Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BTZ-043 — Wielokrotna rosnąca dawka (MAD) do oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA)

9 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Michael Hoelscher

Prospektywne, randomizowane, otwarte badanie fazy Ib/IIa z aktywną kontrolą oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, przedłużoną wczesną aktywność bakteriobójczą i farmakokinetykę wielokrotnych dawek doustnych tabletek BTZ-043 u pacjentów z nowo zdiagnozowaną, nieskomplikowaną, z dodatnim rozmazem , Lekowrażliwa gruźlica płuc

Jest to prospektywne, otwarte, dwuośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, dwuetapowe badanie fazy Ib/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, interakcji lek-lek i działania bakteriobójczego BTZ-043 podawanego doustnie raz dziennie przez 14 dni dla uczestników z nowo zdiagnozowaną, niepowikłaną gruźlicą płuc, z pozytywnym wynikiem rozmazu, lekooporną.

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji BTZ-043 podawanego przez 14 dni poprzez ocenę działań niepożądanych podczas leczenia i okresu kontrolnego u pacjentów z nowo rozpoznaną, niepowikłaną, lekowrażliwą gruźlicą płuc z dodatnim rozmazem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, otwarte, dwuośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, dwuetapowe badanie fazy Ib/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, interakcji lek-lek i działania bakteriobójczego BTZ-043 podawanego doustnie raz dziennie przez 14 dni dla uczestników z nowo zdiagnozowaną, niepowikłaną gruźlicą płuc, z dodatnim wynikiem rozmazu, lekooporną:

Etap 1 to projekt zwiększania dawki w maksymalnie ośmiu kohortach otrzymujących różne dawki BTZ-043 w celu określenia bezpiecznego korytarza dawkowania dla BTZ-043. Ten etap koncentruje się na zdarzeniach niepożądanych, farmakokinetyce i ocenie farmakokinetyki wpływu pokarmu.

Etap 2 to równoległe porównanie grup 4 ramion otrzymujących różne schematy leczenia: trzy ramiona otrzymujące BTZ-043 w różnych dawkach w ramach bezpiecznego korytarza określonego na etapie 1, w porównaniu z jednym ramieniem otrzymującym ryfampicynę, izoniazyd, pirazynamid i etambutol jako kontrolę . Ten etap koncentruje się na działaniach niepożądanych, wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA), farmakokinetyce i ocenie potencjału interakcji lek-lek w farmakokinetyce.

W sumie zostanie włączonych do 77 pacjentów płci męskiej i żeńskiej, w wieku ≥ 18 - 64 lat, z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc, z dodatnim wynikiem badania wymazu, wrażliwą na leki.

Przydział pacjentów będzie przebiegał dwuetapowo:

Etap 1: dla każdej kohorty 3 pacjentów zostanie zapisanych, odpowiednio leczonych i obserwowanych, zaczynając od kohorty 1. Na spotkaniu Komitetu Sterującego Próbą (TSC) zostanie podjęta decyzja o dawce w następnej kohorcie.

Etapy zwiększania dawki, które należy wykonać, jeśli nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa:

  • Kohorta 1: pacjenci otrzymujący 250 mg BTZ-043
  • Kohorta 2: pacjenci otrzymujący 500 mg BTZ-043
  • Kohorta 3: pacjenci otrzymujący 750 mg BTZ-043
  • Kohorta 4: pacjenci otrzymujący 1000 mg BTZ-043
  • Kohorta 5: pacjenci otrzymujący 1250 mg BTZ-043
  • Kohorta 6: pacjenci otrzymujący 1500 mg BTZ-043
  • Kohorta 7: pacjenci otrzymujący 1750 mg BTZ-043
  • Kohorta 8: pacjenci otrzymujący 2000 mg BTZ-043

Pacjenci otrzymujący badany lek w kohortach 1-8 będą przyjmować BTZ-043 na czczo przez 13 dni i po wcześniej ustalonym wysokotłuszczowym, wysokokalorycznym posiłku w dniu 14.

