BTZ-043 - Multiple Ascending Dose (MAD) til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA)
Et prospektivt fase Ib/IIa, aktivt kontrolleret, randomiseret, åbent studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, forlænget tidlig bakteriedræbende aktivitet og farmakokinetik af multiple orale doser af BTZ-043-tabletter i forsøgspersoner med nydiagnosticeret, ukompliceret, udstrygningspositiv , Lægemiddelmodtagelig lungetuberkulose
Dette er et prospektivt, åbent, to-center, randomiseret, kontrolleret, to-trins, fase Ib/IIa-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, lægemiddel-interaktion og bakteriedræbende aktivitet af BTZ-043 administreret oralt én gang dagligt over 14 dage til deltagere med nydiagnosticeret, ukompliceret, smear-positiv, lægemiddelmodtagelig lungetuberkulose.
Det primære formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af BTZ-043 givet over 14 dage ved evaluering af bivirkninger under behandlings- og opfølgningsperioden hos patienter med nydiagnosticeret, ukompliceret, smear-positiv, lægemiddelmodtagelig lungetuberkulose.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, åbent, to-center, randomiseret, kontrolleret, to-trins, fase Ib/IIa-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, lægemiddel-interaktion og bakteriedræbende aktivitet af BTZ-043 administreret oralt én gang dagligt over 14 dage til deltagere med nydiagnosticeret, ukompliceret, smear-positiv, lægemiddelmodtagelig lungetuberkulose:
Trin 1 er et eskalerende dosisdesign i op til otte kohorter, der modtager forskellige doser af BTZ-043 for at definere en sikker dosiskorridor for BTZ-043. Fokus i denne fase er på bivirkninger, PK og en fødevare-effekt PK-evaluering.
Trin 2 er en parallel gruppesammenligning af 4 arme, der modtager forskellige behandlingsregimer: tre arme til at modtage BTZ-043 i forskellige doser inden for den sikre korridor defineret i trin 1, sammenlignet med en arm, der modtager Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol som kontrol . Denne fase fokuserer på bivirkninger, tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA), PK og en evaluering af PK lægemiddel-interaktionspotentiale.
I alt op til 77 mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 - 64 år med nydiagnosticeret, udstrygningspositiv, lægemiddelfølsom lungetuberkulose vil blive indskrevet.
Tildeling af patienter vil blive udført i to faser:
Trin 1: For hver kohorte vil 3 patienter blive indskrevet, behandlet og fulgt op i overensstemmelse hermed, startende med kohorte 1. På et møde i Trial Steering Committee (TSC) vil der blive truffet beslutning om dosis i den næste kohorte.
Dosiseskaleringstrin, der skal følges, hvis der ikke opstår sikkerhedsproblemer:
- Kohorte 1: patienter skal modtage 250 mg BTZ-043
- Kohorte 2: patienter skal modtage 500 mg BTZ-043
- Kohorte 3: patienter skal modtage 750 mg BTZ-043
- Kohorte 4: patienter skal modtage 1000 mg BTZ-043
- Kohorte 5: patienter skal modtage 1250 mg BTZ-043
- Kohorte 6: patienter skal modtage 1500 mg BTZ-043
- Kohorte 7: patienter skal modtage 1750 mg BTZ-043
- Kohorte 8: patienter skal modtage 2000 mg BTZ-043
Patienter, der modtager forsøgslægemidlet i kohorter 1-8, vil tage BTZ-043 i fastende tilstand i 13 dage og efter et foruddefineret måltid med højt fedtindhold og højt kalorieindhold på dag 14.
Efter at alle patienter i en nuværende kohorte har afsluttet mindst 7 dages dosering, vil TSC, der består af den nationale hovedforsker (PI), forsøgsstatistikeren, sponsorrepræsentanten og to uafhængige videnskabsmænd, gennemgå sikkerhedsdata, inklusive kliniske laboratoriedata. og elektrokardiografi (EKG) data for at vurdere, om dosisbegrænsende toksicitet af BTZ-043, som defineret nedenfor, er blevet observeret hos nogen deltager. Afhængigt af resultatet vil TSC derefter beslutte om dosiseskalering eller om at tilmelde flere deltagere til den samme eller en lavere dosis i den følgende kohorte i henhold til dosisoptrapning og stopregler.
