통풍 환자에서 SAP-001의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 위약 통제, 다중 용량 연구

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성.
2. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 19 및 ≤ 42kg/m2.
3. sUA 수준 ≥ 7.5 mg/dL 스크리닝 및 체크인 시(-1일).
4. 환자는 원발성 통풍의 분류를 위한 American College of Rheumatology 점수 기준을 충족해야 합니다(Neogi et al 2015).
5. 환자는 질환 발적을 예방하기 위한 1차 방법으로 연구 전반에 걸쳐 콜히친 0.6 mg QD로 통풍 발적 예방을 할 수 있어야 합니다. 콜히친이 허용되지 않거나 금기인 경우 H2 길항제와 함께 또는 없이 나프록센 250mg BID를 2차 통풍 발적 예방제로 사용할 것입니다. 통풍 발적 예방은 sUA-저하제 경험이 없는 환자의 제-1일 방문에서 개시될 것이다. 스크리닝 기간 동안 sUA-저하제(들)를 중단하는(즉, 현재 요법으로부터의 휴약) 환자의 경우, 통풍 발적 예방은 sUA-저하제(들)의 중단 시점에 시작되어야 합니다.
6. 비흡연자 또는 가벼운 흡연자(하루에 10개비 미만 흡연)입니다.
7. 여성 환자는 폐경 후일 것입니다(폐경 후라고 진술한 여성 환자는 > 1년 동안 월경이 중단되어야 하고 혈청 난포 자극 호르몬[FSH] 수치 > 40 mIU/mL 및 혈청 에스트라디올 < 20 pg/mL이어야 함); 또는 스크리닝 전 적어도 3개월 동안 외과적으로 불임(양쪽 난관 결찰술, 난관 절제술[난소절제술을 포함하거나 포함하지 않음], 외과적 자궁적출술 또는 양측 난소절제술[자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않음] 포함); 또는 체크인 시점(-1일)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 다음과 같은 형태의 피임법을 사용하는 데 동의할 것입니다: 이중 장벽 방법, 호르몬 피임제, 살정제 장벽, 다이어프램 또는 자궁경부 살정제, 자궁 내 장치, 경구, 이식형 또는 주사형 피임약 또는 불임 성 파트너가 있는 캡. 병력에 기록된 외과적 자궁절제술을 받은 환자를 제외한 모든 여성 환자는 연구에 등록하기 전에 소변 임신 검사 결과가 음성일 것입니다.
8. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 체크인 시점(-1일)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 다음 형태의 피임법 사용에 동의합니다: 살정제가 함유된 남성 콘돔 및 여성 파트너 불임이거나 호르몬 피임약, 살정제 함유 여성용 콘돔, 살정제 함유 다이어프램 또는 자궁경부 캡, 자궁 내 장치, 경구, 이식형 또는 주사형 피임약을 사용하는 데 동의합니다. 남성 환자는 체크인 시점(-1일)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 자제합니다.

9. 서면 동의서를 이해할 수 있고, 서명 및 증인이 있는 서면 동의서를 제공하고, 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.

   집단 1 내지 3:

10. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 어떠한 UA 저하 약물도 복용하지 않는 환자. 환자는 스크리닝 기간 동안 sUA-저하제(즉, 현재 요법에서 휴약)를 중단할 수 있습니다. sUA-저하제를 중단해야 하는 환자 또는 스크리닝 기간 동안 이전에 sUA-저하제를 복용하지 않은 환자의 경우, 질환 발적을 예방하기 위한 일차적 방법으로 콜히친 0.6 mg QD로 통풍 발적 예방을 시작하고 계속해야 한다. 연구 기간 동안. 콜히친이 허용되지 않거나 금기인 경우 H2 길항제와 함께 또는 없이 나프록센 250mg BID를 2차 통풍 발적 예방제로 사용할 것입니다.

    코호트 4:

11. 환자는 1일 전 최소 3개월 동안 기존의 요산염 저하 요법으로 알로푸리놀을 안정적으로 복용했습니다.