Po tym, jak wszyscy pacjenci z obecnej kohorty ukończyli co najmniej 7-dniowe dawkowanie, TSC, w skład której wchodzą krajowy główny badacz (PI), statystyk badania, przedstawiciel sponsora i dwóch niezależnych naukowców, dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym danych klinicznych, laboratoryjnych i danych elektrokardiograficznych (EKG), aby ocenić, czy u któregokolwiek uczestnika zaobserwowano toksyczność BTZ-043 ograniczającą dawkę, jak zdefiniowano poniżej. W zależności od wyniku, TSC podejmie następnie decyzję o zwiększeniu dawki lub włączeniu większej liczby uczestników do tej samej lub niższej dawki w następnej kohorcie, zgodnie z zasadami zwiększania dawki i zatrzymania.

Po zakończeniu etapu 1 TSC zdecyduje, które z dawek BTZ-043, które uznano za nieprzekraczające dopuszczalnego poziomu toksyczności, zostaną przesunięte do etapu 2.

Etap 2: po zidentyfikowaniu najwyższej możliwej dawki badanego leku, która okazała się bezpieczna w pierwszym etapie, wszyscy pozostali pacjenci zostaną zrekrutowani i przydzieleni losowo do otrzymania jednej z trzech różnych dawek BTZ-043 lub do leczenia kontrolnego z Rifafour e-275® w stosunku 3:3:3:2 faworyzującym traktowanie eksperymentalne.

Etap 2 koncentruje się na działaniach niepożądanych, wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA), farmakokinetyce i ocenie potencjału interakcji lek-lek w farmakokinetyce.

Przydział pacjentów:

  • Ramię 1: pacjenci otrzymujący BTZ-043 w wyższej dawce
  • Ramię 2: pacjenci otrzymujący BTZ-043 w średniej dawce
  • Ramię 3: pacjenci otrzymujący BTZ-043 w niższej dawce
  • Ramię kontrolne 4: pacjenci otrzymujący Rifafour e-275® jako leczenie kontrolne

Uczestnicy przyjmą BTZ-043 na czczo lub po posiłku, w zależności od tego, który stan prowadzi do większego narażenia podczas pierwszego etapu.

Dodatkowe pomiary w II etapie tylko w ramionach BTZ 1 do 3:

• Zbadane zostaną interakcje lek-lek: pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do ramion BTZ-043, zostaną dodatkowo losowo przydzieleni do otrzymywania albo koktajlu leków próbnych, zawierającego leki specyficznie metabolizowane przez określone enzymy, albo dolutegrawiru w stosunku 2:1 . Leki sondujące lub dolutegrawir (DTG) zostaną podane w pre-BTZ w dniu 0 i 14.

Po zakończeniu cyklu badanych leków (w dniu 14) wszyscy pacjenci (na etapie 1 i etapie 2) zostaną skierowani do kliniki rządowej w celu dokończenia kursu gruźlicy (TB) zgodnie ze standardami krajowymi przez łącznie 6 miesięcy terapii pierwszego rzutu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

77

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7530
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Ogólne kryteria włączenia:

  1. Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testem na obecność wirusa HIV.
  2. Zrozumienie i gotowość do przestrzegania procedur badania.
  3. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 64 lat włącznie.
  4. Masa ciała ≥ 40 kg.

  5. Uczestnicy albo nie są w stanie począć/ojcoć dzieci ORAZ/LUB będą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji, w tym metody stosowane przez partnera seksualnego pacjenta. Co najmniej jedna metoda barierowa.

    Kryteria włączenia specyficzne dla choroby:

  6. Nowo rozpoznana, wcześniej nieleczona, lekooporna gruźlica płuc
  7. RTG klatki piersiowej, które jest zgodne z gruźlicą
  8. Zdolność do wytworzenia odpowiedniej objętości plwociny (co najmniej 10 ml szacowanej produkcji w ciągu nocy)
  9. ≥ 1 próbka plwociny z zagęszczonej plwociny dodatniej pod kątem prątków kwasoodpornych w badaniu mikroskopowym (co najmniej 1+ w skali Międzynarodowej Unii do Walki z Gruźlicą i Chorób Płuc/Światowej Organizacji Zdrowia (IUATLD/WHO)) z plwociny punktowej lub plwociny z nocnej próbki.

