Kopanlisibi yhdistelmänä T-DM1:n kanssa esikäsitellyssä ei-leikkauksessa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa HER2-positiivisessa rintasyövässä (Panthera)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimuskohtaisten testien tai toimenpiteiden suorittamista.
2. Aikuiset naiset ≥ 18-vuotiaat.

3. Histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä:

   • Paikallisen laboratorion dokumentoitu HER2-yli-ilmentyminen, jonka IHC-arvo on 3+ tai ISH-arvo ≥ 2,0.
   • HER2-positiivinen diagnostisessa rintabiopsiassa tai kirurgisessa rintaresektionäytteessä tai metastaattisen sairauden paikan biopsiassa.
4. Potilas, jolla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jota ei voida leikata ja joka on aiemmin saanut trastutsumabia ja taksaania erikseen tai yhdistelmänä.
5. Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi tai hänelle on kehittynyt sairauden uusiutuminen adjuvanttihoidon aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen jälkeen.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1). Potilaat, joilla on vain luusairaus, ovat kelvollisia, jos vaurio(t) voidaan arvioida tarkasti CT/MRI:llä RECISTin (versio 1.1) mukaisesti.
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
9. Tuoreen kudoksen ja/tai arkiston kasvainkudoksen saatavuus seulonnassa.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ollessaan seksuaalisesti aktiivisia. Tämä pätee tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta. Tutkijan tai nimetyn avustajan on neuvottava potilasta, kuinka riittävä ehkäisymenetelmä saavutetaan. Erittäin tehokas ehkäisy on tutkimuksessa määritelty menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

    i. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen).

    ii. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava ja implantoitava).

    iii. Kohdunsisäinen laite (IUD). iv. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS). v. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos. vi. Kumppani vasektomisoitu onnistuneesti. vii. Seksuaalinen raittius.

    Postmenopausaaliset naiset määritellään seuraavasti:

    • 60-vuotias tai vanhempi nainen TAI
    • Alle 60-vuotias nainen, jonka kuukautiset ovat keskeytyneet itsestään vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen rekisteröintiä TAI
    • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto, TAI
    • Alle 60-vuotias nainen, jolle on tehty kohdunpoisto (ilman molemminpuolista munanpoistoa) JA joiden FSH-taso on postmenopausaalisella alueella (tai >34,4 IU/l, jos laitosaluetta ei ole saatavilla).

11. Riittävät lähtötason laboratorioarvot, jotka on kerätty enintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN potilailla, joilla on metastaattinen maksasairaus)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on rintasyövän maksan vaikutus).
    • Lipaasi ≤ 1,5 x ULN.
    • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Munuaistaudin ruokavalion muuttaminen (MDRD) -lyhennetyn kaavan mukaan. Ellei tavoite saavuteta, tämä arviointi voidaan toistaa kerran vähintään 24 tunnin kuluttua joko MDRD-lyhennetyn kaavan mukaisesti tai 24 tunnin näytteenotolla. Jos myöhempi tulos on hyväksyttävällä alueella, sitä voidaan käyttää sen sijaan sisällyttämiskriteerien täyttämiseen.
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, mikäli heillä ei ole aiempaa taustalla olevaa koagulopatiahäiriötä. Näitä potilaita seurataan tarkasti (syklin 1 päivä ja jokaisen syklin päivä 1), kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen mittauksen perusteella, joka on ennen annosta.
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l. Potilaille, joilla on rintasyöpä luuytimen infiltraatio, verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l.
    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8 g/dl.
    • Paastoverensokeri ≤6,0 mmol/l, jos ei ole diabeetikko tai ≤8,9 mmol/l, jos ei ole diabeetikko.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l. Potilailla, joilla on pahanlaatuinen luuytimen infiltraatio, ANC-luku ≥ 0,75 x 109/l.
12. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on laitoksen normaalin alarajalla tai sen yläpuolella, ECHO:n tai MUGA:n määrittämänä.
13. Potilaiden on oltava toipuneet kliinisesti merkittävistä sivuvaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempaan sädehoitoon ja kemoterapiaan, lukuun ottamatta väsymystä tai neuropatiaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu rintasyövän osallisuus aivoissa, ellei se ole riittävästi hallinnassa hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella.
2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka II.
3. Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (alkanut viimeisen 3 kuukauden aikana). Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
4. Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan lausunnon mukaan).
5. Hallitsematon tyypin I tai II diabetes mellitus. Määritelty HbA1c:ksi > 8,5 % määritettynä seulontalaboratorioarviointien aikana.
6. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
7. Ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
8. Aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot > Grade 2 (CTCAE v5.0).
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
10. Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Kaikki potilaat on seulottava HBV:n ja HCV:n varalta 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista rutiininomaisen hepatiittiviruksen laboratoriopaneelin avulla. Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B:n ydinantigeenille (HBcAb), ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV-DNA:lle; potilaat, joiden testi on positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA:n suhteen.
11. Potilaat, joilla on CMV PCR-positiivinen.
12. Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
13. Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi. Kaikki verenvuototapahtumat ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Asteen 3 tai korkeampi proteinuria (CTCAE v5.0). Potilas suljetaan pois, jos > 2+ virtsan analyysissä (ellei 24 tunnin keräys osoita 24 tunnin virtsan proteiinia < 3,5 g/24 tuntia).
15. Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, minkä tahansa vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (tutkijan arvioiden mukaan).
16. Samanaikainen feokromosytooman diagnoosi.
17. Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.
18. Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE Grade 1, johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä neuropatiaa ja luuytimen parametreja.
19. Tunnettu yliherkkyys jollekin testilääkkeelle, testilääkeluokille tai formulaation apuaineille.
20. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
21. Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaiden turvallisuuden ja heidän osallistumisensa tutkimukseen.
22. Potilaat, jotka on pysyvästi poistettu tutkimukseen osallistumisesta, eivät voi palata tutkimukseen.