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BTZ-043 - 安全性、忍容性、および早期殺菌活性 (EBA) を評価するための複数の漸増用量 (MAD)

2026年8月27日 更新者：Michael Hoelscher

新たに診断された、合併症のない、塗抹標本陽性の被験者におけるBTZ-043錠剤の複数回経口投与の安全性、忍容性、拡張された早期殺菌活性、および薬物動態を評価するための前向き第Ib / IIa相、実薬対照、無作為化、非盲検試験、薬剤感受性肺結核

これは、1 日 1 回経口投与された BTZ-043 の安全性、忍容性、PK、薬物間相互作用、および殺菌活性を評価するための前向き、非盲検、2 施設、無作為化、制御、2 段階、第 Ib/IIa 相試験です。新たに診断された、合併症のない、塗抹陽性の、薬剤感受性肺結核の参加者への14日間。

主な目的は、新たに診断された合併症のない塗抹陽性の薬剤感受性肺結核患者の治療中およびフォローアップ期間中の有害事象の評価により、14日間にわたって投与されたBTZ-043の安全性と忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、1 日 1 回経口投与された BTZ-043 の安全性、忍容性、PK、薬物間相互作用、および殺菌活性を評価するための前向き、非盲検、2 施設、無作為化、制御、2 段階、第 Ib/IIa 相試験です。新たに診断された、合併症のない、塗抹陽性の、薬剤感受性肺結核の参加者への14日間：

ステージ 1 は、BTZ-043 の安全な用量回廊を定義するために、異なる用量の BTZ-043 を投与される最大 8 つのコホートにおける用量漸増設計です。 この段階の焦点は、有害事象、PK、および食品効果の PK 評価にあります。

ステージ 2 は、異なる治療レジメンを受けた 4 つのアームの並行群間比較です。ステージ 1 で定義された安全な範囲内で異なる用量の BTZ-043 を受け取った 3 つのアームと、コントロールとしてリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールを受け取った 1 つのアームとの比較です。 . この段階では、副作用、早期殺菌活性 (EBA)、PK、および PK 薬物相互作用の可能性の評価に焦点を当てています。

新たに診断された塗抹陽性の薬剤感受性肺結核を有する、18〜64歳以上の合計最大77人の男性および女性患者が登録されます。

患者の割り当ては、次の 2 段階で行われます。

ステージ1：コホート1から始めて、コホートごとに3人の患者が登録され、治療を受け、それに応じてフォローアップされます。 試験運営委員会 (TSC) 会議で、次のコホートの用量が決定されます。

安全上の懸念が生じない場合、従うべき用量漸増手順:

  • コホート 1: 250 mg の BTZ-043 を投与される患者
  • コホート 2: 500 mg の BTZ-043 を投与される患者
  • コホート 3: 750 mg の BTZ-043 を投与される患者
  • コホート 4: 1000 mg の BTZ-043 を投与される患者
  • コホート 5: 1250 mg の BTZ-043 を投与される患者
  • コホート 6: 1500 mg の BTZ-043 を投与される患者
  • コホート 7: 1750 mg の BTZ-043 を投与される患者
  • コホート 8: 2000 mg の BTZ-043 を投与される患者

コホート1〜8で治験薬を投与されている患者は、13日間絶食状態でBTZ-043を服用し、14日目に事前に定義された高脂肪、高カロリーの食事の後に服用します.

現在のコホートのすべての患者が少なくとも 7 日間の投薬を完了した後、TSC は、国の主任研究者 (PI)、治験統計学者、治験依頼者の代表者、および 2 人の独立した科学者で構成され、臨床、実験室を含む安全性データをレビューします。以下に定義するように、BTZ-043の用量制限毒性が参加者に観察されたかどうかを評価するための心電図（ECG）データ。 結果に応じて、TSC は、用量漸増および中止規則に従って、用量漸増を決定するか、または次のコホートで同じ用量またはより低い用量にさらに多くの参加者を登録することを決定します。

ステージ 1 の終了後、TSC は、許容される毒性レベルを超えていないと見なされる BTZ-043 のどの用量をステージ 2 に移行するかを決定します。

第2段階：第1段階で安全であることが証明された治験薬の可能な最大用量が特定された後、残りのすべての患者が募集され、BTZ-043の3つの異なる用量のうちの1つを受けるか、治療を制御するために無作為化されますRifafour e-275® を 3:3:3:2 の比率で使用し、実験的処理に適しています。

ステージ 2 では、副作用、早期殺菌活性 (EBA)、PK、および PK 薬物相互作用の可能性の評価に焦点を当てています。

患者の割り当て:

  • アーム 1: BTZ-043 を高用量で投与する患者
  • アーム 2: BTZ-043 を中用量で投与する患者
  • アーム 3: BTZ-043 を低用量で投与する患者
  • 対照群4：対照治療としてRifafour e-275®を受ける患者

参加者は、第 1 段階でどの状態がより高い露出につながることが示されているかに応じて、絶食状態または摂食状態のいずれかで BTZ-043 を摂取します。

BTZ アーム 1 ～ 3 のみの第 2 段階での追加測定:

• 薬物間相互作用が調査されます。BTZ-043 群に無作為に割り付けられた患者は、特定の酵素によって特異的に代謝される薬物を含むプローブ ドラッグ カクテルまたは 2:1 の比率のドルテグラビルのいずれかを受け取るようにさらに無作為に割り付けられます。 . プローブ薬またはドルテグラビル（DTG）は、0日目と14日目にBTZ前に投与されます。

治験薬のコースが完了した後（14日目）、すべての患者（ステージ1およびステージ2）は政府の診療所に紹介され、国の基準に従って合計6か月の結核（TB）のコースを完了します。一次治療の。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7530
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
      • Cape Town、南アフリカ、7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～64年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

一般的な包含基準:

  1. HIV 検査を含むすべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
  2. -研究手順を理解し、遵守する意思がある。
  3. 18 歳から 64 歳までの成人の男性または女性。
  4. 体重≧40kg。

  5. 参加者は、子供を妊娠/父親にすることができない、および/または患者の性的パートナーが使用する方法を含む、2つの効果的な避妊方法を使用する. 少なくとも 1 つはバリア メソッドです。

    疾患固有の選択基準:

  6. 新たに診断された未治療の薬剤感受性肺結核
  7. 結核と一致する胸部X線
  8. 十分な量の喀痰を生成する能力（一晩で少なくとも10mlの推定生産量）
  9. スポット喀痰または一晩喀痰サンプルのいずれかからの、顕微鏡検査で抗酸菌陽性の濃縮喀痰からの≧1喀痰サンプル（結核および肺疾患に対する国際連合/世界保健機関（IUATLD / WHO）スケールで少なくとも1+）。

一般的な除外基準:

  1. -治験責任医師の評価によると、治療の遅れが許容できないか、3か月以内に死亡する可能性が高い全身状態が悪い。

  2. 患者は妊娠中または授乳中です。

    疾患固有の除外基準:

  3. 患者はHIVに感染しています。
  4. -患者は、治験薬または付随する障害または条件のいずれかに対して既知の不耐性を持っています 治験薬または標準的な結核治療は禁忌です。
  5. -参加中の他の臨床（介入）試験への登録または登録前の1か月以内の他の治験薬による治療。

  6. -患者は、臨床的に関連する心血管代謝、胃腸、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍またはその他の状態の病歴または現在の証拠を持っており、治験責任医師の判断で治療反応、研究の順守または生存に影響を与えます。特に：

    1. 重度の結核の臨床的に重要な証拠 (例: 粟粒結核、結核性髄膜炎、限られたリンパ節転移を除く)
    2. -結核以外の深刻な肺の状態または調査官の裁量による重大な呼吸障害
    3. 神経障害、てんかんまたは重大な精神障害
    4. あらゆる糖尿病
    5. 心筋梗塞、心不全、冠状動脈性心疾患、不整脈、頻脈性不整脈、または肺高血圧症などの心血管疾患
    6. -高血圧の現在または病歴（収縮期血圧> 135 mmHgおよび/または拡張期血圧> 85 mmHg）および/または降圧治療を受けたことがある）
    7. QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴、または原因不明または心臓関連の突然死
    8. 研究者の裁量により、患者の安全または協力を著しく損なうアルコールまたはその他の薬物乱用、プロトコルで禁止されている物質を含む、または重大な臓器損傷を引き起こした

    スクリーニング時の実験室除外基準:

  7. 血清アミノアスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 活性 > 正常上限 (ULN) の 2 倍
  8. 血清アルカリホスファターゼ（ALP）またはγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）> ULNの2倍
  9. -血清総ビリルビンレベル> ULNの1.5倍
  10. Cockcroft and Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（eCrCl）レベルが60ml/分未満
  11. ヘモグロビン値 <8.0 g/dL
  12. 血小板数 <100,000/mm3

  13. 検査室の正常値の下限（LLN）を下回る血清カリウム

    ECG 固有の除外基準:

  14. > 450ミリ秒（ms）の補正QT間隔（QTc）F
  15. PR間隔が200ミリ秒を超える房室（AV）ブロック
  16. QRS 群 > 120 ミリ秒