Ogólne kryteria wykluczenia:

  1. Zły stan ogólny, w którym opóźnienie w leczeniu nie może być tolerowane lub śmierć w ciągu trzech miesięcy jest prawdopodobna, w ocenie badacza.

  2. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

    Kryteria wykluczające specyficzne dla choroby:

  3. Pacjent jest zakażony wirusem HIV.
  4. Pacjent ma znaną nietolerancję któregokolwiek z badanych leków lub współistniejące zaburzenia lub stany, w przypadku których badane leki lub standardowe leczenie gruźlicy są przeciwwskazane.
  5. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem lub włączeniem do innych badań klinicznych (interwencyjnych) podczas uczestnictwa.

  6. U pacjenta występowały w przeszłości lub występują aktualnie dowody klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, metabolicznych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, psychiatrycznych lub endokrynologicznych, nowotworów złośliwych lub innych schorzeń, które mogą mieć wpływ na odpowiedź na leczenie, przestrzeganie zaleceń w badaniu lub przeżycie w ocenie badacza, w szczególności:

    1. Klinicznie istotne dowody ciężkiej gruźlicy (np. gruźlica prosówkowa, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z wyłączeniem ograniczonego zajęcia węzłów chłonnych)
    2. Poważne choroby płuc inne niż gruźlica lub znaczne upośledzenie oddychania według uznania badacza
    3. Neuropatia, padaczka lub istotne zaburzenie psychiczne
    4. Jakakolwiek cukrzyca
    5. Choroby sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, arytmia, tachyarytmia lub nadciśnienie płucne
    6. Obecne lub przebyte nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >135 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >85 mmHg) ORAZ/LUB kiedykolwiek stosowano leki przeciwnadciśnieniowe)
    7. Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny zespołu długiego odstępu QT lub nagła śmierć z nieznanej lub związanej z sercem przyczyny
    8. Nadużywanie alkoholu lub innych narkotyków, które jest wystarczające, aby znacząco zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy pacjenta, zawiera substancje zabronione przez protokół lub doprowadziło do znacznego uszkodzenia narządów, według uznania badacza

    Kryteria wykluczenia laboratoryjnego podczas badania przesiewowego:

  7. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy >2x powyżej górnej granicy normy (GGN)
  8. fosfataza alkaliczna w surowicy (ALP) lub y-glutamylotransferaza (GGT) > 2x GGN
  9. stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5-krotność GGN
  10. oszacowany klirens kreatyniny (eCrCl) według wzoru Cockcrofta i Gaulta poziom poniżej 60 mls/min
  11. poziom hemoglobiny <8,0 g/dl
  12. liczba płytek krwi <100 000/mm3

  13. stężenie potasu w surowicy poniżej dolnego poziomu normy (DGN) dla laboratorium

    Kryteria wykluczenia specyficzne dla EKG:

  14. skorygowany odstęp QT (QTc)F > 450 milisekund (ms)
  15. Blok przedsionkowo-komorowy (AV) z odstępem PR > 200 ms
  16. Zespół QRS > 120 ms

  17. wszelkie inne zmiany w EKG, które są klinicznie istotne według uznania badacza

    Leki objęte ograniczeniami:

  18. Leczenie lekami aktywnymi przeciwko Mycobacterium tuberculosis (MTB) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed skriningiem