제외 기준:

1. 여성 환자는 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유/모유 수유 중입니다.
2. 연구자의 의견으로는 연구에 적합하지 않을 CS 심혈관, 신장, 폐, 간, 담낭 또는 담도, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경 또는 정신 질환의 병력 또는 존재를 가짐.
3. 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 mg/dL 및/또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤ 60 mL/min/1.73 스크리닝 시 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식(Levey et al 2009; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Estimating Glomerular Filtration Rate)을 사용하여 계산된 m2.
4. 위 또는 장 수술 이력(담낭 절제술, 충수 절제술 및/또는 탈장 수리 제외).
5. 스크리닝 방문 전 6개월 이내의 병력에 따른 처방약 남용, 불법 약물 남용 또는 알코올 남용 또는 투여 1일 전 최소 48시간 동안의 알코올 남용 이력.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사.
7. 현재 감염과 일치하는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사. 위양성을 배제하기 위해 조사관의 재량에 따라 확증 테스트가 허용됩니다.
8. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 > ULN으로 정의되는 스크리닝 또는 체크인 시(-1일) 임상적으로 유의미한 비정상 간 기능 검사; 또는 CS 급성 또는 만성 간염(감염성, 대사성, 자가면역성, 유전성, 허혈성 또는 기타 형태 포함), 간경화 또는 간 종양의 병력.
9. 스크리닝 또는 체크인(-1일) 시 알코올 또는 남용 약물에 대한 양성 선별 검사(의사가 처방한 약물의 결과인 경우 양성 약물 선별 환자는 제외).
10. 제1일에 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 해소되는 통풍 발작의 병력(만성 윤활막염/관절염 제외). 스크리닝 중에 통풍 플레어가 발생하면 플레어 후 최소 14일이 경과한 후 환자를 다시 스크리닝할 수 있습니다.
11. URAT1 억제제, XOI 또는 관련 화합물에 대해 알려진 과민성이 있습니다.
12. 1일째에 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 다른 연구 제품을 수령했거나 연구 중에 연구 제제를 복용할 계획입니다.
13. 1일째 연구 약물의 첫 번째 투여 14일 전부터 EOS까지 시토크롬 P450(CYP)3A 활성을 유의하게 조절하는 것으로 알려진 약물 또는 영양소 사용 다음: 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 아타자나비르, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 라니티딘, 시메티딘, 베라파밀, 딜티아젬과 같은 억제제 및 리팜피신, 리파부틴, 글루코코르티코이드, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트와 같은 유도제) .
14. 체크인 48시간 전(Day -1)부터 또는 EOS를 통해 연구 중에 격렬한 운동에 참여했습니다.
15. 체크인 전 30일(-1일) 이내에 상당한 양(> 500mL)의 혈액 또는 혈장을 기증했거나 손실했습니다.
16. 스크리닝 방문 전 5년 이내의 악성 종양(기저 세포 암종 제외).
17. 프로토콜 요구 사항, 지침, 연구 관련 제한 사항을 이해하는 데 문제가 있거나 이 임상 연구 참여의 성격, 범위 및 잠재적 결과를 이해하는 데 문제가 있습니다.

18. 프로토콜 요구 사항, 지침 및/또는 연구 관련 제한(예: 비협조적인 태도, 후속 조치 불가 및/또는 임상 연구 완료 가능성 없음)을 준수할 가능성이 없습니다.

    집단 1 내지 3:

19. 처방약, 약초 제품, 비타민, 미네랄 및 sUA 수치를 낮추는 것으로 알려진 일반의약품(OTC) 약물(예: 알로푸리놀, 페북시스타트, 프로베네시드, 레시누라드 및 페글로디카제)의 병용 사용 또는 치료 체크인 일 전(-1일). 조사자와 의뢰자 간의 논의 및 합의에 따라 사례별로(예: 저용량 아스피린의 만성 사용) 예외가 적용될 수 있습니다.