  17. 治験責任医師の裁量による臨床的に関連する心電図のその他の変化

    制限された薬:

  18. -スクリーニング前の過去3か月以内の結核菌（MTB）に対して活性な薬物による治療

  19. -研究治療の最初の投与前の2週間以内に、次の薬物クラスに含まれる投薬が必要です。

    • QTc間隔を延長する薬
    • シトクロム P450 (CYP450) 阻害剤または誘導剤 (グレープフルーツ含有食品/飲料およびセントジョーンズワートを含む)
    • 制酸剤または抗消化剤（制酸剤、H2ブロッカー、プロトンポンプ阻害剤）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ステージ 1 - コホート 1 (BTZ 250)
患者は、1 日目から 14 日目まで、250mg の BTZ-043 を含む 1 錠の BTZ-043 を 1 日 1 回経口投与されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
実験的：ステージ 1 - コホート 2 (BTZ 500)
患者は、1 日目から 14 日目まで、それぞれ 250 mg の BTZ-043 (合計 500 mg) を含む 2 錠の BTZ-043 を 1 日 1 回経口投与されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
実験的：ステージ 1 - コホート 3 (BTZ 750)
患者は、1 日目から 14 日目まで、それぞれ 250 mg の BTZ-043 (合計 750 mg) を含む 3 錠の BTZ-043 を 1 日 1 回経口投与されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
実験的：ステージ 1 - コホート 4 (BTZ 1000)
患者は、1 日目から 14 日目まで、それぞれ 250 mg の BTZ-043 (合計 1000 mg) を含む 4 錠の BTZ-043 を 1 日 1 回経口投与されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
実験的：ステージ 1 - コホート 5 (BTZ 1250)
患者は、1 日目から 14 日目まで、それぞれ 250 mg の BTZ-043 (合計 1250 mg) を含む 5 錠の BTZ-043 を 1 日 1 回経口投与されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
実験的：ステージ 1 - コホート 6 (BTZ 1500)
患者は、1 日目から 14 日目まで、それぞれ 250 mg の BTZ-043 (合計 1500 mg) を含む 6 錠の BTZ-043 を 1 日 1 回経口投与されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
実験的：ステージ 1 - コホート 7 (BTZ 1750)
患者は、1 日目から 14 日目まで、それぞれ 250 mg の BTZ-043 (合計 1750 mg) を含む 7 錠の BTZ-043 を 1 日 1 回経口投与されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
実験的：ステージ 1 - コホート 8 (BTZ 2000)
患者は、1 日目から 14 日目まで、それぞれ 250 mg の BTZ-043 (合計 2000) を含む 8 錠の BTZ-043 を 1 日 1 回経口投与されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
実験的：ステージ 2 - アーム 1 (BTZ 高)
患者は、1 日目から 14 日目まで 1 日 1 回経口で、ステージ 1 で安全であることが証明されている高用量の BTZ-043 を受け取ります。 BTZ-043 の投与量は、ステージ 1 の安全性データを確認した後に決定されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
薬：プローブドラッグカクテル

1日目と14日目に組み入れた後、無作為に選択された患者にプローブ薬物カクテルを経口で1回投与します。 プローブ薬物カクテルは、

  • カフェイン: 1 錠 à 150mg
  • トルブタミド: 1/4 錠 à 500mg
  • デキストロメトルファン: 10 ml シロップ à 15 mg/5 ml
  • ミダゾラム：5mg/5mlの2ml溶液
  • ジゴキシン: 2 錠 à 0.25mg
薬：ドルテグラビル50mg錠
ドルテグラビル 1 錠 50mg は、無作為に選択された患者に投与され、1 日目と 14 日目に 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • ティビケイ®
実験的：ステージ 2 - アーム 2 (BTZ ミディアム)
患者は、1 日目から 14 日目まで 1 日 1 回経口で、ステージ 1 で安全であることが証明されている中用量の BTZ-043 を受け取ります。 BTZ-043 の投与量は、ステージ 1 の安全性データを確認した後に決定されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
薬：プローブドラッグカクテル

1日目と14日目に組み入れた後、無作為に選択された患者にプローブ薬物カクテルを経口で1回投与します。 プローブ薬物カクテルは、

  • カフェイン: 1 錠 à 150mg
  • トルブタミド: 1/4 錠 à 500mg
  • デキストロメトルファン: 10 ml シロップ à 15 mg/5 ml
  • ミダゾラム：5mg/5mlの2ml溶液
  • ジゴキシン: 2 錠 à 0.25mg
薬：ドルテグラビル50mg錠
ドルテグラビル 1 錠 50mg は、無作為に選択された患者に投与され、1 日目と 14 日目に 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • ティビケイ®
実験的：ステージ 2 - アーム 3 (BTZ 低)
患者は、1 日目から 14 日目まで 1 日 1 回経口で、ステージ 1 で安全であることが証明されている低用量の BTZ-043 を受け取ります。 BTZ-043 の投与量は、ステージ 1 の安全性データを確認した後に決定されます。
薬：BTZ-043
BTZ-043（1錠250mg）
薬：プローブドラッグカクテル

