前治療済みの切除不能な局所進行性または転移性 HER2 陽性乳癌における T-DM1 との併用でのコパンリシブ (Panthera)

包含基準:

1. 研究固有のテストまたは手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
2. 18歳以上の成人女性。

3. 組織学的に確認されたHER2陽性乳がん：

   • -IHCによる3+のスコアまたはISHによる2.0以上の比率として定義された地元の検査室による記録されたHER2過剰発現。
   • -診断乳房生検または外科的乳房切除サンプルまたは転移性疾患部位の生検でHER2陽性。
4. -以前にトラスツズマブとタキサンを別々にまたは組み合わせて投与された、切除不能な局所進行性または転移性乳癌の患者。
5. -患者は、局所進行性または転移性疾患の以前の治療を受けているか、補助療法中または完了後6か月以内に疾患の再発を発症しました。
6. -RECIST基準（バージョン1.1）に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変。 RECIST（バージョン1.1）に従ってCT / MRIで病変を正確に評価できる場合、骨のみの疾患を有する患者は適格です。
7. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
8. 少なくとも3か月の平均余命。
9. スクリーニング時の新鮮組織および/またはアーカイブ腫瘍組織の入手可能性。

10. 出産の可能性のある女性は、性的に活発な場合、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームへの署名から、最後の治験薬投与後少なくとも 7 か月まで適用されます。 治験責任医師または指定された関係者は、適切な避妊を達成する方法を患者に助言する必要があります。 この研究では、非常に効果的な避妊法とは、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の失敗率を達成する方法として定義されています。 そのような方法には次のものがあります。

    私。排卵の抑制（経口、膣内、経皮）に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊。

    ii.排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）。

    iii. 子宮内避妊器具 (IUD)。 iv。 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。 v. 両側卵管閉塞。 vi. 精管切除に成功したパートナー。 vii. 性的禁欲。

    閉経後の女性は、次のように定義されます。

    • 60 歳以上の女性、または
    • -登録前に少なくとも12か月連続して月経が自発的に停止した60歳未満の女性、または
    • 以前の両側卵巣摘出術、または
    • -60歳未満の女性で、以前に子宮摘出術を受けたことがあり（両側卵巣摘出術なし）、FSHレベルが閉経後の範囲（または施設の範囲が利用できない場合は> 34.4 IU / L）。

11. 研究治療を開始する14日以内に収集された適切なベースライン検査値：

    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（肝臓に転移性疾患がある患者の場合は<3 x ULN）
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x ULN（乳癌による肝臓の関与がある患者の場合は≤5 x ULN）。
    • リパーゼ≤1.5 x ULN。
    • 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 30 mL/分/1.73 腎疾患における食事の修正（MDRD）略式によるm2。 目標に達していない場合、この評価は、MDRD 短縮式または 24 時間サンプリングのいずれかに従って、少なくとも 24 時間後に 1 回繰り返すことができます。 後の結果が許容範囲内にある場合は、代わりに選択基準を満たすために使用できます。
    • -国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN。 ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、以前の基礎となる凝固障害がない限り、参加が許可されます。 これらの患者の綿密なモニタリング (サイクル 1 の 15 日目および各サイクルの 1 日目) は、INR/PTT が安定するまで実施されます。
    • 血小板数≧75×109/L。 -乳がんの骨髄浸潤を伴う患者の場合、血小板数は50 x 109 / L以上。
    • ヘモグロビン (Hb) ≥ 8 g/dL。
    • -空腹時血糖値が糖尿病でない場合は6.0mmol/L以下、糖尿病の場合は8.9mmol/L以下。
    • -絶対好中球数（ANC）≥1 x 109 / L。 悪性骨髄浸潤のある患者では、ANC カウントが 0.75 x 109/L 以上。
12. -ECHOまたはMUGAによって決定される、施設の正常下限以上の左心室駆出率（LVEF）。
13. 患者は、疲労または神経障害を除いて、以前の放射線療法および化学療法に関連する臨床的に重大な副作用から回復している必要があります。

除外基準:

1. -治療する医師の臨床的判断に基づいて適切に制御されていない限り、脳の既知の乳がんの関与。
2. うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II。
3. 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3か月以内に発症）。 -登録前6か月未満の心筋梗塞。
4. 最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない動脈性高血圧（研究者の意見による）。
5. コントロール不良のI型またはII型糖尿病。 検査室評価のスクリーニング中に決定された HbA1c > 8.5% として定義されます。
6. -登録前3か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント。
7. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
8. 活動的で臨床的に深刻な感染 > グレード 2 (CTCAE v5.0)。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
10. B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 すべての患者は、ルーチンの肝炎ウイルス検査パネルを使用して、治験薬開始の 28 日前までに HBV および HCV についてスクリーニングする必要があります B 型肝炎表面抗原（HBsAg）または B 型肝炎コア抗原（HBcAb）が陽性である患者HBV-DNAが陰性である;抗HCV抗体が陽性で、HCV-RNAが陰性の患者は対象となります。
11. -CMV PCR陽性の患者。
12. 薬を必要とする発作性疾患の患者。
13. -出血素因の証拠または病歴がある患者。 -研究治療開始前の4週間以内の出血または出血イベント≥CTCAEグレード3。
14. -グレード3以上のタンパク尿（CTCAE v5.0）。 尿検査で> 2+の場合、患者は除外されます（24時間のコレクションで24時間の尿タンパク質が3.5g / 24時間未満である場合を除く）。
15. -任意の重症度の間質性肺疾患の病歴または併発状態、および/または重度の肺機能障害（治験責任医師の判断による）。
16. 褐色細胞腫の同時診断。
17. 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、最初の投与から7日以内に血清または尿の妊娠検査を受けなければならず、陰性結果は治療開始前に文書化されなければなりません.
18. -脱毛症、末梢神経障害、および骨髄パラメーターを除く、以前の治療/手順に起因するCTCAEグレード1よりも高い未解決の毒性。
19. -試験薬、試験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
20. -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
21. -不安定な、または患者の安全と研究におけるコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気または病状。
22. 研究への参加を永久に取りやめた患者は、研究に再参加することはできません。