Efter afslutningen af trin 1 vil TSC beslutte, hvilke af BTZ-043-doserne, som ikke vurderes at overstige det acceptable toksicitetsniveau, der skal flyttes til trin 2.
Trin 2: efter at den højest mulige dosis af forsøgslægemidlet, som har vist sig at være sikkert inden for 1. trin, er identificeret, vil alle resterende patienter blive rekrutteret og randomiseret til at modtage en af tre forskellige doser af BTZ-043 eller for at kontrollere behandlingen med Rifafour e-275® i et forhold på 3:3:3:2, hvilket favoriserer den eksperimentelle behandling.
Fase 2 fokuserer på bivirkninger, tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA), PK og en evaluering af PK lægemiddel-interaktionspotentiale.
Tildeling af patienter:
- Arm 1: patienter skal modtage BTZ-043 i en højere dosis
- Arm 2: patienter skal modtage BTZ-043 i en medium dosis
- Arm 3: patienter skal modtage BTZ-043 i en lavere dosis
- Kontrolarm 4: patienter skal modtage Rifafour e-275® som kontrolbehandling
Deltagerne vil indtage BTZ-043 i enten fastende eller fodret tilstand, afhængigt af hvilken tilstand der har vist sig at føre til højere eksponering under 1. fase.
Yderligere målinger i 2. trin kun i BTZ-arme 1 til 3:
• Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner vil blive undersøgt: Patienter, der er blevet randomiseret til BTZ-043-arme, vil desuden blive randomiseret til enten at modtage en probe-lægemiddelcocktail med lægemidler, der specifikt metaboliseres af visse enzymer, eller dolutegravir i et forhold på 2:1 . Probelægemidler eller Dolutegravir (DTG) vil blive givet præ-BTZ på dag 0 og på dag 14.
Efter at studiets medicin er afsluttet (på dag 14), vil alle patienter (i fase 1 og fase 2) blive henvist til en regeringsklinik for at afslutte deres tuberkuloseforløb (TB) i henhold til nationale standarder i i alt 6 måneder af førstelinjeterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7530
- TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
-
Cape Town, Sydafrika, 7700
- University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Generelle inklusionskriterier:
- Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder HIV-test.
- Forstå og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
- Mandlige eller kvindelige voksne, i alderen 18 til og med 64 år.
- Kropsvægt ≥ 40 kg.
Deltagerne er enten ude af stand til at blive gravide/far børn OG/ELLER de vil bruge to effektive præventionsmetoder, herunder metoder, der anvendes af patientens seksuelle partner(e). Mindst én skal være en barrieremetode.
Sygdomsspecifikke inklusionskriterier:
- Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, lægemiddelmodtagelig lunge-TB
- Røntgen af thorax, som er i overensstemmelse med TB
- Evne til at producere en passende mængde sputum (mindst 10 ml estimeret produktion natten over)
- ≥ 1 opspytprøve fra koncentreret opspyt positiv for syrefaste baciller ved mikroskopi (mindst 1+ på International Union Against Tuberculosis and Lung Disease/World Health Organization (IUATLD/WHO) skala) fra enten en pletopspytprøve eller sputumprøve natten over.
Generelle eksklusionskriterier:
- Dårlig almentilstand, hvor forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres eller død inden for tre måneder er sandsynlig, som vurderet af investigator.
Patienten er gravid eller ammer.
Sygdomsspecifikke eksklusionskriterier:
- Patienten er smittet med HIV.
- Patienten har en kendt intolerance over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller samtidige lidelser eller tilstande, for hvilke undersøgelseslægemidler eller standard TB-behandling er kontraindiceret.
- Behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før tilmelding eller tilmelding til andre kliniske (interventions) forsøg under deltagelse.
Patienten har en historie med eller aktuelle beviser for klinisk relevante kardiovaskulære metaboliske, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske eller endokrine sygdomme, malignitet eller enhver anden tilstand, som vil påvirke behandlingsrespons, undersøgelsesadhærens eller overlevelse efter investigatorens vurdering, især:
- Klinisk signifikant tegn på svær TB (f. miliær TB, TB meningitis, undtagen begrænset lymfeknudepåvirkning)
- Alvorlige lungetilstande bortset fra tuberkulose eller betydelig respiratorisk svækkelse efter investigatorens skøn
- Neuropati, epilepsi eller betydelig psykiatrisk lidelse
- Enhver diabetes mellitus
- Kardiovaskulær sygdom, såsom myokardieinfarkt, hjertesvigt, koronar hjertesygdom, arytmi, takyarytmi eller pulmonal hypertension
- Aktuel eller historie med hypertension (systolisk blodtryk >135 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på >85 mmHg) OG/ELLER nogensinde modtaget antihypertensiv behandling)
- Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig død af ukendt eller hjerterelateret årsag
- Alkohol eller andet stofmisbrug, der er tilstrækkeligt til væsentligt at kompromittere patientens sikkerhed eller samarbejde, omfatter stoffer, der er forbudt i henhold til protokollen, eller har ført til betydelig organskade, efter investigatorens skøn
Laboratorieudelukkelseskriterier ved screening:
- Serum amino aspartat transferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) aktivitet >2x den øvre grænse for normal (ULN)
- serum alkalisk phosphatase (ALP) eller y-glutamyl transferase (GGT) > 2x ULN
- serum totalt bilirubinniveau >1,5 gange ULN
- estimeret kreatininclearance (eCrCl) ved brug af Cockcroft og Gault-formelniveauet lavere end 60 ml/min.
- hæmoglobinniveau <8,0 g/dL
- blodpladetal <100.000/mm3
serumkalium under det lavere niveau af normal (LLN) for laboratoriet
EKG-specifikke eksklusionskriterier:
- korrigeret QT-interval (QTc)F på > 450 millisekunder (ms)
- Atrioventrikulær (AV) blok med PR-interval > 200 ms
- QRS-kompleks > 120 ms
andre ændringer i EKG'et, som er klinisk relevante efter investigatorens skøn
Begrænset medicin:
- Behandling med lægemidler, der er aktive mod Mycobacterium Tuberculosis (MTB) inden for de sidste 3 måneder før screening
Kræver medicin som inkluderet i følgende lægemiddelklasser inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:
- medicin, der forlænger QTc-intervallet
- Cytokrom P450 (CYP450) hæmmere eller inducere, inklusive grapefrugtholdige fødevarer/drikkevarer og perikon
- Antacida eller antipeptiske lægemidler (antacida, H2-blokkere, protonpumpehæmmere)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trin 1 - Kohorte 1 (BTZ 250)
Patienterne vil modtage 1 tablet BTZ-043 oralt én gang dagligt, indeholdende 250 mg BTZ-043 fra dag 1 til og med dag 14
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
|
|
Eksperimentel: Trin 1 - Kohorte 2 (BTZ 500)
Patienterne vil modtage 2 tabletter BTZ-043 oralt én gang dagligt, som hver indeholder 250 mg BTZ-043 (500 mg i alt) fra dag 1 til og med dag 14