  19. Wymaga przyjmowania leków należących do następujących grup leków w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    • leki wydłużające odstęp QTc
    • Inhibitory lub induktory cytochromu P450 (CYP450), w tym żywność/napoje zawierające grejpfruty i ziele dziurawca
    • Leki zobojętniające sok żołądkowy lub leki przeciwdepresyjne (leki zobojętniające sok żołądkowy, blokery H2, inhibitory pompy protonowej)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1 — Kohorta 1 (BTZ 250)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 1 tabletkę BTZ-043 raz dziennie, zawierającą 250 mg BTZ-043 od dnia 1 do dnia 14
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Eksperymentalny: Etap 1 — Kohorta 2 (BTZ 500)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 2 tabletki BTZ-043 raz dziennie, każda zawierająca 250 mg BTZ-043 (łącznie 500 mg) od dnia 1 do dnia 14
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Eksperymentalny: Etap 1 — Kohorta 3 (BTZ 750)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 3 tabletki BTZ-043 raz dziennie, każda zawierająca 250 mg BTZ-043 (łącznie 750 mg) od dnia 1 do dnia 14
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Eksperymentalny: Etap 1 — Kohorta 4 (BTZ 1000)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 4 tabletki BTZ-043 raz dziennie, każda zawierająca 250 mg BTZ-043 (łącznie 1000 mg) od dnia 1 do dnia 14
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Eksperymentalny: Etap 1 — Kohorta 5 (BTZ 1250)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 5 tabletek BTZ-043 raz dziennie, z których każda zawiera 250 mg BTZ-043 (łącznie 1250 mg) od dnia 1 do dnia 14
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Eksperymentalny: Etap 1 — Kohorta 6 (BTZ 1500)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 6 tabletek BTZ-043 raz dziennie, z których każda zawiera 250 mg BTZ-043 (łącznie 1500 mg) od dnia 1 do dnia 14
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Eksperymentalny: Etap 1 - Kohorta 7 (BTZ 1750)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 7 tabletek BTZ-043 raz dziennie, z których każda zawiera 250 mg BTZ-043 (łącznie 1750 mg) od dnia 1 do dnia 14
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Eksperymentalny: Etap 1 - Kohorta 8 (BTZ 2000)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 8 tabletek BTZ-043 raz dziennie, każda zawierająca 250 mg BTZ-043 (łącznie 2000) od dnia 1 do dnia 14
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Eksperymentalny: Etap 2 — Ramię 1 (BTZ wysoki)
Pacjenci otrzymają wyższą dawkę BTZ-043, która okazała się bezpieczna w fazie 1, doustnie raz dziennie od dnia 1 do dnia 14. Dawka BTZ-043 zostanie ustalona po zapoznaniu się z danymi bezpieczeństwa z etapu 1.
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Lek: Koktajl narkotykowy z sondą

Koktajl leku próbnego zostanie podany losowo wybranym pacjentom po włączeniu w dniu 1 iw dniu 14 raz doustnie. Koktajl leku sondy składa się z

  • Kofeina: 1 tabletka po 150 mg
  • Tolbutamid: 1/4 tabletki po 500 mg
  • Dekstrometorfan: 10 ml syropu po 15 mg/5 ml
  • Midazolam: 2 ml roztworu po 5 mg/5 ml
  • Digoksyna: 2 tabletki po 0,25 mg
Lek: Dolutegrawir 50 mg tab
1 tabletka po 50 mg Dolutegrawiru zostanie podana losowo wybranym pacjentom po włączeniu w 1. dniu i 14. dniu, raz doustnie.
Inne nazwy:
  • Tivicay®
Eksperymentalny: Etap 2 - Ramię 2 (średni BTZ)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie średnią dawkę BTZ-043, która okazała się bezpieczna w fazie 1, raz dziennie od dnia 1 do dnia 14. Dawka BTZ-043 zostanie ustalona po zapoznaniu się z danymi bezpieczeństwa z etapu 1.
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Lek: Koktajl narkotykowy z sondą

Koktajl leku próbnego zostanie podany losowo wybranym pacjentom po włączeniu w dniu 1 iw dniu 14 raz doustnie. Koktajl leku sondy składa się z