1日目と14日目に組み入れた後、無作為に選択された患者にプローブ薬物カクテルを経口で1回投与します。 プローブ薬物カクテルは、

  • カフェイン: 1 錠 à 150mg
  • トルブタミド: 1/4 錠 à 500mg
  • デキストロメトルファン: 10 ml シロップ à 15 mg/5 ml
  • ミダゾラム：5mg/5mlの2ml溶液
  • ジゴキシン: 2 錠 à 0.25mg
薬：ドルテグラビル50mg錠
ドルテグラビル 1 錠 50mg は、無作為に選択された患者に投与され、1 日目と 14 日目に 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • ティビケイ®
アクティブコンパレータ：ステージ 2 - アーム 4 (コントロール)

患者は、1 日目から 14 日目まで、体重に応じて 1 日 1 回経口でリファフォー e-275®の標準用量を受け取ります。 Rifafour e-275® の各錠剤には、150mg のリファンピシン、75mg のイソニアジド、400mg のピラジナミド、および 275mg のエタンブトールが含まれています。

結核治療のための南アフリカのガイドラインに従って、絶食中の患者に毎日の投与量が与えられます。 錠剤の総数は、スクリーニング時の体重に基づいています。

  • 体重38～54kgの参加者：3錠
  • 体重55～70kgの参加者：4錠
  • 体重が 70 kg を超える参加者: 5 錠
薬：リファフール e-275®
Rifafour e-275® (1 錠あたりリファンピシン 150mg、イソニアジド 75mg、ピラジナミド 400mg、エタンブトール 275mg)
他の名前：
  • イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトール (HRZE)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Safety and Tolerability of BTZ-043
時間枠：Day 1 to Day 22
Safety and tolerability of BTZ-043 was assessed by evaluation of Adverse Events (AEs) during treatment- and follow-up phase (Clinical observations, Vital signs, Serum chemistry, hematology and coagulation parameters with baseline measurements. Electrocardiography (ECG), including heart rate, PR interval, QRS, QT interval, QTcF; change of QTcF from baseline; morphological abnormalities).
Day 1 to Day 22

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Bactericidal Activity Endpoint - MGIT Time to Positivity (log10 (h))
時間枠：Day -1 to Day 14. Change from Day -1 to Day 2, Day 2 - Day 14 and Day -1 to Day 14 have been assessed.

Liquid culture is inoculated with overnight sputum of the participants. Upon growth of Mycobacteria, the color of the medium is changing due to changes in pH. This is measured photometric and the time of the change in color is recorded. The more bactera are inoculated, the quicker the change ind color and the time to positivity.

Overnight sputum is collected on Day -1, Day 0, Day 2, Day 3, Day 4, Day 6, Day 8, Day 11 and Day 14 to be able to follow the decrease in bacterial load over time.
Day -1 to Day 14. Change from Day -1 to Day 2, Day 2 - Day 14 and Day -1 to Day 14 have been assessed.
Bactericidal Activity Endpoint - CFU
時間枠：Day -1 to Day 14. Change from Day -1 to Day 2, Day 2 - Day 14 and Day -1 to Day 14 have been assessed.

Overnight sputum was plated on solid medium. Decrease in log 10 CFU (No. of colony forming untis) over time was assessed.

Overnight sputum is collected on Day -1, Day 0, Day 2, Day 3, Day 4, Day 6, Day 8, Day 11 and Day 14 to be able to follow the decrease in bacterial load over time.
Day -1 to Day 14. Change from Day -1 to Day 2, Day 2 - Day 14 and Day -1 to Day 14 have been assessed.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michael Hoelscher

協力者

Radboud University Medical Center
German Federal Ministry of Education and Research
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

捜査官

  • スタディディレクター：Michael Hoelscher, Prof、University Hospital, LMU Munich, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine
  • 主任研究者：Andreas Diacon, Prof、TASK Applied Science Clinical Research Centre

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年11月15日

一次修了 (実際)

2022年3月3日

研究の完了 (実際)

2022年5月31日

試験登録日

最初に提出

2019年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月1日

最初の投稿 (実際)

2019年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月27日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PanACEA-BTZ-043-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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