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
|
|
Eksperimentel: Trin 1 - Kohorte 3 (BTZ 750)
Patienterne vil modtage 3 tabletter BTZ-043 oralt én gang dagligt, som hver indeholder 250 mg BTZ-043 (750 mg i alt) fra dag 1 til og med dag 14
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
|
|
Eksperimentel: Trin 1 - Kohorte 4 (BTZ 1000)
Patienterne vil modtage 4 tabletter BTZ-043 oralt én gang dagligt, som hver indeholder 250 mg BTZ-043 (1000 mg i alt) fra dag 1 til og med dag 14
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
|
|
Eksperimentel: Trin 1 - Kohorte 5 (BTZ 1250)
Patienterne vil modtage 5 tabletter BTZ-043 oralt én gang dagligt, som hver indeholder 250 mg BTZ-043 (1250 mg i alt) fra dag 1 til og med dag 14
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
|
|
Eksperimentel: Trin 1 - Kohorte 6 (BTZ 1500)
Patienterne vil modtage 6 tabletter BTZ-043 oralt én gang dagligt, som hver indeholder 250 mg BTZ-043 (1500 mg i alt) fra dag 1 til dag 14
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
|
|
Eksperimentel: Trin 1 - Kohorte 7 (BTZ 1750)
Patienterne vil modtage 7 tabletter BTZ-043 oralt én gang dagligt, som hver indeholder 250 mg BTZ-043 (1750 mg i alt) fra dag 1 til og med dag 14
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
|
|
Eksperimentel: Trin 1 - Kohorte 8 (BTZ 2000)
Patienterne vil modtage 8 tabletter BTZ-043 oralt én gang dagligt, som hver indeholder 250 mg BTZ-043 (2000 i alt) fra dag 1 til og med dag 14
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
|
|
Eksperimentel: Trin 2 - Arm 1 (BTZ høj)
Patienter vil modtage en højere dosis af BTZ-043, som har vist sig at være sikker i fase 1 oralt én gang dagligt fra dag 1 til og med dag 14.
Dosis af BTZ-043 vil blive bestemt efter gennemgang af sikkerhedsdata fra trin 1.
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
En probe-lægemiddelcocktail vil blive givet til tilfældigt udvalgte patienter efter inklusion på dag 1 og på dag 14 én gang oralt. Probe-lægemiddelcocktailen består af
1 tablet à 50 mg Dolutegravir vil blive givet til tilfældigt udvalgte patienter efter inklusion på dag 1 og på dag 14 én gang oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 2 - Arm 2 (BTZ medium)
Patienterne vil modtage en medium dosis BTZ-043, som har vist sig at være sikker i fase 1 oralt én gang dagligt fra dag 1 til og med dag 14.
Dosis af BTZ-043 vil blive bestemt efter gennemgang af sikkerhedsdata fra trin 1.
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
En probe-lægemiddelcocktail vil blive givet til tilfældigt udvalgte patienter efter inklusion på dag 1 og på dag 14 én gang oralt. Probe-lægemiddelcocktailen består af
1 tablet à 50 mg Dolutegravir vil blive givet til tilfældigt udvalgte patienter efter inklusion på dag 1 og på dag 14 én gang oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 2 - Arm 3 (BTZ lav)
Patienterne vil modtage en lavere dosis af BTZ-043, som har vist sig at være sikker i fase 1 oralt én gang dagligt fra dag 1 til og med dag 14.
Dosis af BTZ-043 vil blive bestemt efter gennemgang af sikkerhedsdata fra trin 1.