  • Kofeina: 1 tabletka po 150 mg
  • Tolbutamid: 1/4 tabletki po 500 mg
  • Dekstrometorfan: 10 ml syropu po 15 mg/5 ml
  • Midazolam: 2 ml roztworu po 5 mg/5 ml
  • Digoksyna: 2 tabletki po 0,25 mg
Lek: Dolutegrawir 50 mg tab
1 tabletka po 50 mg Dolutegrawiru zostanie podana losowo wybranym pacjentom po włączeniu w 1. dniu i 14. dniu, raz doustnie.
Inne nazwy:
  • Tivicay®
Eksperymentalny: Etap 2 — ramię 3 (BTZ niski)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie raz dziennie niższą dawkę BTZ-043, która okazała się bezpieczna w fazie 1, od dnia 1 do dnia 14. Dawka BTZ-043 zostanie ustalona po zapoznaniu się z danymi bezpieczeństwa z etapu 1.
Lek: BTZ-043
BTZ-043 (250 mg na tabletkę)
Lek: Koktajl narkotykowy z sondą

Koktajl leku próbnego zostanie podany losowo wybranym pacjentom po włączeniu w dniu 1 iw dniu 14 raz doustnie. Koktajl leku sondy składa się z

  • Kofeina: 1 tabletka po 150 mg
  • Tolbutamid: 1/4 tabletki po 500 mg
  • Dekstrometorfan: 10 ml syropu po 15 mg/5 ml
  • Midazolam: 2 ml roztworu po 5 mg/5 ml
  • Digoksyna: 2 tabletki po 0,25 mg
Lek: Dolutegrawir 50 mg tab
1 tabletka po 50 mg Dolutegrawiru zostanie podana losowo wybranym pacjentom po włączeniu w 1. dniu i 14. dniu, raz doustnie.
Inne nazwy:
  • Tivicay®
Aktywny komparator: Etap 2 - Ramię 4 (kontrola)

Pacjenci będą otrzymywać standardową dawkę Rifafour e-275® doustnie raz dziennie w zależności od masy ciała od dnia 1 do dnia 14. Każda tabletka Rifafour e-275® zawiera 150 mg ryfampicyny, 75 mg izoniazydu, 400 mg pirazynamidu i 275 mg etambutolu.

Dawki dzienne będą podawane pacjentom na czczo, zgodnie z południowoafrykańskimi wytycznymi dotyczącymi leczenia gruźlicy. Całkowita liczba tabletek będzie oparta na masie ciała podczas badania przesiewowego:

  • uczestnicy o wadze 38 - 54 kg: 3 tabletki
  • uczestnicy o wadze 55 - 70 kg: 4 tabletki
  • uczestnicy ważący >70 kg: 5 tabletek
Lek: Rifafour e-275®
Rifafour e-275® (150mg ryfampicyny, 75mg izoniazydu, 400mg pirazynamidu, 275mg etambutolu w tabletce)
Inne nazwy:
  • Izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid, etambutol (HRZE)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja BTZ-043
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 22
Bezpieczeństwo i tolerancja BTZ-043 zostaną ocenione na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych (AE) podczas fazy leczenia i obserwacji
Dzień 1 do dnia 22

