痛風患者におけるSAP-001の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するためのプラセボ対照複数回投与試験

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下の男性または女性。
2. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧19および≦42 kg / m2。
3. -スクリーニング中およびチェックイン時（-1日目）のsUAレベル≥7.5 mg / dL。
4. 患者は、原発性痛風の分類のための米国リウマチ学会の採点基準を満たさなければなりません (Neogi et al 2015)。
5. 患者は、病気の再燃を防ぐための主要な方法として、研究全体を通してコルヒチン0.6 mg QDによる痛風再燃予防を行うことができなければなりません。 コルヒチンが許容されない、または禁忌である場合、H2 拮抗薬の有無にかかわらず、ナプロキセン 250 mg BID が痛風再燃予防薬の第 2 選択薬として使用されます。 痛風再燃の予防は、sUA低下剤未投与の患者の1日目の来院時に開始されます。 スクリーニング期間中に sUA 低下薬を中止した患者 (つまり、現在の治療からのウォッシュアウト) では、sUA 低下薬の中止時に痛風再燃の予防を開始する必要があります。
6. 非喫煙者または軽度の喫煙者 (1 日に 10 本未満のタバコを吸う) です。
7. 女性患者は閉経後になります（閉経後と述べる女性患者は、1年以上月経が停止しており、血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが40 mIU / mLを超え、血清エストラジオールが20 pg / mL未満である必要があります）。または外科的に無菌（両側卵管結紮、卵管摘出術[卵巣摘出術の有無にかかわらず]、外科的子宮摘出術、または両側卵巣摘出術[子宮摘出術の有無にかかわらず]を含む）スクリーニング前の少なくとも3か月。または、チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与後90日まで、次の避妊法を使用することに同意します：二重バリア法、ホルモン避妊薬、殺精子剤によるバリア、横隔膜または子宮頸管殺精子剤、子宮内避妊器具、経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、注射避妊薬、または無菌の性的パートナーでキャップします。 病歴に外科的子宮摘出術が記録されている患者を除くすべての女性患者は、試験に登録する前に尿妊娠検査の結果が陰性である。
8. 男性患者は、チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与後90日まで、外科的に無菌であるか、使用に同意します。避妊の次の形態：殺精子剤を含む男性用コンドームおよび女性パートナー無菌であるか、ホルモン避妊薬、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ、子宮内器具、経口、埋め込み型、または注射型避妊薬の使用に同意する. 男性患者は、チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与後90日まで精子提供を控えます。

9. -書面によるインフォームドコンセントを理解することができ、署名および立会いによる書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守することに同意します。

   コホート 1 ～ 3:

10. -治験薬の投与前2週間以内にUA低下薬を服用していない患者。 患者は、スクリーニング期間中に sUA 低下剤を中止することができます (つまり、現在の治療からのウォッシュアウト)。 sUA 低下剤を中止しなければならない患者、またはスクリーニング期間中に以前に sUA 低下剤を服用していなかった患者の場合、疾患の再燃を防ぐための主要な方法としてコルヒチン 0.6 mg QD で痛風再燃予防を開始し、継続する必要があります。勉強期間中。 コルヒチンが許容されない、または禁忌である場合、H2 拮抗薬の有無にかかわらず、ナプロキセン 250 mg BID が痛風再燃予防薬の第 2 選択薬として使用されます。

    コホート 4:

11. -患者は、1日目の少なくとも3か月前から、既存の尿酸低下療法として安定した用量のアロプリノールを服用しています。

除外基準:

1. -女性患者は妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中/授乳中です。
2. -CS心血管、腎臓、肺、肝臓、胆嚢または胆道、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神医学の病歴または存在がある 研究者の意見では研究に適していません。
3. -血清クレアチニンレベル> 1.5 mg / dLおよび/または推定糸球体濾過率（eGFR）≤60 mL /分/ 1.73 m2 は、スクリーニング時に Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式 (Levey et al 2009; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Estimating Glomerular Filtration Rate) を使用して計算されました。
4. 胃または腸の手術歴（胆嚢摘出術、虫垂切除術、および/またはヘルニア修復を除く）。
5. -スクリーニング訪問前の6か月以内の病歴による処方薬乱用、違法薬物使用、またはアルコール乱用の履歴、または1日目の投与前の少なくとも48時間のアルコール使用。
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査。
7. -現在の感染と一致するB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査。 偽陽性を除外するために、治験責任医師の裁量で確認検査が許可されます。
8. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.5×正常上限（ULN）または総ビリルビン> ULNとして定義された、スクリーニングまたはチェックイン時（-1日目）の臨床的に重要な異常な肝機能検査。またはCS急性または慢性肝炎（感染性、代謝性、自己免疫性、遺伝性、虚血性、またはその他の形態を含む）、肝硬変、または肝腫瘍の病歴。
9. スクリーニングまたはチェックイン時のアルコールまたは乱用薬物の陽性スクリーニング（医師からの処方薬の結果である場合、薬物スクリーニングが陽性の患者を除く）（-1日目）。
10. -1日目の治験薬の最初の投与前の14日以内に解消された痛風のフレアの病歴（慢性滑膜炎/関節炎を除く）。 スクリーニング中に痛風再燃が発生した場合は、再燃後少なくとも 14 日間経過した後に患者を再スクリーニングすることがあります。
11. -URAT1阻害剤、XOI、または関連化合物に対する既知の過敏症があります。
12. -1日目の治験薬の最初の投与前の30日以内に他の治験薬を受け取ったか、治験中に治験薬を服用する予定。
13. -シトクロムP450（CYP）3A活性を有意に調節することが知られている薬物または栄養素の使用 1日目の治験薬の初回投与の14日前からEOSまで（CYP3A4の強力または中程度の阻害剤または誘導剤、以下：ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、アタザナビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ラニチジン、シメチジン、ベラパミル、ジルチアゼムなどの阻害剤;リファンピシン、リファブチン、グルココルチコイド、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなどの誘導剤） .
14. -チェックインの48時間前（Day-1）から、またはEOSによる研究中に激しい運動に参加しました。
15. チェックイン前の 30 日以内 (Day -1) に、かなりの量 (> 500 mL) の血液または血漿を寄付または喪失した。
16. -スクリーニング訪問前の5年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌を除く）。
17. -プロトコルの要件、指示、研究関連の制限を理解するのに問題がある、および/またはこの臨床研究に参加することの性質、範囲、および潜在的な結果を理解するのに問題があります。

18. -プロトコルの要件、指示、および/または研究関連の制限を遵守する可能性は低いです（例：非協力的な態度、フォローアップに利用できない、および/または臨床研究を完了する可能性が低い）.

    コホート 1 ～ 3:

19. -sUAレベルを低下させることが知られている処方薬、ハーブ製品、ビタミン、ミネラル、市販薬（OTC）の併用または治療（例：アロプリノール、フェブキシスタット、プロベネシド、レシヌラド、ペグロジカーゼ）チェックインの数日前 (Day -1)。 治験責任医師と治験依頼者の間の話し合いと合意に基づいて、ケースバイケースで例外が設けられる場合があります (低用量アスピリンの慢性的な使用など)。