|
BTZ-043 (250 mg pr. tablet)
En probe-lægemiddelcocktail vil blive givet til tilfældigt udvalgte patienter efter inklusion på dag 1 og på dag 14 én gang oralt. Probe-lægemiddelcocktailen består af
1 tablet à 50 mg Dolutegravir vil blive givet til tilfældigt udvalgte patienter efter inklusion på dag 1 og på dag 14 én gang oralt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Trin 2 - Arm 4 (kontrol)
Patienterne vil modtage en standarddosis af Rifafour e-275® oralt én gang dagligt i henhold til kropsvægten fra dag 1 til og med dag 14. Hver tablet af Rifafour e-275® indeholder 150 mg rifampicin, 75 mg isoniazid, 400 mg pyrazinamid og 275 mg ethambutol. De daglige doser vil blive givet til fastende patienter i overensstemmelse med sydafrikanske retningslinjer for behandling af TB. Det samlede antal tabletter vil være baseret på kropsvægten ved screening:
|
Rifafour e-275® (150 mg rifampicin, 75 mg isoniazid, 400 mg pyrazinamid, 275 mg ethambutol pr. tablet)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af BTZ-043
Tidsramme: Dag 1 til dag 22
|
Sikkerhed og tolerabilitet af BTZ-043 vil blive vurderet ved evaluering af uønskede hændelser (AE'er) under behandlings- og opfølgningsfasen
|
Dag 1 til dag 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endepunkt for bakteriedræbende aktivitet - MGIT
Tidsramme: Dag -1 til dag 14
|
• ændringer i tid til detektion i Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT™) flydende mediekultursystem fra baseline
|
Dag -1 til dag 14
|
|
Endepunkt for bakteriedræbende aktivitet - CFU
Tidsramme: Dag -1 til dag 14
|
• ændringer i solid media kolonidannende enheder (CFU) fra baseline
|
Dag -1 til dag 14
|
|
Endepunkt for bakteriedræbende aktivitet - LAM
Tidsramme: Dag -1 til dag 14
|
• ændringer i sputum lipoarabinomannan (LAM) koncentration fra baseline
|
Dag -1 til dag 14
|
|
Endepunkt for bakteriedræbende aktivitet - MBLA
Tidsramme: Dag -1 til dag 14
|
• ændringer i sputum molecular bacterial load assay (MBLA) fra baseline
|
Dag -1 til dag 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - BTZ-043 - AUC
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
PK af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter BTZ-045S og M2 efter en enkelt dosis og ved steady state vil blive evalueret ved at måle arealet under plasmakoncentrationskurven (AUC)
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - BTZ-043 - Cmax
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
PK af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter BTZ-045S og M2 efter en enkelt dosis og ved steady state vil blive evalueret ved at måle den observerede maksimale koncentration (Cmax)
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - BTZ-043 - Tmax
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
PK af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter BTZ-045S og M2 efter en enkelt dosis og ved steady state vil blive evalueret ved at måle tiden til at nå Cmax (Tmax)
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - BTZ-043 - Cmin
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
PK af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter BTZ-045S og M2 efter en enkelt dosis og ved steady state vil blive evalueret ved at måle den mindste observerede plasmakoncentration 24 timer efter den sidste dosis (Cmin)
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - BTZ-043 - Cl
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
PK af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter BTZ-045S og M2 efter en enkelt dosis og ved steady state vil blive evalueret ved at måle clearance (Cl)
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - BTZ-043 - Vd
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
PK af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter BTZ-045S og M2 efter en enkelt dosis og ved steady state vil blive evalueret ved at måle fordelingsvolumenet (Vd)
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - BTZ-043 - T1/2
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
PK af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter BTZ-045S og M2 efter en enkelt dosis og ved steady state vil blive evalueret ved at måle eliminationshalveringstiden (T1/2)
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - BTZ-043 - farmakodynamik (PD)
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
PK af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter BTZ-045S og M2 efter en enkelt dosis og ved steady state vil blive evalueret ved at måle relationen mellem effektmålinger og farmakokinetiske indekser af BTZ-043 og dets metabolitter (AUC, Cmax)
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - Populations PK AUC
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
En populations-PK-analyse af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter vil blive udført ved at måle AUC og beskrive PK-forskelle af BTZ-043 og dets vigtigste metabolitter mellem forsøgspersoner for at kvantificere inter-individuel variabilitet, egnet til evaluering af alternative doseringsregimer
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - Population PK Cmax
Tidsramme: Dag 1, 12 og 14
|
En populations-PK-analyse af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter vil blive udført ved at måle Cmax og beskrive PK-forskelle af BTZ-043 og dets vigtigste metabolitter mellem forsøgspersoner for at kvantificere inter-individuel variabilitet, egnet til evaluering af alternative doseringsregimer
|
Dag 1, 12 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - Fødevareeffekt PK AUC
Tidsramme: Dag 14
|
Effekten af mad på eksponeringen af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter vil blive bestemt ved at måle AUC for BTZ-043 og dets hovedmetabolitter og ved at evaluere ændringen efter et højt fedtindhold højt kalorieindhold måltid i sammenligning med AUC under fasteforhold under 1. etape.