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkt końcowy aktywności bakteriobójczej - MGIT
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 14
• zmiany w czasie do wykrycia w systemie hodowli płynnej pożywki Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT™) w porównaniu z wartością wyjściową
Dzień -1 do dnia 14
Punkt końcowy aktywności bakteriobójczej - CFU
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 14
• zmiany w jednostkach tworzących kolonie na podłożu stałym (CFU) w stosunku do wartości początkowej
Dzień -1 do dnia 14
Punkt końcowy aktywności bakteriobójczej - LAM
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 14
• zmiany stężenia lipoarabinomannanu (LAM) w plwocinie w stosunku do wartości wyjściowych
Dzień -1 do dnia 14
Punkt końcowy działania bakteriobójczego — MBLA
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 14
• zmiany w teście molekularnego obciążenia bakteryjnego plwociny (MBLA) w porównaniu z wartością wyjściową
Dzień -1 do dnia 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — BTZ-043 — AUC
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyka BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów, BTZ-045S i M2, po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym zostanie oceniona poprzez pomiar pola pod krzywą stężenia w osoczu (AUC)
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — BTZ-043 — Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyka BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów, BTZ-045S i M2, po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym zostanie oceniona poprzez pomiar obserwowanego maksymalnego stężenia (Cmax)
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — BTZ-043 — Tmax
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyka BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów, BTZ-045S i M2, po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym zostanie oceniona poprzez pomiar czasu do osiągnięcia Cmax (Tmax)
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy - BTZ-043 - Cmin
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyka BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów, BTZ-045S i M2, po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym zostanie oceniona poprzez pomiar minimalnego obserwowanego stężenia w osoczu 24 godziny po ostatniej dawce (Cmin)
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — BTZ-043 — kl
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyka BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów, BTZ-045S i M2, po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym zostanie oceniona poprzez pomiar klirensu (Cl)
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — BTZ-043 — Vd
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyka BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów, BTZ-045S i M2, po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym zostanie oceniona poprzez pomiar objętości dystrybucji (Vd)
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — BTZ-043 — T1/2
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyka BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów, BTZ-045S i M2, po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym zostanie oceniona poprzez pomiar okresu półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy - BTZ-043 - farmakodynamika (PD)
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyka BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów, BTZ-045S i M2, po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym zostanie oceniona poprzez pomiar stosunku pomiarów skuteczności do wskaźników farmakokinetycznych BTZ-043 i jego metabolitów (AUC, Cmax)
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — populacja PK AUC
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Populacyjna analiza farmakokinetyczna BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów zostanie przeprowadzona poprzez pomiar AUC i opisanie różnic PK BTZ-043 i jego głównych metabolitów między osobnikami w celu ilościowego określenia zmienności międzyosobniczej, odpowiedniej do oceny alternatywnych schematów dawkowania
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — populacja PK Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1, 12 i 14
Analiza farmakokinetyczna populacyjna BTZ-043 i jego dwóch głównych metabolitów zostanie przeprowadzona poprzez pomiar Cmax i opisanie różnic PK BTZ-043 i jego głównych metabolitów między osobnikami w celu ilościowego określenia zmienności międzyosobniczej, odpowiedniej do oceny alternatywnych schematów dawkowania
Dzień 1, 12 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — wpływ pokarmu PK AUC
Ramy czasowe: Dzień 14
Wpływ pokarmu na narażenie na BTZ-043 i jego dwa główne metabolity zostanie określony poprzez pomiar AUC BTZ-043 i jego głównych metabolitów oraz ocenę zmiany po wysokotłuszczowym, wysokokalorycznym posiłku w porównaniu z AUC pod warunki na czczo podczas I etapu.
Dzień 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — wpływ pokarmu PK Cmax
Ramy czasowe: Dzień 14
Wpływ pokarmu na ekspozycję na BTZ-043 i jego dwa główne metabolity zostanie określony poprzez pomiar Cmax BTZ-043 i jego głównych metabolitów oraz ocenę zmiany po wysokotłuszczowym, wysokokalorycznym posiłku w porównaniu z Cmax pod warunki na czczo podczas I etapu.
Dzień 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — badane leki PK AUC
Ramy czasowe: Dzień 0 i 14
Wpływ BTZ-043 w stanie ustalonym na aktywność enzymu wątrobowego i P-glikoproteiny (indukcja vs hamowanie) będzie oceniany przez pomiar zmian AUC badanych leków podawanych w dniu 0 iw dniu 14 podczas drugiego etapu.
Dzień 0 i 14
Farmakokinetyczny punkt końcowy — badane leki PK Cmax
Ramy czasowe: Dzień 0 i 14
Wpływ BTZ-043 w stanie ustalonym na aktywność enzymu wątrobowego i P-glikoproteiny (indukcja vs. hamowanie) będzie oceniany przez pomiar zmian Cmax badanych leków podawanych w dniu 0 iw dniu 14 podczas drugiego etapu.
Dzień 0 i 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Hoelscher

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
German Federal Ministry of Education and Research
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Michael Hoelscher, Prof, University Hospital, LMU Munich, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine
  • Główny śledczy: Andreas Diacon, Prof, TASK Applied Science Clinical Research Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PanACEA-BTZ-043-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica płuc

Badania kliniczne na BTZ-043

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj