГН, используемые лабораторией, выполняющей тест. Субъекты со значениями >3 × ВГН и <5 × ВГН подходят, если это значение является острым и напрямую связано с инфекционным процессом, который лечат. Это должно быть задокументировано;
   3. ЩФ >3 × ВГН. Субъекты со значениями >3 × ВГН и <5 × ВГН подходят, если это значение является острым и напрямую связано с инфекционным процессом, который лечат. Это должно быть задокументировано.
9. Любое состояние (например, септический шок, ожоги, муковисцидоз, острая гемодинамическая нестабильность, включая состояния, не поддающиеся прессорной поддержке), которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для исследования (например, подвержены риску, ставят под угрозу качество данных или препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению CAZ AVI).
10. Получение крови или компонентов крови или запланированное переливание в течение периода отбора фармакокинетических данных (например, эритроцитов, свежезамороженной плазмы, тромбоцитов) переливание в течение 24-часового периода до регистрации.
11. Индекс массы тела (ИМТ) ниже 5-го процентиля или выше 95-го процентиля для роста, возраста и веса, за исключением детей в возрасте до 2 лет, поскольку ИМТ не считается инструментом скрининга здорового веса у детей в возрасте до 2 лет.
12. Лечение цефтазидимом в течение 12 часов после введения CAZ AVI или лечение цефтазидимом в течение 24 часов после введения CAZ AVI у пациентов с почечной недостаточностью (КК ≤50 мл/мин/1,73). м2).
13. Лечение мощными ингибиторами ОАТ1 и/или ОАТ3 (например, пробенецидом, п-аминогиппуровой кислотой (ПАУ) или терифлуномидом).