|
Dag 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - Fødevareeffekt PK Cmax
Tidsramme: Dag 14
|
Effekten af mad på eksponeringen af BTZ-043 og dets to hovedmetabolitter vil blive bestemt ved at måle Cmax for BTZ-043 og dets hovedmetabolitter og ved at evaluere ændringen efter et højt fedtindhold højt kalorieindhold måltid i sammenligning med Cmax under fasteforhold under 1. etape.
|
Dag 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - Probe Drugs PK AUC
Tidsramme: Dag 0 og 14
|
Effekten på BTZ-043 ved steady state på leverenzym- og P-glycoproteinaktivitet (induktion vs. hæmning) vil blive evalueret ved at måle ændringer i AUC for probelægemidlerne administreret på dag 0 og dag 14 i 2. trin.
|
Dag 0 og 14
|
|
Farmakokinetisk endepunkt - Probe Drugs PK Cmax
Tidsramme: Dag 0 og 14
|
Effekten på BTZ-043 ved steady state på leverenzym- og P-glycoproteinaktivitet (induktion vs. hæmning) vil blive evalueret ved at måle ændringer i Cmax for probelægemidlerne administreret på dag 0 og dag 14 i 2. trin.
|
Dag 0 og 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Michael Hoelscher, Prof, University Hospital, LMU Munich, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine
- Ledende efterforsker: Andreas Diacon, Prof, TASK Applied Science Clinical Research Centre
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Sikkerhed
- Tuberkulose
- Tolerabilitet
- Randomiseret kontrolleret forsøg (RCT)
- Antituberkulære midler
- Farmakokinetik (PK)
- Tuberkulose, lunge
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Lægemiddelfølsom TB
- BTZ-043
- Eskalerende dosis
- Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA)
- Lægemiddel-lægemiddel-interaktion
- Baktericid aktivitet
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- Antituberkulære midler
- Fedtsyresyntesehæmmere
- Dolutegravir
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- Ethambutol
Andre undersøgelses-id-numre
- PanACEA-BTZ-043-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BTZ-043
-
Michael HoelscherLeibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology...AfsluttetLungesygdomme | Mycobacterium infektioner | Tuberkulose | Tuberkulose, lunge | Bakterielle infektioner luftvejeHolland
-
Michael HoelscherGerman Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection... og andre samarbejdspartnereAfsluttetLungesygdomme | Bakterielle infektioner | Mycobacterium infektioner | Tuberkulose | Tuberkulose, lungeTyskland
-
GlaxoSmithKlineClick-TB ConsortiumRekruttering
-
Adverum Biotechnologies, Inc.Afsluttet
-
Michael HoelscherRadboud University Medical Center; University College, London; University...RekrutteringTuberkulose, lunge | Anden specificeret lungetuberkuloseSydafrika, Tanzania
-
Adverum Biotechnologies, Inc.AfsluttetAlpha 1-Antitrypsin mangelForenede Stater
-
GreenLight Biosciences, Inc.Trukket tilbage
-
M.D. Anderson Cancer CenterWyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerAfsluttetLeukæmi | Kronisk myeloid leukæmi | Kronisk myelogen leukæmiForenede Stater
-
Michael HoelscherRadboud University Medical Center; University College, London; University...RekrutteringLungetuberkulose | Anden specificeret lungetuberkuloseGabon, Sydafrika, Tanzania, Malawi, Uganda, Mozambique
-
University College, LondonLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Radboud University Medical... og andre samarbejdspartnereRekrutteringLungetuberkuloseSydafrika