评估 SAP-001 在痛风患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的安慰剂对照多剂量研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性。
2. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 19 且 ≤ 42 kg/m2。
3. sUA 水平 ≥ 7.5 mg/dL 在筛选期间和登记时（第 -1 天）。
4. 患者必须符合美国风湿病学会对原发性痛风分类的评分标准（Neogi 等人，2015 年）。
5. 患者必须能够在整个研究期间使用秋水仙碱 0.6 mg QD 预防痛风发作，作为预防疾病发作的主要方法。 如果秋水仙碱不能耐受或禁忌，萘普生 250 mg BID 有或没有 H2 拮抗剂将用作二线痛风发作预防剂。 痛风发作预防将在第 -1 天就诊时对未使用过 sUA 降低剂的患者启动。 对于在筛选期间停用 sUA 降低剂（即从当前治疗中清除）的患者，应在停用 sUA 降低剂时开始预防痛风发作。
6. 是不吸烟者或轻度吸烟者（每天吸烟少于 10 支）。
7. 绝经后女性患者（自称已绝经的女性患者应停止月经 > 1 年且血清促卵泡激素 [FSH] 水平 > 40 mIU/mL 且血清雌二醇 < 20 pg/mL）；或手术绝育（包括双侧输卵管结扎术、输卵管切除术[伴或不伴卵巢切除术]、外科子宫切除术或双侧卵巢切除术[伴或不伴子宫切除术]）筛选前至少 3 个月；或将同意从入住时（第 -1 天）到最后一次研究药物给药后 90 天，使用以下避孕方式：双屏障法、激素避孕药、杀精剂屏障、隔膜或宫颈避孕带有杀精子剂、宫内节育器、口服、植入或注射避孕药具或不育性伴侣的盖子。 所有女性患者，除了那些在病史中有记录的手术子宫切除术的女性患者，在参加研究之前将具有阴性尿妊娠试验结果。
8. 男性患者要么通过手术绝育，要么同意从登记入住时间（第 -1 天）到最后一剂研究药物后 90 天使用以下形式的避孕措施：含杀精子剂的男用避孕套和一名女性伴侣已绝育或同意使用激素避孕药、含杀精剂的女用避孕套、含杀精剂的隔膜或宫颈帽、宫内节育器、口服、植入或注射避孕药。 从入住时（第-1 天）到最后一次研究药物给药后 90 天，男性患者将避免捐精。

9. 能够理解书面知情同意书，提供签署和见证的书面知情同意书，并同意遵守方案要求。

   队列 1 到 3：

10. 在研究药物给药前 2 周内未服用任何 UA 降低药物的患者。 患者可以在筛选期间停用 sUA 降低剂（即从当前治疗中清除）。 对于必须停用 sUA 降低剂的患者或筛选期间之前未服用 sUA 降低剂的患者，痛风发作预防应以秋水仙碱 0.6 mg QD 作为预防疾病发作的主要方法并继续进行在学习期间。 如果秋水仙碱不能耐受或禁忌，萘普生 250 mg BID 有或没有 H2 拮抗剂将用作二线痛风发作预防剂。

    队列 4：

11. 在第 1 天之前，患者已经使用稳定剂量的别嘌醇作为现有的降尿酸疗法至少 3 个月。

排除标准：

1. 女性患者已怀孕、计划怀孕或正在哺乳/哺乳。
2. 有 CS 心血管、肾脏、肺、肝脏、胆囊或胆道、血液学、胃肠道、内分泌、免疫学、皮肤病学、神经学或精神疾病的病史或存在，研究者认为这些疾病不适合研究。
3. 血清肌酐水平 > 1.5 mg/dL 和/或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 60 mL/min/1.73 m2 在筛选时使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程（Levey 等人 2009 年；国家糖尿病和消化与肾脏疾病研究所，估计肾小球滤过率）计算。
4. 胃或肠道手术史（胆囊切除术、阑尾切除术和/或疝修补术除外）。
5. 根据病史，在筛选访视前 6 个月内有处方药滥用史、非法药物使用史或酒精滥用史，或在第 1 天给药前至少 48 小时内有任何酒精使用史。
6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
7. 与当前感染一致的乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒（HCV）检测呈阳性。 确认测试将由研究人员自行决定，以排除误报。
8. 筛选或登记时（第-1天）的临床显着异常肝功能测试，定义为天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×正常上限（ULN）或总胆红素> ULN；或 CS 急性或慢性肝炎（包括感染性、代谢性、自身免疫性、遗传性、缺血性或其他形式）、肝硬化或肝肿瘤的病史。
9. 在筛查或登记（第 -1 天）时对酒精或滥用药物进行阳性筛查（药物筛查阳性的患者除外，如果这是由医生开出的处方药导致的）。
10. 在第 1 天首次服用研究药物前 14 天内缓解的痛风发作史（不包括慢性滑膜炎/关节炎）。 如果在筛选过程中出现痛风发作，患者可能会在发作后至少 14 天后重新接受筛查。
11. 已知对 URAT1 抑制剂、XOI 或相关化合物过敏。
12. 在第 1 天首次服用研究药物之前 30 天内收到任何其他研究产品，或计划在研究期间服用研究药物。
13. 使用已知可显着调节细胞色素 P450 (CYP)3A 活性的药物或营养素，从第 1 天研究药物首次给药前 14 天开始直至 EOS（CYP3A4 的任何强效或中度抑制剂或诱导剂，包括但不限于酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、阿扎那韦、红霉素、克拉霉素、雷尼替丁、西咪替丁、维拉帕米、地尔硫卓等抑制剂；利福平、利福布汀、糖皮质激素、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、圣约翰草等诱导剂） .
14. 从入住前 48 小时（第 -1 天）或通过 EOS 进行的研究期间参加了剧烈运动。
15. 在入住前 30 天内（第 -1 天）捐献或丢失大量（> 500 毫升）血液或血浆。
16. 筛选访问前 5 年内的恶性肿瘤（不包括基底细胞癌）。
17. 在理解协议要求、说明、研究相关限制方面有问题，和/或在理解参与本临床研究的性质、范围和潜在后果方面存在问题。

18. 不太可能遵守方案要求、说明和/或与研究相关的限制（例如，不合作的态度、无法跟进和/或不可能完成临床研究）。

    队列 1 到 3：

19. 伴随使用或治疗任何已知可降低 sUA 水平的处方药、草药产品、维生素、矿物质和非处方 (OTC) 药物（例如，别嘌醇、非布司他、丙磺舒、lesinurad 和 peglodicase）在 14入住前几天（第 -1 天）。 在研究者和赞助商之间讨论并达成协议后，可以根据具体情况（例如长期使用低剂量阿司匹林）进行例外处理。